Gehypofractioneerde radiotherapie door middel van dosis redistributie met protonen en fotonen om radiotherapie geïnduceerde immunosuppressie tegen te gaan

De overlevingskansen na radiotherapie voor hoofdhalskanker zijn slecht, en er
zijn sterke aanwijzingen dat deze kunnen worden verbeterd door immunotherapie
toe te voegen aan de behandeling. Radiotherapie heeft echter ook negatieve
effecten op het immuunsysteem en de optimale balans tussen een stimulerende en
remmende werking, ook in combinatie met immuun modulerende therapie, moet nog
worden gevonden.

Het doel van deze studie is om aan te tonen dat het veilig is om, en het
immuunsysteem het beste kan worden gespaard door, de bestralingsdosis per keer
te verhogen waardoor het aantal bestralingen kan worden verlaagd
(HYpofractionatie), de bestralingsdosis anders te verdelen
(Dosis-redistributie) en bij de RAdiotherapie te bestralen met protonen in
plaats van fotonen (HYDRA). Daarbij zal voor vervolgonderzoek worden bepaald
welke type immunotherapieën het beste kunnen worden gecombineerd met HYDRA, en
op welk moment tijdens de bestraling.

2 parallelle fase-I trials naar HYDRA-protonen in HPTC (groep 1, n=25) en
HYDRA-fotonen in het Erasmus MC (groep 3, n=25) met als primaire eindpunt
toxiciteit. Voor het translationele eindpunt (immuunsparende effect) wordt
HYDRA gerandomiseerd tegen standaard gefractioneerde bestraling met protonen
(groep 2, n=25) en standaard gefractioneerde bestraling met fotonen (groep 4,
n=25) in HPTC en het Erasmus MC, respectievelijk.

Om een zo goed mogelijke uitspraak te kunnen doen over de effectiviteit van
HYDRA en zo het succes van een vervolg studie te vergroten, kan nadat een van
de twee fase-I trials vol is de inclusie hiervan worden uitgebreid met een
expansie cohort van maximaal 20 HYDRA patienten totdat de andere fase-I studie
ook compleet is.

HYDRA behandeling: radiotherapie met 20 fracties in plaats van 35 fracties

In de HYDRA behandelarm zullen patiënten met 20 bestralingen worden behandeld,
in plaats van de reguliere 35 bestralingen. we verwachten dat de behandeling
daarom lichter zal worden ervaren. Theoretisch kan het verminderen van het
aantal bestralingen door per dag de bestralingsdosis te verhogen wel leiden tot
meer late toxiciteit, wat in deze studie wordt uitgezocht. de radiobiologische
modellen / nieuwe inzichten die zijn gebruikt voorspellen echter juist minder
late termijn bijwerkingen, en betere locoregionale controle. om immuun effecten
van de verschillende behandelingen te vergelijken zal bij iedere patiënt in
totaal 6x bloed worden afgenomen d.m.v. vena puncties tijdens vaste
controlemomenten op de polikliniek. behoudens ongemak van deze puncties worden
geen studie gerelateerde ongemakken voorzien.