Primair:- Het beoordelen van het effect van TAK-861 op EDS zoals gemeten aan de hand van de behoud van waakzaamheidstest (Maintenance of Wakefulness Test, [MWT]).Secundair:- Het beoordelen van het effect van TAK-861 op EDS zoals gemeten aan de hand…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Slaapstoornissen (incl. subtypes)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering in gemiddelde slaaplatentie in week 8 ten opzichte van de baseline
volgens de MWT.
Secundaire uitkomstmaten
- Verandering op de totale ESS-score in week 8 ten opzichte van de baseline.
- Optreden van ten minste 1 TEAE.
Raadpleeg het onderzoeksprotocol voor aanvullende/verkennende eindpunten.
Achtergrond van het onderzoek
Dit onderzoek is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van
meerdere orale doses TAK-861 te beoordelen bij deelnemers met narcolepsie
zonder kataplexie (narcolepsie type 2 [NT2]).
Narcolepsie zonder kataplexie, of NT2, is gedefinieerd door de criteria van de
International Classification of Sleep Disorders, 3e editie (ICSD-3) als
hebbende EDS met gemiddelde slaaplatentie van <= 8 minuten en 2 of meer
REM-perioden (sleep onset REM periods, [SOREMP's]) op de Meervoudige
slaaplatentietest (Multiple Sleep Latency Test [MSLT]), (of met 1 SOREMP op
voorafgaande polysomnografie (PSG) ter vervanging van 1 SOREMP op MSLT).
Patiënten met NT2 hebben geen kataplexie en de niveaus van orexine (OX) in
cerebrospinaal vocht (CSV) zijn hoger dan 110 pg/ml of hoger dan een derde van
het normale gemiddelde. De veronderstelde pathofysiologie van NT2 is
onduidelijk. Bij maar liefst 30% van de patiënten met narcolepsie zonder
kataplexie is echter aangetoond dat ze CSV-OX-waarden hebben die lager zijn dan
normaal.
TAK-861 is een selectieve agonist van OX2R die ontwakende effecten heeft
aangetoond, zelfs bij afwezigheid van OX-deficiëntie. Niet-klinische
farmacologische onderzoeken toonden ontwakende effecten van TAK-861 in een
muizen-narcolepsiemodel en ook bij muizen en niet-menselijke primaten zonder
bekende OX-deficiëntie. In TAK-861-1002 vertoonden enkelvoudige doses TAK-861
van 40 mg en 15 mg een belangrijke verbetering in de objectieve en subjectieve
metingen van waakzaamheid beoordeeld in een acuut slaap-vertragingsmodel bij
gezonde volwassenen. De beschikbare niet-klinische informatie en opkomende
klinische veiligheids-, verdraagbaarheids- en PK-profielen van enkelvoudige en
meervoudige doses TAK-861 bij gezonde deelnemers aan het TAK-861-1001-onderzoek
ondersteunen dit onderzoek.
Doel van het onderzoek
Primair:
- Het beoordelen van het effect van TAK-861 op EDS zoals gemeten aan de hand
van de behoud van waakzaamheidstest (Maintenance of Wakefulness Test, [MWT]).
Secundair:
- Het beoordelen van het effect van TAK-861 op EDS zoals gemeten aan de hand
van de totale score op de Epworth Slaperigheidsschaal (Epworth Sleepiness
Scale, [ESS]).
- Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van TAK-861.
Raadpleeg het onderzoeksprotocol voor aanvullende/verkennende doelstellingen.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 8 weken durend
onderzoek in meerdere centra met parallelle groepen om de werkzaamheid,
veiligheid en verdraagbaarheid van 2 doseringsschema*s van TAK-861 te
beoordelen.
Ongeveer 60 (mannelijke en vrouwelijke) deelnemers met NT2, die voldoen aan de
inclusie- en exclusiecriteria, worden gerandomiseerd zodat een deelnemer
evenveel kans heeft om toegewezen te worden aan 1 van de 3 groepen: 2 TAK-861
doseringsschema*s of een overeenstemmende placebo. De randomisatie wordt
gestratificeerd op basis van regio. Vanaf de ochtend van dag 1 wordt het
onderzoeksmiddel gedurende 8 weken elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip
toegediend.
Deelnemers die geïnformeerde toestemming hebben gegeven, voltooien een
screeningsperiode van maximaal 45 dagen (zie protocoltekst, sectie 6.8.1 voor
verschillende uitwasperioden) om NT2-medicatie uit te wassen (indien van
toepassing). Deelnemers worden gevraagd om een e-dagboek in te vullen, te
beginnen bij het eerste screeningsbezoek, niet later dan dag -16.
Deelnemers blijven 's nachts in het onderzoekscentrum gedurende de volgende
momenten:
- Dag -2 tot 1 (1 verplichte overnachting op dag -2; 1 optionele overnachting
op dag -1).
- Dag 27 tot 28 (1 overnachting).
- Dag 55 tot 56 (1 overnachting).
Na het bezoek in week 8 hebben deelnemers de optie om deel te nemen aan een
langetermijnuitbreidingsonderzoek (long-term extension, [LTE]) onder een
afzonderlijk protocol (aangenomen dat het protocol open is voor inschrijving).
Deelnemers die zich inschrijven voor het LTE-onderzoek zullen geen
opvolgingsbezoeken afleggen in dit onderzoek.
Voor deelnemers die niet deelnemen aan het LTE-onderzoek, moet alles in het
werk worden gesteld om hen ongeveer 7 dagen na de laatste inname van het
onderzoeksmiddel een eerste opvolgingsbezoek te laten afleggen en ongeveer 28
dagen na de laatste inname van het onderzoeksmiddel een tweede opvolgingsbezoek
(thuisbezoek voor gezondheidszorg). Voor deelnemers die het onderzoek
voortijdig beëindigen, moet alles in het werk worden gesteld om hen zo snel
mogelijk een bezoek bij voortijdige beëindiging te laten afleggen en ongeveer
28 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel een nacontrole (bezoek aan de
kliniek of indien beschikbaar een thuiszorgbezoek). Deelnemers die niet meedoen
aan het LTE-onderzoek kunnen hun onderbroken medicatie opnieuw opstarten na het
eerste opvolgingsbezoek of het bezoek bij voortijdige beëindiging.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De volgende behandelingen worden oraal toegediend: • TAK-861 Doseringsschema 1: 2 mg tweemaal daags met ongeveer 3 uur ertussen • TAK-861 Doseringsschema 2: 7 mg eenmaal daags (QD) of 2 mg gevolgd door 5 mg met ongeveer 3 uur ertussen • Bijbehorende placebo Dosisregime 2 (7 mg totale dagelijkse dosis) wordt toegediend als 7 mg QD of 2 mg gevolgd door 5 mg; de beslissing wordt genomen vóór randomisatie van de eerste deelnemer. De onderzoeksbehandeling wordt om ongeveer 8.00 en 11.00 uur toegediend. (Deelnemers die zijn toegewezen aan een QS-doseringsschema krijgen placebo voor de tweede dosis.) De onderzoeksbehandeling wordt gedurende 8 weken toegediend.
Inschatting van belasting en risico
Sectie E beschrijft de last en risico's van deelname alsmede het (mogelijke)
voordeel.
Beoordeling van beschikbare niet-klinische en klinische gegevens, waaronder de
niet-ernstige, milde TEAE's die zijn gemeld in lopend onderzoek TAK-861-1001 en
TAK-861-1002, ondersteunt een gunstige baten-risicoverhouding voor dit
onderzoek met TAK-861. Raadpleeg de laatste versie van de investigator*s
brochure (IB) van TAK-861 voor de algemene beoordeling van voordelen/risico's
en de meest recente informatie over het geneesmiddelmetabolisme, de PK, de
werkzaamheid en de veiligheid van TAK-861.
Zie sectie 2.3 van het protocol voor een gedetailleerde beoordeling van
voordelen/risico's.
Publiek
Hayden Avenue 95
Lexington MA 02421
US
Wetenschappelijk
Hayden Avenue 95
Lexington MA 02421
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De deelnemer is 18 tot 70 jaar oud op het moment van ondertekening van het
geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
2. De deelnemer heeft een International Classification of Sleep Disorders, 3rd
edition (ICSD-3)-diagnose van NT2 op basis van een voorafgaande, in de
afgelopen 5 jaar uitgevoerde polysomnografie (PSG)/multiple sleep latency test
(MSLT).
Opmerking: Als er een potentiële deelnemer met NT2 is bij wie een diagnostische
nachtelijke polysomnografie (nPSG)/MSLT meer dan 5 jaar geleden werd uitgevoerd
of bij wie dit slaaponderzoek niet beschikbaar is, kan het centrum de
diagnostische PSG/MSLT herhalen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De deelnemer heeft een huidige medische aandoening, anders dan narcolepsie
zonder kataplexie, geassocieerd met EDS.
2. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van epilepsie, toevallen of
convulsies, of heeft een familiegeschiedenis van erfelijke aandoeningen die
verband houden met epileptische aanvallen (met uitzondering van een enkele
koortsstuip in de kindertijd).
3. De deelnemer heeft een of meer van de volgende psychische aandoeningen:
a. Een huidige instabiele psychische aandoening.
b. Huidige of voorgeschiedenis van manische of hypomanische episode,
schizofrenie of een andere psychotische aandoening, waaronder schizo-affectieve
aandoening, ernstige depressie met psychotische kenmerken, bipolaire depressie
met psychotische kenmerken, obsessieve compulsieve aandoening, geestelijke
ontwikkelingsachterstand, organische psychische aandoeningen of psychische
aandoeningen als gevolg van een algemene medische aandoening zoals gedefinieerd
in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5).
c. Huidige diagnose of voorgeschiedenis van aandoening in het gebruik van een
middel zoals gedefinieerd in de DSM-5. Opmerking: Als de voorgeschiedenis van
de aandoening in het gebruik van een middel meer dan 12 maanden vóór de
uitgangswaarde ligt, kan de deelnemer na overleg met de opdrachtgever of
aangewezen persoon worden geïncludeerd in het onderzoek. (Deelnemer moet ook
een negatieve drugstest op urine hebben bij de screening en het bezoek op dag
-2.)
d. Huidige actieve ernstige depressieve episode (major depressive episode
[MDE]) of deelnemer die in de afgelopen 6 maanden een actieve MDE heeft gehad.
4. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van cerebrale ischemie, transiënte
ischemische aanval/TIA (< 5 jaar geleden), intracranieel aneurysma of
arterioveneuze misvorming.
5. De deelnemer onderging een zware operatie of doneerde of verloor 1 eenheid
bloed (ongeveer 500 ml) binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-002966-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05687916 |
| CCMO | NL82934.100.22 |