Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509208-14-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Hoofddoel:-Om de werkzaamheid van elranatamab (arm A) te vergelijken met daratumumab + pomalidomide + dexamethason (arm C),…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
plasma cell cancer
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-DLT's tijdens de DLT-observatieperiode (14 dagen vanaf de eerste dosis
elranatamab + eerste 28 dagen na de eerste dosis elranatamab + daratumumab).
-PFS door BICR per IMWG
-OS
-AE's zoals gekarakteriseerd door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld
door NCI CTCAE v5.0), timing, ernst en relatie tot studiebehandeling. De ernst
van CRS en ICANS wordt beoordeeld volgens de ASTCT-criteria.
Secundaire uitkomstmaten
Deel 2
-PFS en PFS2 per IMWG
-ORR door BICR per IMWG
-DOR door BICR per IMWG
-CRR door BICR per IMWG
-DOCR door BICR per IMWG
-TTR door BICR per IMWG
-MRD negativiteitspercentage (centraal lab) per IMWG
-Aanhoudende MRD
-AE's zoals gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI
CTCAE V5.0), timing, ernst en relatie tot onderzoeksbehandeling. De ernst van
CRS en ICANS zal worden beoordeeld volgens ASTCT-criteria.
-Laboratoriumafwijkingen zoals gekenmerkt door type, frequentie, ernst (volgens
NCI CTCAE V5.0) en timing.
-Predosis- en postdosisconcentraties van elranatamab
-ADA's en NAbs tegen elranatamab
-Predosisconcentraties van daratumumab
-EORTC QLQ-C30 en MY20
Deel 3
• PFS door BICR en Onderzoeker volgens IMWG
• PFS2 door onderzoeker volgens IMWG
• ORR door BICR volgens IMWG
• DOR door BICR volgens IMWG
• CRR door BICR volgens IMWG
• DOCR door BICR volgens IMWG
• TTR door BICR volgens IMWG
• Besturingssysteem
• MRD-negativiteitspercentage (centraal lab) per IMWG
• Aanhoudend MRD-negativiteitspercentage (centraal laboratorium) per IMWG.
• Laboratoriumafwijkingen gekenmerkt door type, frequentie,
ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0) en timing.
• Predosis- en postdosisconcentraties van elranatamab.
• ADA's en NAbs tegen elranatamab
• EORTC QLQ-C30 en MY20
Achtergrond van het onderzoek
MM is een hematologische B-celmaligniteit die wordt gekenmerkt door ontregelde
proliferatie van BM-plasmacellen. Wereldwijd zijn er ongeveer 176.000 nieuwe
gevallen en 117.000 sterfgevallen per jaar toegeschreven aan MM (Sung et al,
2021). De American Cancer Society schat dat voor de VS in 2021 ongeveer 34.920
nieuwe MM-gevallen zullen worden gediagnosticeerd en dat er ongeveer 12.410
MM-gerelateerde sterfgevallen zullen plaatsvinden (Siegel et al, 2021).
Ondanks recente vooruitgang in de behandeling, blijft MM een ongeneeslijke
ziekte en wordt verwacht dat bijna alle patiënten, zelfs degenen die
aanvankelijk op de behandeling reageren, een terugval zullen krijgen. Voor
patiënten <70 jaar oud zonder comorbiditeiten, is inductietherapie (hetzij op
proteasoomremmer gebaseerde of op immunomodulatie gebaseerde regimes) in
combinatie met een ASCT de voorgestelde benadering, waarbij 2-jaarsoverleving
wordt bereikt bij 80% van de patiënten (Palumbo & Anderson, 2011 ; Anderson et
al
al, 2016). Toch is zelfs in deze jongere leeftijdsgroep de mate van toxiciteit
na transplantatie hoog, met 5% mortaliteit als gevolg van AE's gerapporteerd in
klinische onderzoeken (Gay et al, 2013). Bij oudere patiënten, dwz die >70
jaar, is de AE-gerelateerde mortaliteit na ASCT 19% (Gay et al, 2013). Allogene
stamceltransplantatie heeft curatieve potentie; het is echter geen aanbevolen
regime voor deze populatie, aangezien er geen overlevingsvoordelen zijn
aangetoond in gerandomiseerde
studies vanwege verhoogde toxiciteiten (Dhakal et al, 2016). Voor patiënten die
niet in aanmerking komen voor transplantatie, is een op immunomodulatie
gebaseerd regime van bortezomib, lenalidomide en dexamethason de primaire
voorkeursbehandelingsoptie, zoals werd aangetoond in het fase III-onderzoek
SWOG S0777.
dat een ORR van 71% en een PFS van 43 maanden kan worden bereikt (Durie et al,
2015; Anderson et al, 2016). Toxiciteit blijft echter een punt van zorg, met
neuropathie van graad 3 of hoger gemeld bij 24% van de patiënten.
Ondanks een aantal recente ontwikkelingen, wordt verwacht dat de meerderheid
van de patiënten terugvalt, zelfs degenen die aanvankelijk op de behandeling
reageren. Zelfs voor patiënten die een ASCT krijgen, is de mediane tijd tot
terugval 17,2 maanden (Jimenez-Zepeda et al, 2015). Evenzo is voor patiënten
die worden behandeld met nieuwe op proteasoomremmer gebaseerde of op
immunomodulatie gebaseerde combinatieregimes als eerstelijnsbehandeling, de
mediane tijd tot terugval 16,4 maanden (Lopez et al, 2015).
Patiënten met recidiverende of refractaire MM die slecht reageren op op
proteasoomremmer gebaseerde of op immunomodulatie gebaseerde regimes, vertonen
een mediane OS van slechts 1,5 jaar (Kumar et al, 2004). In deze recidiverende
setting zijn ongeveer 50% behandelingsgerelateerde AE's en 20% SAE's gemeld
(Sonneveld & Broijl, 2016). Bovendien maakt elke volgende therapielijn de
patiënt ongevoeliger voor de behandeling. Patiënten bij wie de ziekte
bijvoorbeeld
dubbel-refractaire tot op proteasoomremmers gebaseerde of
immunomodulatieregimes hebben een mediane OS van 9 maanden (Kumar et al, 2012).
Het is daarom duidelijk dat aanvullende behandelmethoden nodig zijn voor RRMM.
De resultaten die in tabel 3 van het protocol zijn samengevat, zijn afkomstig
van 4 onderzoeken bij patiëntenpopulaties die vergelijkbaar zijn met het
huidige protocol. In alle gevallen was de mediane PFS slechts ongeveer 1 jaar,
wat wijst op de onvervulde medische behoefte in de RRMM-populatie na
behandeling met lenalidomide en een PI.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509208-14-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Hoofddoel:
-Om de werkzaamheid van elranatamab (arm A) te vergelijken met daratumumab +
pomalidomide + dexamethason (arm C), gemeten met PFS
-Om de werkzaamheid van elranatamab + daratumumab (arm B) te vergelijken met
arm C.
-Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elranatamab in combinatie te
beoordelen met daratumumab met een alternatief doseringsschema voor elranatamab
Secundaire doelstellingen:
•Om de werkzaamheid van arm A versus arm C te vergelijken zoals gemeten aan de
hand van PFS,PFS2,ORR,DOR,CRR,DOCR,TTR, % MRD negatief en % Aanhoudend MRD
negatief
•Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elranatamab-monotherapie te bepalen
•Om de PK van elranatamab te evalueren
•Om de immunogeniciteit van elranatamab te evalueren
•Evalueren van de impact van de behandeling op de GKvL van deelnemers in arm A
en arm C
Onderzoeksopzet
Onderzoek C1071005 is een fase 3, open-label, driearmige, multicenter,
gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van
elranatamab monotherapie en elranatamab + daratumumab versus controle
(daratumumab + pomalidomide + dexamethason) bij deelnemers met RRMM die ten
minste 1 eerdere therapielijn inclusief lenalidomide en een PI.
Deelnemers hebben geen eerdere behandeling gehad met een BCMA-gerichte therapie
of pomalidomide.
Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan deze studie anti-CD38-gerichte
therapie hebben gekregen, of bij wie op enig moment is vastgesteld dat de
ziekte ongevoelig is voor anti-CD38-gerichte therapie, worden uitgesloten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm A: Twee step-up priming-doses SC elranatamab 12 mg op C1D1 en vervolgens 32 mg op C1D4 worden toegediend, gevolgd door 76 mg QW beginnend met C1D8 en doorgaand tot C6, daarna 76 mg Q2W beginnend met C7D1 indien PR of beter gedurende >= 2 maanden . Als vervolgens een toename van de ziektelast (niet kwalificerend als PD volgens de IMWG-criteria) wordt waargenomen, moet het doseringsinterval terugkeren naar QW. Arm B: Twee step-up priming-doses SC elranatamab 12 mg op C1D1 en vervolgens 32 mg op C1D4 worden toegediend, gevolgd door RP3D QW beginnend met C1D8 en doorgaand tot C6, daarna RP3D Q2W beginnend met C7D1 indien PR of beter gedurende >= 2 maanden. Als vervolgens een toename van de ziektelast (niet kwalificerend als PD volgens de IMWG-criteria) wordt waargenomen, moet het doseringsinterval terugkeren naar QW. Daratumumab 1800 mg SC begint op C1D15 en gaat door met QW tot en met C3D8. Vanaf C3D15 wordt daratumumab 1800 mg SC toegediend van Q2W tot en met C7, en Q4W vanaf C8D1.
Inschatting van belasting en risico
Zie ook het Informed Consent Form sectie 6 en Appendix D.
-Het onderzoek duurt voor patiënten in totaal ongeveer 5 jaar.
-Extra bezoeken aan het ziekenhuis, aanvullende fysieke tests, waaronder een
test op hepatitis B en zwangerschap.
-Bloedafname
-Mogelijke uitslag of oppervlakkige irritatie van de huid door de ECG-stickers.
Publiek
Hudson Boulevard East 66
New York NY 10001
US
Wetenschappelijk
Hudson Boulevard East 66
New York NY 10001
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd en geslacht:
1. Leeftijd van de deelnemer is >=18 jaar (of de minimale land-specifieke
leeftijd voor toestemming indien >18).
a. Mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd
moeten overeenkomen om anticonceptiemethoden te gebruiken zoals beschreven in
paragraaf 5.3.1.
•Raadpleeg bijlage 4 voor reproductieve criteria voor mannelijke (paragraaf
10.4.1) en vrouwelijke (paragraaf 10.4.2) deelnemers.
Type deelnemer en ziektekenmerken:
2.Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande
bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere
studieprocedures.
3. Voorafgaande diagnose van MM zoals gedefinieerd volgens IMWG-criteria.
4. Meetbare ziekte op basis van IMWG-criteria zoals gedefinieerd door ten
minste 1 van de volgende:
a.Serum M-proteïne >=0,5 g/dL;
b.Urine-uitscheiding van M-eiwit >=200 mg/24 uur;
c. Serum immunoglobuline FLC >=10 mg/dL (>=100 mg/L) EN abnormale serum
immunoglobuline kappa tot lambda FLC ratio (<0,26 of >1,65).
Voor deel 2 moet de meetbare geschiktheid voor ziekte gebaseerd zijn op
resultaten van het centrale laboratorium.
5. Voorafgaande anti-MM-therapie: (zie bijlage 15 voor het kwantificeren van
het aantal eerdere therapielijnen):
a.Deel 1: Ten minste 3 eerdere lijnen van anti-MM-therapie, waaronder
behandeling met lenalidomide en een PI.
b.Deel 2: Ten minste 1, maar niet meer dan 3, eerdere lijnen van
anti-MM-therapie inclusief behandeling met lenalidomide en een PI. Een respons
van MR of beter moet zijn bereikt met een eerdere anti-MM-therapie op basis van
beoordeling door de onderzoeker met behulp van IMWG-criteria.
6.ECOG-prestatiestatus <=2.
7.LVEF >=40% zoals bepaald door een MUGA-scan of ECHO.
8. Adequate leverfunctie gekenmerkt door het volgende:
a.Totaal bilirubine <=1,5 **x ULN;
b.AST <=2,5 x ULN en ALT <=2,5 x ULN.
9. Adequate nierfunctie gedefinieerd volgens de lokale institutionele
standaardmethode: eGFR >=30 ml/min/1,73 m2 met behulp van CKD-EPI
2021-vergelijking (beschikbaar op:
https://www.kidney.org/content/ckdepicreatinine-vergelijking-2021) of geschatte
creatinineklaring >=30 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-formule. Als
beide formules worden berekend, mag de hoogste van de twee waarden worden
gebruikt. Een 24-uurs urineverzameling voor creatinineklaring kan ook worden
gebruikt in twijfelachtige gevallen waarin amyloïdose wordt vermoed.
10. Adequate BM-functie gekenmerkt door het volgende:
a.ANC **>=1,0 **× 109/L (gebruik van GCSF's is toegestaan **indien voltooid ten
minste 7 dagen vóór geschiktheidsmonsterafname en ten minste 7 dagen
voorafgaand aan de geplande start van de dosering);
b. Aantal bloedplaatjes >= 75.000/µL als < 50% van de BM-genucleëerde cellen
plasmacellen zijn, of >= >= 50.000/µL als >= 50% van de BM-genucleëerde cellen
plasmacellen zijn (transfusieondersteuning is toegestaan **indien voltooid ten
minste 7 dagen vóór geschiktheidsmonsterafname en ten minste 7 dagen
voorafgaand aan de geplande start dosering); en
c.Hemoglobine >=8 g/dL (transfusieondersteuning is toegestaan **indien voltooid
ten minste 14 dagen voorafgaand aan de geplande start van de dosering).
OPMERKING: er moet ook aan hematologische parameters worden voldaan op C1D1
voordat verder wordt gegaan met de studiebehandeling.
11.Gecorrigeerd serumcalcium <=14 mg/dL (<=3.5 mmol/L), of vrij geïoniseerd
calcium <=6.5 mg/dL (<=1.6 mmol/L).
12. Acute effecten van een eerdere therapie zijn verholpen tot de ernst van de
baseline of CTCAE-graad <=1.
Geïnformeerde toestemming:
13.In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven
in bijlage 1, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de
ICD en in dit protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Medische omstandigheden:
1.Smeulende MM.
2. Plasmacelleukemie.
3.Amyloïdose, Waldenström's macroglobulinemie of POEMS-syndroom.
4.POEMS-syndroom
5. Stamceltransplantatie binnen 12 weken voor inschrijving, of actieve GVHD
(anders dan graad 1 huidbetrokkenheid), of GVHD die behandeling vereist).
6. Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante
cardiovasculaire ziekten, gedefinieerd als een van de volgende binnen 6 maanden
voorafgaand aan inschrijving:
a. Acuut myocardinfarct of acute coronaire syndromen (bijv. onstabiele angina,
bypass-transplantaat van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting,
symptomatische pericardiale effusie);
a.Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ongecontroleerde atriale
fibrillatie of ongecontroleerde paroxysmale supraventriculaire tachycardie);
b. Trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen (bijv. voorbijgaande
ischemische aanval, cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose of
longembolie);
c. Verlengd QT-syndroom (of QTcF >470 msec bij screening).
7. Lopende graad 2 of hoger perifere sensorische of motorische neuropathie.
8. Geschiedenis van GBS- of GBS-varianten, of geschiedenis van een graad >= 3
perifere motorische polyneuropathie.
9. Actieve HBV, HCV, SARS-CoV-2, HIV of een andere actieve, ongecontroleerde
bacteriële, schimmel- of virale infectie. Actieve infecties moeten worden
opgelost op uiterlijk 21 dagen voor inschrijving. Behandeling met systemische
infectiewerende middelen agenten moeten ten minste 28 dagen voorafgaand aan de
inschrijving hebben voltooid.
10. Elke andere actieve maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving,
behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma
in situ, of stadium 0/1 maligniteit met minimaal risico op herhaling per
onderzoeker..
11.Deelnemers met bekende of vermoede overgevoeligheid voor de
onderzoeksinterventies of een van hun hulpstoffen.
12. Andere chirurgische (inclusief grote operaties binnen 14 dagen voorafgaand
aan inschrijving), medische (inclusief gastro-intestinale aandoeningen die
kunnen de absorptie van pomalidomide aanzienlijk veranderen)of psychiatrische
aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve
zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op
deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, in het belang van de onderzoeker
oordeel, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
Voorafgaande/gelijktijdige therapie:
13. Eerdere behandeling met een BCMA-gerichte therapie of een
CD3-redirecting-therapie.
14. Anti-CD38-gerichte therapie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste
dosis van de behandeling in deze studie.
15. Alleen deel 2: Ongevoelig voor eerdere anti-CD38-gerichte therapie
(ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na de laatste dosis van een
anti-CD38-gerichte therapie of het niet behalen van ten minste MR).
16. Alleen deel 2: eerdere behandeling met pomalidomide.
17. Alleen deel 2:: Gelijktijdig of verwacht gebruik van een niet-topisch
geneesmiddel waarvan bekend is dat het een sterke CYP1A2-remmer is, of gebruik
van >10 mg QD prednison (of equivalent) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden
(welke van de twee het langst is).
18. Levend verzwakt vaccin mag niet worden toegediend binnen 4 weken na de
eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
Voorafgaande/gelijktijdige klinische studie-ervaring:
19. Toediening van een onderzoeksproduct (bijv. geneesmiddel of vaccin)
gelijktijdig met onderzoeksinterventie of binnen 30 dagen (of zoals bepaald
door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksinterventie die in dit onderzoek wordt gebruikt (afhankelijk van wat
langer). Een deelnemer kan in aanmerking komen als hij zich in de vervolgfase
van een onderzoeksstudie bevindt als hij voldoet aan het criterium voor
verstreken tijd na eerdere toediening van het onderzoeksproduct. Gevallen
moeten worden besproken met de medische monitor van de sponsor om de
geschiktheid te beoordelen.
Diagnostische beoordelingen:
20. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: serumzwangerschapstest positief bij
screening.
21.Actieve inflammatoire gastro-intestinale ziekte, chronische diarree, bekende
divertikelziekte of eerdere maagresectie of lapbandoperatie. Gastro-oesofageale
refluxziekte onder behandeling met protonpompremmers is toegestaan **(ervan
uitgaande dat er geen geneesmiddelinteractiepotentieel is).
Andere uitsluitingen:
22. Medewerkers van de onderzoekslocatie of medewerkers van Pfizer die direct
betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, locatiemedewerkers die
anderszins onder toezicht staan **van de onderzoeker en hun respectieve
familieleden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509208-14-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-000044-22-NL |
| CCMO | NL79939.056.21 |