Een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek van twee formuleringen van setmelanotide (dagelijks en wekelijks) met een crossover naar open-label wekelijkse toediening van setmelanotide bij patiënten met een specifiek gendefect in de melanocortine-4-receptor die momenteel een dagelijkse stabiele dosering gebruiken

1. Alle patiënten moeten hebben voldaan aan de criteria voor de diagnose van
een gendefect in de MC4R-route (BBS, biallele PPL, heterozygote PPL), waarvoor
ze worden behandeld met QD-setmelanotide
2. Patiënt moet >=6 jaar oud zijn bij screening
3. Patiënten moeten de setmelanotide QD-formulering gedurende ten minste 6
maanden in het lange-termijn-onderzoek hebben gebruikt met aanvaardbare
veiligheid en verdraagbaarheid, en het dosisniveau moet stabiel zijn geweest op
2, 2,5 of 3 mg setmelanotide gedurende ten minste de laatste 3 maanden
voorafgaand aan de Run-in-Period
4. Patiënt en/of ouder of voogd is in staat om goed te communiceren met de
onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven en
is in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming / instemming te
begrijpen en te ondertekenen
5. De patiënt moet aan een van de volgende vereisten voldoen:
Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als vruchtbaar,
moeten na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent
steriel zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale
ovariëctomie), niet-zwanger zijn en ermee instemmen om een **zeer effectieve
vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende de hele studie en gedurende 90
dagen na de studie. Zeer effectieve vormen van anticonceptie worden hieronder
beschreven:
- Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie
geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
- Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van
de ovulatie (oraal, implanteerbaar of injecteerbaar)
- Intra-uterien apparaat (IUD)
- Intra-uterien hormoonvrijmakend systeem
- Bilaterale eileidersocclusie
- Vasectomie/gevasectomiseerde partner (op voorwaarde dat de gevasectomiseerde
partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke deelnemer, en de
gevasectomiseerde partner een medische beoordeling heeft gekregen van
chirurgisch succes)
- Seksuele onthouding, alleen als dit de voorkeur en gebruikelijke levensstijl
van de patiënt is
Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als:
permanent steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of
bilaterale salpingectomie), of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden
(en bevestigd met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau bij screening in
het postmenopauzale laboratoriumbereik) hebben tijdens het onderzoek geen
anticonceptie nodig.
Jongere vrouwelijke patiënten die bij aanvang van het onderzoek nog geen
geslachtsrijpheid hebben bereikt, worden beoordeeld op Tanner-stadiëring en
moeten bij de eerste menarche aan de anticonceptievereisten voldoen.
Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden,
moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
als ze seksueel actief worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na hun
deelname aan het onderzoek. Mannelijke patiënten mogen ook geen sperma doneren
tijdens en gedurende 90 dagen na hun deelname aan het onderzoek.

1. HbA1C >9,0% bij screening.
2. Een medicijn heeft ingenomen dat is goedgekeurd voor de behandeling van
obesitas (bijv. orlistat, lorcaserin, fentermine-topiramaat,
naltrexon-bupropion) binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de
inloopperiode. Glucagon-achtige peptide (GLP)-1-receptoragonisten die worden
voorgeschreven voor de behandeling van obesitas zijn niet toegestaan.
3. Geschiedenis van significante leverziekte of leverbeschadiging, of een
actuele leverbeoordeling als gevolg van abnormale levertesten voor een andere
etiologie dan niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Dus elke onderliggende
etiologie naast NAFLD, inclusief gediagnosticeerde niet-alcoholische
steatohepatitis (NASH), andere oorzaken van hepatitis of een voorgeschiedenis
van levercirrose is exclusief, maar de aanwezigheid van NAFLD is niet exclusief.
4. Matige tot ernstige nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een
glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min (gebaseerd op de Chronic Kidney
Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] creatininevergelijking 2021 van de
National Kidney Foundation). Bij patiënten < 18 jaar moet de Bedside
Schwartz-vergelijking worden gebruikt om de geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid (eGFR) te berekenen.
5. Significante dermatologische bevindingen met betrekking tot melanoom- of
pre-melanoom-huidlaesies (exclusief niet-invasieve basale of
plaveiselcellaesies), bepaald als onderdeel van een uitgebreide huidevaluatie
die door de onderzoeker tijdens de screening is uitgevoerd. Van alle laesies
die tijdens de screeningsperiode worden vastgesteld, wordt een biopsie
uitgevoerd en de resultaten moeten vóór deelname als goedaardig bekend zijn.
Als de biopsieresultaten van vóór de behandeling zorgwekkend zijn, moet de
patiënt van het onderzoek worden uitgesloten.
6. Diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis of
andere psychiatrische stoornissen waarvan de onderzoeker denkt dat deze de
naleving van de studie aanzienlijk zullen verstoren. Neurocognitieve
stoornissen die het vermogen om toestemming te geven beïnvloeden, worden niet
gediskwalificeerd zolang er een geschikte voogd is aangesteld die toestemming
kan geven.
7. Klinisch significante depressie of suïcidaliteit zoals gedefinieerd door:
elke suïcidale idee van type 4 of 5 op de C SSRS, een levenslange geschiedenis
van een suïcidepoging, of enig suïcidaal gedrag in de afgelopen maand of een
Patient Health Questionnaire-9 (PHQ- 9) score van >=15 tijdens screening bij
patiënten zonder significante neurocognitieve stoornissen.
8. Patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt om deel te
nemen aan het onderzoek.
9. Significante overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het
onderzoeksgeneesmiddel.
10. Onvermogen om te voldoen aan de QW- en QD-injectieregimes.
11. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat
binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dag van toediening, met uitzondering
van een klinische studie met setmelanotide.
12. Wettelijk beschermde personen volgens lokale regelgeving (bijv. die vallen
onder het L1121-6-artikel van de volksgezondheidscode in Frankrijk) of andere
toepasselijke lokale wetten.
13. De patiënt of een familielid van de patiënt is de onderzoeker of een
subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, onderzoekscoördinator of andere
personeel dat direct betrokken is bij de uitvoering van het proces.