Een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, tweearmige, parallelgroep, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van ELGN-2112 op darm malabsorptie te onderzoeken bij te vroeg geboren baby's.

Premature kinderen hebben een onderontwikkeld maagdarmkanaal op het moment dat
zij geboren worden. Hier tengevolge van wordt voedingsintolerantie frequent
gezien, en zijn deze kinderen relatief langdurig parenterale voeding
afhankelijk. Hiermee gaan echter ook complicaties gepaard, zoals sepsis of
cholestase. Tevens is necrotiserende enterocolitis een potentiële gevreesde
darm complicatie. Moedermelk - vergeleken met kunstvoeding - beschermt ten dele
tegen deze complicaties. Diverse biologische actieve stoffen in moedermelk
beschermen de premature neonaat. Een van deze factoren in moedermelk betreft
insuline wat als groeifactor van het darmepitheel dient.

Echter, de insuline concentratie in moedermelk is met name in colostrum hoog;
na enkele dagen daalt deze concentratie significant, en na enkele dagen krijgen
prematuur geboren neonaten dus nauwelijks insuline meer.

Hoofddoel:
Om de werkzaamheid van behandeling met ELGN-2112 in vergelijking met placebo te
beoordelen op intestinale malabsorptie bij te vroeg geboren kinderen, gemeten
aan de hand van de tijd tot volledige enterale voeding. Dit is gedefinieerd als
de eerste dag na het bereiken van drie opeenvolgende dagen van enterale voeding
>=150 ml/kg/dag.

Secundaire doelstellingen:
1. Aantal dagen tot volledig afbouw PN.
2. Incidentie van NEC bij kinderen geboren na 26-28 weken GA.
3. Aantal dagen tot ontslag uit het eerstelijnsziekenhuis.
4. Verdeling van de ernst van NEC bij kinderen geboren na 26-28 weken GA.
5. Incidentie van NEC in de gehele onderzoekspopulatie.
6. Verdeling van de ernst van NEC in de gehele onderzoekspopulatie.
7. Percentage kinderen dat binnen 6, 8, 10 dagen volledige enterale voeding
bereikt
8. Aantal dagen tot 120 ml/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen
9. Percentage kinderen dat binnen 4, 6 en 8 dagen PN iheeft afgebouwd.
10. Percentage enterale/ parenterale voedingen van de totale voeding in de loop
van de tijd
11. Percentage kinderen met sepsis
12. Percentage kinderen dat een van de relevante bijwerkingen ervaart
13. Aantal dagen tot ontslag naar huis.
14. Antropometrie
15. Retinopathie van prematuren-activiteitsscore bij 30-36 weken PMA.


Veiligheidsdoelstelling:
Om de veiligheid van de behandeling van ELGN-2112 te vergelijken met placebo
bij te vroeg geboren kinderen.

Multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, tweearmig, parallelle groep,
placebogecontroleerd.

De onderzoeksarts volgt een aanbevolen voedingsprotocol. Het definitieve
voedingsschema wordt bepaald aan de hand van klinische evaluatie van de arts.

Screeningprocedures:
Nadat de ouders of voogd het Informed Consent Form (ICF) hebben ondertekend,
worden alle opname-/uitsluitingscriteria gecontroleerd op geschiktheid. Een
volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek zullen worden
uitgevoerd. Binnen 24 uur na de screeningsprocedures worden in aanmerking
komende kinderen op willekeurig basis toegewezen aan een van de twee
behandelingsgroepen.

Behandelingsprocedure:
Tijdens de behandelingsperiode krijgen de kinderen studiemedicatie bij hun
enterale voeding. De behandelperiode is tot ontslag uit het ziekenhuis of
maximaal 28 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De dagelijkse
dosis wordt bij voorkeur verdeeld over ten minste vier voedingen per dag. De
behandeling dient te beginnen op uiterlijk dag 5 (tot 120 uur) na de geboorte.

Vervolgperiode:
De kinderen worden terug gezien op de polikliniek voor een vervolgbezoek op de
gecorrigeerde leeftijd van 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden en 6 jaar. Als
er extra vervolgbezoeken plaatsvinden als standaardbehandeling, worden deze ook
geregistreerd (tot 12 jaar). Deblindering vindt plaats 1 jaar na randomisatie
van de laatste proefpersoon.

De studie zal bestaan uit 180 kinderen per arm, in twee strata (26+0-28+6 & 29+0-32+0 GA) of ten minste 360 kinderen in totaal, met ten minste 140 (70 per arm) in de jongere subgroep. Elk kind wordt willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan de onderzoeksmedicatie (ELGN-2112) of placebo. In het geval van tweelingzwangerschappen, als beide tweelingen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, wordt de eerstgeborene gerandomiseerd en wordt de andere broer of zus automatisch toegewezen aan dezelfde behandelingsgroep als de eerstgeborene.

Behalve de reeds in E9 vermelde risico's worden geen andere risico's voorzien.
De extra belasting ten opzichte van de zorgstandaard is minimaal.