Een fase 3, gerandomiseerde, open-label studie van relatlimab-nivolumab vaste-dosiscombinatie versus regorafenib of trifluridine + tipiracil (TAS-102) voor deelnemers met Latere lijnen van gemetastaseerde colorectale kanker

Deze studie biedt de mogelijkheid om relatlimab te evalueren in combinatie met
nivolumab, vaste-dosiscombinatie (relatlimab-nivolumab FDC, ook wel BMS-986213
genoemd) voor de behandeling van late-line microsatelliet stabiele (MSS)
gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) deelnemers
die faalden in ten minste 1 maar niet meer dan 4 eerdere therapielijnen voor
gemetastaseerde ziekte. In MSS mCRC, dat ongeveer 85% tot 96% van de
CRC-patiëntenpopulatie vertegenwoordigt, de tumor micro-omgeving is
immunosuppressieve, afstompende activering van anti-tumor immuunresponsen.
Behandeling na standaard eerstelijns- en tweedelijnstherapieën heeft een
beperkte klinische impact, met objectief responspercentage minder dan 2%, en
mediane totale overleving 6-8 maanden. lymfocyten activeringsgen-3 (LAG-3)
wordt vaak tot expressie gebracht op chronisch uitgeputte T-cellen en komt vaak
voor samen tot expressie gebracht met geprogrammeerde dood 1 (PD-1) op
getolereerde tumor-infiltrerende lymfocyten inclusief immunosuppressieve
T-regulerende cel. Als zodanig is het combineren van een LAG-3-remmer en een
anti-geprogrammeerde dood (PD)-1/PD-L1-agent heeft het potentieel om de
tumor-immuniteit te versterken surveillance over tumortypes, waaronder MSS
mCRC.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503797-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van relatlimab en
nivolumab de algehele overleving (OS) verbetert bij alle gerandomiseerde
deelnemers en deelnemers met PD-L1 CPS >= 1 met later uitgezaaide colorectale
kanker in vergelijking met de huidige standaard van zorg, regorafenib of
TAS-102.

In dit open-label (door sponsor geblindeerde), gerandomiseerde, fase
3-onderzoek worden ongeveer 700 deelnemers met MSS mCRC in de latere lijn,
waaronder ongeveer 280 deelnemers met een gecombineerde positieve score (CPS) 1
van PD-L1 gerandomiseerd in een 1: 1 verhouding om het volgende te ontvangen:

Arm A: Relatlimab-nivolumab FDC 480 mg/480 mg intraveneuze infusies elke 4
weken (Q4W)
Arm B: Standard of care (SOC)*Regorafenib 160 mg eenmaal daags, oraal gedurende
21 dagen van een cyclus van 28 dagen of trifluridine + tipiracil (TAS-102) 35
mg/m2, tweemaal daags, oraal gedurende dag 1 tot 5 en Dagen 8 tot 12 van elke
cyclus van 28 dagen

Interventiegroepen en duur: Deelnemers worden willekeurig ingedeeld in Arm A of Arm B. Alle onderzoeksagenten worden ongeblindeerde wijze toegediend. Toegang tot gerandomiseerde behandelingscodes wordt beperkt van BMS-personeel voorafgaand aan primaire databasevergrendeling met uitzonderingen. Dosisverlagingen zijn niet toegestaan >>voor immunotherapie-onderzoeksbehandelingen (arm A). Dosisverlagingen zijn toegestaan >>in arm B volgens het productlabel of institutionele richtlijnen. Arm A: Relatlimab-nivolumab FDC 480 mg/480 mg Q4W Arm B: Regorafenib, 160 mg, oraal, eenmaal daags gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen of TAS-102, 35 mg/m2, oraal, tweemaal daags op dag 1 tot 5 en dag 8 tot 12 van elke cyclus van 28 dagen (maximaal 80 mg per dosis)

Zie Study Protocol 3.3.1 Risk Assessment