Open-label, wereldwijd, multicenter, gerandomiseerd fase 3-onderzoek van sacituzumab govitecan versus docetaxel bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met progressie op of na op platina gebaseerde chemotherapie en anti PD 1/PD-L1-immunotherapie

Patiënten moeten bij de screening of op dag *1 aan alle volgende
inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit
onderzoek (er zullen geen vrijstellingen voor de geschiktheid van de patiënt
worden aangeboden of toegestaan):
1) Vrouwelijke of mannelijke patiënten van 18 jaar of ouder, die schriftelijke
geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven
2) Levensverwachting van 3 maanden of meer
3) Pathologisch gedocumenteerde NSCLC met gedocumenteerde aanwijzingen voor
NSCLC-ziekte van stadium 4 op het moment van toelating (gebaseerd op de
American Joint Committee on Cancer, achtste editie).
4) Voorafgaand aan opname in het onderzoek moeten er uitslagen voor EGFR, ALK
en PD-L1 beschikbaar zijn (zie paragraaf 6.3.10). Het is aan te raden om ook te
testen op andere bruikbare genoomwijzigingen, en dit moet dan worden uitgevoerd
volgens de plaatselijke standaardzorg en beschikbaarheid van gerichte
behandeling. Voor patiënten met plaveiselcelcarcinoom is testen op EGFR en ALK
optioneel.
5) Moet progressie hebben vertoond na op platina gebaseerde chemotherapie in
combinatie met een anti-PD-1-/PD-L1-antilichaam OF op platina gebaseerde
chemotherapie en anti-PD-1-/PD-L1-antilichaam (in om het even welke volgorde)
sequentieel.
• Opmerking: Omvat patiënten die eerdere op platina gebaseerde
chemoradiotherapie (met of zonder onderhouds-anti-PD-1-/PD-L1-antilichaam) voor
ziekte van stadium 3 hebben gekregen. Om te worden beschouwd als progressie te
hebben vertoond tijdens of na eerdere behandeling met op platina gebaseerde
chemotherapie moeten patiënten eerdere op platina gebaseerde chemotherapie in
de recidiverende/metastatische setting hebben gekregen of ziekteprogressie
hebben ondervonden binnen 6 maanden van de laatste dosis op platina gebaseerde
chemotherapie die is toegediend in het kader van gelijktijdige chemobestraling
voor ziekte van stadium 3 of als neoadjuvante of adjuvante therapie. Om te
worden beschouwd als progressie te hebben vertoond tijdens of na eerdere
behandeling met een anti-PD-1-/PD-L1-antilichaam moeten patiënten deze therapie
hebben gekregen in de recidiverende/metastatische setting of ziekteprogressie
hebben ondervonden tijdens 'onderhoudsbehandeling' na gelijktijdige
chemobestraling voor ziekte van stadium 3.
a) In de recidiverende/metastatische setting zijn geen verdere behandelingen
toegelaten voor patiënten zonder bruikbare genoomwijzigingen.
b) Patiënten met EGFR-, ALK- of andere bekende bruikbare genoomwijzigingen
moeten ook behandeling hebben gekregen met ten minste 1 lokaal goedgekeurde en
beschikbare TKI die geschikt is voor de genoomwijziging (zie bijlage 8).
c) Gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie tijdens of na het krijgen
van het meest recente behandelingsregimeschema voor gevorderde of metastatische
NSCLC.
6) Meetbare ziekte op basis van een CT- (computertomografie-) of MRI-
('magnetic resonance imaging'-)scan, als beoordeeld door de onderzoeker in
overeenstemming met RECIST versie 1.1. Tumorlaesies die zich bevinden in een
eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie in
dergelijke laesies is aangetoond. Historische beelden binnen 28 dagen vóór het
screeningbezoek kunnen als een screeningbeeld worden aanvaard als dit
aanvaardbaar is naar oordeel van de onderzoeker.
7) Score voor de performancestatus volgens Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG) van 0 of 1 (bijlage 5) voorafgaand aan de randomisatie.
8) Adequate hematologische tellingen zonder transfusie- of
groeifactorondersteuning binnen 2 weken na het initiëren van het
onderzoeksmiddel (hemoglobine >= 9 g/dl, absolute neutrofielentelling >= 1500/mm3
en bloedplaatjes >= 100.000/µl).
9) Adequate leverfunctie (bilirubine <= 1,5 de bovengrens van normaal [ULN],
aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase <= 2,5 * ULN of <= 5 * ULN
indien bekende levermetastasen en serumalbumine > 3 g/dl).
• Opmerking: De onderzoeker dient de plaatselijke praktijkrichtlijnen en/of het
in het land van de geneesmiddeltoediening goedgekeurde docetaxeletiket te
volgen voor het beoordelen van de geschiktheid van patiënten voor het onderzoek.
10) Creatinineklaring van ten minste 30 ml/min als bepaald aan de hand van de
vergelijking van Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}.
11) Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen
en die heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben, moeten ermee akkoord gaan om
een of meer in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te
gebruiken als beschreven in bijlage 3.

Patiënten die bij de screening of op dag *1 aan een of meer van de volgende
exclusiecriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor toelating tot dit
onderzoek (er zullen geen vrijstellingen voor de geschiktheid van de patiënt
worden aangeboden of toegelaten):
1) Gemengde histologie voor kleincellige longkanker en NSCLC.
2) Positieve zwangerschapstest op serum (bijlage 3) of vrouwen die borstvoeding
geven.
3) Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmiddelen, de metabolieten daarvan
of de formuleringshulpstoffen.
4) Vereiste voor voortzetting van de behandeling met of eerder gebruik van
verboden medicatie voor SG en docetaxel volgens respectievelijk paragraaf 5.6.1
en 5.11.
5) Een eerder biologisch antikankermiddel gekregen binnen 4 weken vóór
toelating of eerdere chemotherapie, gerichte kleinmoleculaire therapie of
radiotherapie gekregen binnen 2 weken vóór toelating er niet hersteld zijn
(d.w.z. > graad 2 wordt beschouwd als niet hersteld) van AE's op het moment van
toelating tot het onderzoek. Patiënten die deelnemen aan observationele
onderzoeken komen in aanmerking.
6) Niet hersteld zijn (d.w.z. > graad 2 wordt beschouwd als niet hersteld) van
AE's als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Opmerking: Patiënten met alopecie van om het even welke graad zijn een
uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Opmerking: Als patiënten een zware operatie hebben ondergaan, moeten ze
voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie
voordat ze beginnen met het onderzoeksmiddel.
7) Eerder behandeling gekregen met een of meer van de volgende:
a) Topo-isomerase 1-remmers. Elk middel met een ADC met een chemotherapeutisch
middel dat gericht is op topo-isomerase 1
b) Op trop-2 gerichte therapie
c) Docetaxel als monotherapie of in combinatie met andere middelen
8) Actieve tweede maligniteit
• Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig
behandeld zijn, zonder aanwijzingen voor actieve kanker gedurende 3 jaar vóór
toelating, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op
recidief (bv. niet-melanoomhuidkanker, histologisch bevestigde volledige
excisie van carcinoom in situ of vergelijkbaar) mogen worden toegelaten.
9) NSCLC die in aanmerking komt voor alleen definitieve lokale therapie.
10) Klinisch ernstig aangetaste longen die het gevolg zijn van gelijktijdige
longziekten, waaronder eender welke onderliggende longaandoening (d.w.z.
longembolie binnen 3 maanden vóór toelating, ernstige astma, ernstige COPD,
restrictieve longziekten, pleura-effusie etc.); een auto-immuun-, bindweefsel-
of inflammatoire aandoening met betrokkenheid van de longen (d.w.z. reumatoïde
artritis, sjögrensyndroom, sarcoïdose etc.); of eerdere pneumonectomie.
11) Bekende actieve metastases van het centraal zenuwstelsel (czs) en/of
carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen
kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken vóór
toelating stabiele czs-ziekte hebben en alle neurologische symptomen zijn
teruggekeerd tot de baselinewaarde, geen aanwijzingen vertonen voor nieuwe of
groeiende hersenmetastasen, en 10 mg/dag of minder prednison of equivalent
gebruiken. Alle patiënten met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten,
ongeacht de klinische stabiliteit.
12) Heeft voldaan aan een of meer van de volgende criteria voor hartziekte:
a) Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór toelating.
b) Voorgeschiedenis van ernstige ventrikelaritmie (d.w.z. ventrikeltachycardie
of ventrikelfibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere
hartritmestoornissen waarvoor antiaritmica vereist zijn (behalve
atriumfibrillatie die goed onder controle is gebracht met antiaritmica);
voorgeschiedenis van QT-intervalverlenging.
c) Congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of hoger of
linkerventrikelejectiefractie van minder dan 40%.
13) Actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van
Crohn) of maag-darmperforatie binnen 6 maanden vóór toelating.
14) Actieve ernstige infectie waarvoor antibiotica vereist zijn.
15) Positief hiv 1- of hiv 2-antilichaam met detecteerbare viruslast OF
medicatie gebruiken die het SN 38-metabolisme kan verstoren.
16) Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigen. Voor patiënten die positief
testen op hepatitis B-kernantilichaam is bevestiging van actieve ziekte aan de
hand van hepatitis B-virus-DNA via kwantitatieve polymerasekettingreactie
nodig.
17) Positief hepatitis C-antilichaam en detecteerbare hepatitis C-viruslast.
18) Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar
oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van het onderzoek waarschijnlijk
kunnen verstoren of voltooiing van de onderzoeksprocedures en
follow-uponderzoeken kunnen belemmeren.