1. Het mechanisme van factor V depletie te achterhalen in een in vitro model van trauma geïnduceerde stollingsstoornis (TIC)2. Om het effect van factor V suppletie (al dan niet in combinatie met andere coagulatie factoren) te evalueren op het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stollingsstoornissen en bloedingsdiathesen (excl. trombocytopenische)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bij doel 1:
In vitro: welke factoren in het bloed zorgen voor een degradatie van factor V.
Dit wordt bepaald met bijvoorbeeld een factor V activiteiten en degradatie
assay.
Bij doel 2
In vitro: na een TIC conditie te hebben gecreëerd wordt een factor V product al
dan niet in combinatie met andere stollingsproducten toegevoegd aan deze
conditie. Het effect wordt geëvalueerd met geavanceerde stollingstesten zoals
ROTEM.
Secundaire uitkomstmaten
Het is een explorerende studie, maar meerdere metingen worden in het lab
verricht, waaronder:
- ROTEM
- Thrombine generatie assays
- Platelet functie testen (aggregatie metingen, flowcytometry, adhesie onder
invloed van flow)
- Plasma coagulation proteins
- Blood groep, Hb/HCT, platelet count
Achtergrond van het onderzoek
Ernstig gewonde patiënten, die betrokken zijn geraakt bij een trauma,
presenteren zich in 40% van de gevallen met een stollingsstoornis (TIC). Deze
stollingsstoornis wordt gekenmerkt door bloedplaatjes dysfunctie, verminderde
stollingsfactoren en hyperfibrinolyse. De huidige behandeling van deze
bloedende patient bestaat uit tranenaminezuur (antifibrinolytisch middel),
bloedtransfusie, fibrinogeen en in sommige centra prothrombine complex
concentraten bestaande uit factoren II, IX en X en in sommige varianten VII,
protein S en protein C. Zowel wij als anderen hebben in eerder observationeel
onderzoek laten zien dat factor V verlaagd is in de meest ernstige trauma
patiënten. Een mechanisme wat nog onbegrepen is in deze trauma geïnduceerde
stollingsafwijkingen. Het kan zo zijn dat door verbruik factor V verlaagd wordt
(consumptie), maar degradatie door hoge concentraties geactiveerd protein C,
thrombine en plasmine is ook mogelijk. Verder bevatten de huidige
bloedproducten en stollingsproducten geen factor V. In dit onderzoek gaan we in
een in vitro gesimuleerde TIC conditie onderzoeken hoe factor V verlaagd wordt
in deze patiënten. Daarnaast bestuderen we of het toevoegen van factor V alleen
of in combinatie met huidige bloedproducten/stollingsproducten de TIC beter kan
behandelen.
Doel van het onderzoek
1. Het mechanisme van factor V depletie te achterhalen in een in vitro model
van trauma geïnduceerde stollingsstoornis (TIC)
2. Om het effect van factor V suppletie (al dan niet in combinatie met andere
coagulatie factoren) te evalueren op het verbeteren van TIC in in vitro
stollingstesten
Onderzoeksopzet
Gezonde vrijwilligersstudie.
We zullen van 12 gezonde mannelijk vrijwilligers (leeftijd 18-35 jaar) op 1
moment bloed afnemen. De vrijwilligers worden voorafgaand aan het onderzoek
gescreend op in- en exclusiecriteria. De screening berust op een medische
voorgeschiedenis en huidig medicatie gebruik. Na toestemming van de
vrijwilliger zal een gekwalificeerd en gecertificeerd persoon de bloedafname
verrichten. Het bloed zal dan verder worden bewerkt in het lab, waarbij
meerdere metingen zullen worden verricht.
Inschatting van belasting en risico
Voordelen: geen.
Nadelen: de verwachte risico's zijn minimaal, gezien venapunctie een routine
handeling is in elk ziekenhuis.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijk geslacht
- Leeftijd 18-35
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Deelname aan een wetenschappelijke interventie studie in de afgelopen 3 maanden
-Geen informed consent gegeven
-Stollingsstoornis in de voorgeschiedenis
-Gebruik van voorgeschreven medicatie
-Gebruik van anticoagulantia inclusief aspirine
-Leverfunctiestoornis in de voorgeschiedenis
-Chronisch overdraagbare aandoening in de voorgeschiedenis
-Misbruik van alcohol, roken en/of drugs
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL82402.018.22 |