Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-510257-42-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. SGLT2-remmers zoals Ertugliflozine hebben bewezen risico op cardiorenaal achteruitgang te verminderen en de bloeddruk te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
- Nefropathieën
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om het modificerende effect van de WHO-aanbevolen hoeveelheid zout inname
(90mmol per dag) versus een hoge zout inname (250 mmol per dag) op het effect
van eenmaal daags Ertugliflozine 15mg versus een placebo te onderzoeken op de
24uurs bloeddruk in volwassenen met overgewicht of obesitas en type 2 diabetes.
Secundaire uitkomstmaten
Om het effect van ertugliflozine 15mg eenmaal daags versus placebo op het
hypertensieve effect van een hoog-zout dieet (250 mmol per dag) versus de
bloeddruk tijdens het normale dieet van de participant (170 mmol per dag) te
onderzoeken gemeten bij de screening visit, in volwassenen met overgewicht of
obesitas en type 2 diabetes.
Achtergrond van het onderzoek
Diabetische nierziekte (DKD) is de belangrijkste oorzaak van chronische
nierziekte (CKD) en dialyse, en een belangrijke oorzaak van vroegtijdige
sterfte. Natrium-glucose-cotransporter 2-remmers (SGLT2) bieden
cardiovasculaire en renale bescherming en een verlaging van de bloeddruk bij
veel maar niet alle mensen met type 2-diabetes (T2D). De mechanismen
onderliggend aan de cardiorenale bescherming zijn tot op heden onvolledig
begrepen en worden slechts ten dele verklaard door de bescheiden verbeteringen
in glykemische controle, lichaamsgewicht, of serumurinezuur. Een belangrijke
hypothese is dat verandering in zout handeling door de nieren een rol speelt
bij het cardiovasculaire voordeel, en zou kunnen worden gemoduleerd door
zoutintake. Een beter begrip van het mechanisme van cardio-renale bescherming
als reactie op SGLT2-remming is daarom nodig om te bepalen welke patiënten het
grootste voordeel van deze geneesmiddelenklasse kunnen ondervinden en hoe de
gunstige effecten kunnen worden versterkt met aanvullende medicijnen en/of
veranderingen in levensstijl, zoals veranderingen in de natriuminname via de
voeding.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-510257-42-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
SGLT2-remmers zoals Ertugliflozine hebben bewezen risico op cardiorenaal
achteruitgang te verminderen en de bloeddruk te verlagen bij mensen met type 2
diabetes. Het beschermde effect is echter bij de meeste mensen onvolledig,
alwat mogelijk veroorzaakt wordt door o.a. voedingsfactoren zoals natrium
inname. Door middel van deze mechanistische studie kunnen de interactie tussen
SGLT2-inhibitie en zout inname beter te begrijpen en mogelijk een
behandelrespons maximaliseren. Bovendien hebben we met deze studie de
mogelijkheid om te onderzoeken of verschillen in voedselgewoontes een
verklaring kunnen bieden voor de waargenomen verschillen in protectieve functie
van SGLT2 remmers bij verschillende etniciteiten.
Onderzoeksopzet
De studie is een bi-center gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, crossover
interventie studie. Het totale aantal participanten is 34, welke allen 4
condities in gerandomiseerde volgrode. De randomisatie zal plaats vinden
middels computer en gesuperviseerd worden door de farmacie waarbij de
onderzoeker geblindeerd blijft. Voor de deelnemers is de behandeling
(ertugliflozine versus placebo) geblindeerd en het zout-dieet open label.
De vier condities zijn:
1) laag-natrium dieet; placebo
2) laag-natrium dieet; ertugliflozine 15mg eenmaal per dag
3) hoog-natrium dieet; placebo
4) hoog-natrium dieet; ertugliflozine 15mg eenmaal per dag
Voor de start van de vier condities wordt een 24uurs bloeddruk gemeten en een
24uurs natrium excretie. Vervolgens heeft elke conditie heeft een 10 dagen
run-in tijd voor het dieet, gevolgd door een 10 daagse interventie periode. Na
deze 20 dagen volgt de testdag. Tussen de condities is er een wash-out van vier
weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De studie bestaat uit twee interventies zijnde een laag-zout versus een hoog-zout dieet en een placebo versus Ertugliflozine 15mg eenmaal daags.
Inschatting van belasting en risico
Risico's
Alle participanten in de studie zullen Ertugliflozine ontvangen. Dit is een
SGLT-2 remmer welke goedgekeurd is voor het verlagen van de bloedsuiker in
mensen met type 2 diabetes en gebaseerd op de bestaande data een veilig
medicijn is. De meest voorkomende bijwerkingen van dit medicijn, zijn: genitale
schimmelinfectie, een urineweginfectie, jeuk, polydipsie, polyurie, en
nycturie. Participanten kunnen het studiepersoneel 24 uur per dag contacten
met klachten. Met betrekking tot de testagenten heeft ons onderzoekscentrum
veel ervaring en >500 iohexol and PAH clearances in de afgelopen 5 jaar
voltooid zonder bijwerkingen of problemen.
Voordelen
SGLT-2 remmer lijken voordelige effecten te hebben bovenop een goede
bloedsuiker regulatie, inclusief een verlaging van de bloeddruk en het
lichaamsgewicht, en het verminderen van een achteruitgang van de nierfunctie en
hospitalisatie voor hartfalen.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Volwassenen met type 2 diabetes gediagnosticeerd volgens de criteria van de
American Diabetes Association (ADA) criteria
• HbA1c 6.5-10%
• Leeftijd 18-80 jaar
• BMI: >25 kg/m2
• Alle rassen/etniciteiten
• Beide sekse (vrouwen indien post-menopauzaal i.e.geen menses >1 jaar; en in
geval van tijwfel wordt het Follicle-Stimulating Hormone (FSH) bepaald met een
cut-off score van >31 U/L)
• Bekwaamheid om het toestemmingsformulier te tekenen voor de start van de
studie procedures
• eGFR 60-90 ml/min/1.73m2 volgens CKD-EPI , gelijkend aan de eGFR van de
deelnemers van de VERTIS-CV studie.
• Natrium inname op baseline van < 200 mmol/day
• UACR < 30 mg/mmol
• Indien de deelnemer hypertensie heeft, moet de deelnemer een stabiele
dosering van een RAAS blokker gebruiken. Indien de deelnemer RAAS blokkers niet
verdraagt moet diegene een ander antihypertensivum gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Geschiedenis van onstabiele of snel vorderende nierziekte
• EGFR <60 mL/min/1.73m2 of > 90 mL/min/1.73m2 volgens CKD-EPI
• UACR > 30 mg/mmol
• huidig/chronisch gebruik van de volgende medicatie: SGLT2 remmers, TZD,
GLP-1RA, glucocorticoiden, immune suppressiva, antimicrobiele agenten,
chemotherapeutica. Indien stabiele dosering zijn antipsychotica, tricyclic
antidepressiva (TCAs) en monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) toegestaan.
Deelnemers die diuretica gebruiken worden enkel geexcludeerd wanneer deze
medicatie niet gestopt of vervangen kan worden.
• Chronisch gebruik van non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) wordt
niet toegestaan, tenzij het incidentele medicatie betreft (1-2 tabletten)
voor een niet-chronische aandoening (i.e. sportblessure, hoofdpijn, of
rugpijn). Echter, NSAIDs mogen niet genomen worden binnen een tijdsbestek van 2
weken voorafgaand aan de renale testen
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose welke medische interventie nodig
heeft gehad (e.g. bezoek aan spoedeisende hulp en.of hospitalisatie) binnen 1
maand van de Screenings visit.
• Huidige blaasontsteking of actieve nefritis
• Recente (<6 maanden) geschiedenis van cardiovasculaire ziekte, inclusief:
o Acuut coronair syndroom
o Chronsich hartfalen (New York Heart Association grade II-IV)
o Beroerte of TIA
• Ernstige hepatische insufficientie en/of significant abnormale leverfunctie
gedefinieerd als aspartate aminotransferase (AST) >3x boven de bovengrens of
normale (ULN) en/of alanine aminotransferase (ALT) >3x ULN
• Actieve maligniteit. Voorgeschiedenis van een maligniteit is toegestaan
indien patiënt geen actieve behandeling ondergaat behoudens hormonale therapie.
• Geschiedenis van of huidige ernstige mentale aandoening
• Middelen misbruik (bij alcohol: >4 eenheden/dag)
• Allergie voor 1 van de testagenten
• Individuen behorende tot studiepersoneel of die een directe affiliatie hebben
met de studie of studiepersoneel (partner, kind)
• Onvermogen om het studieprotocol te begrijpen of om informed consent te geven
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-510257-42-01 |
| EudraCT | EUCTR2021-005474-25-NL |
| CCMO | NL80772.029.22 |