Een gerandomiseerd fase 3-onderzoek naar loncastuximab tesirine in combinatie met rituximab versus immunochemotherapie bij patiënten met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) (LOTIS-5)

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 jaar en ouder
2. Pathologische diagnose van DLBCL, zoals gedefinieerd door de classificatie
van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016 (waaronder patiënten met DLBCL
getransformeerd van indolent lymfoom), of hooggradig B-cellymfoom, met MYC- en
BCL2- en/of BCL6-herschikkingen
3. Gerecidiveerde (ziekte die is teruggekeerd na een respons) of refractaire
(ziekte die niet reageerde op eerdere behandeling) ziekte na ten minste één
systemische behandeling met meerdere middelen
4. Wordt door de onderzoeker niet beschouwd als een kandidaat voor
stamceltransplantatie op basis van prestatiestatus, gevorderde leeftijd en/of
belangrijke medische comorbiditeiten zoals orgaandisfunctie
5. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie van 2014
zoals beoordeeld door positron-emissietomografie (PET) - computertomografie
(CT) of door CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) als de tumor geen
fluorodeoxyglucose (FDG) opneemt bij de PET-CT-screening
6. Beschikbaarheid van in formaline gefixeerd en in paraffine ingebed (FFPE)
tumorweefselblok (of minimaal 10 vers gesneden ongekleurde coupes als er geen
blokje beschikbaar is)
Opmerking: Een biopsie sinds de initiële diagnose is aanvaardbaar, maar als er
meerdere monsters beschikbaar zijn, heeft het meest recente monster de voorkeur.
7. ECOG-prestatiestatus 0-2
8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden bij de
screening binnen de volgende parameters:
a. Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/µl (geen groeifactoren gedurende ten
minste 72 uur)
b. Aantal bloedplaatjes >= 100.000/µl zonder transfusie binnen de afgelopen 2
weken
c. Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en
gamma-glutamyltransferase (GGT) <= 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
d. Totaal bilirubine <= 1,5 × ULN (patiënten met bekend syndroom van Gilbert
kunnen een totaal bilirubine hebben tot <= 3 × ULN)
e. Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min, zoals berekend met de formule van
Cockcroft-Gault
Opmerking: Een laboratoriumbeoordeling kan maximaal twee keer worden herhaald
tijdens de screeningperiode om geschiktheid te bevestigen.
9. Negatieve zwangerschapstest op bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)
binnen 7 dagen vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1)
voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van
een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment van het geven van
geïnformeerde toestemming tot ten minste 12 maanden na de laatste dosis
onderzoeksbehandeling. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen
worden, moeten instemmen met het gebruik van een condoom wanneer ze seksueel
actief zijn of volledige onthouding toepassen vanaf het moment van het geven
van geïnformeerde toestemming tot ten minste 7 maanden nadat de patiënt zijn
laatste dosis onderzoeksbehandeling heeft gekregen.

1. Eerdere behandeling met loncastuximab tesirine
2. Eerdere behandeling met R-GemOx
3. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een CD19-antilichaam,
loncastuximab tesirine (inclusief SG3249) of een van zijn hulpstoffen, of
geschiedenis van of positieve serum humane ADA of positieve serum humane ADA
voor een CD19-antilichaam
4. Pathologische diagnose van Burkitt-lymfoom
5. Actieve tweede primaire maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker,
niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of
lobulair carcinoom in situ van de borst, of andere maligniteit waarvan de
medische monitor van de sponsor en de onderzoeker akkoord gaan en documenteren
dat deze geen uitsluiting vormen
6. Autologe transplantatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het
onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1)
7. Allogene transplantatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van het
onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1)
8. Actieve graft-versus-host-ziekte
9. Lymfoproliferatieve aandoeningen na transplantatie
10. Actieve auto-immuunziekte, waaronder motorische neuropathie die van
auto-immune oorsprong wordt beschouwd en andere auto-immuunziekten van het
centrale zenuwstelsel (CZS)
11. Seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een van de
volgende:
a. aantal CD4+ T-cellen (CD4+) < 350 cellen/µl
b. opportunistische infecties in 12 maanden voorafgaand aan de screening
volgende de definitie van verworven immuundeficiëntie-syndroom
c. gebruikt geen antiretrovirale behandeling of antiretrovirale behandeling
gedurende < 4 weken op het moment van screening
d. virale hiv-belasting >= 400 kopieën/ml
12. Serologisch bewijs van chronische hepatitis B (HBV)-infectie en niet in
staat of niet bereid om standaard profylactische antivirale therapie te
ontvangen, of heeft detecteerbare virale HBV-belasting
13. Serologisch bewijs van hepatitis C (HVC)-infectie zonder voltooiing van
genezende behandeling, of heeft detecteerbare virale HCV-belasting
14. Voorgeschiedenis van Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale
necrolyse
15. Lymfoom met actieve CZS-betrokkenheid, waaronder leptomeningeale ziekte
16. Klinisch significante externe vloeistofophoping (d.w.z. ascites waarvoor
drainage nodig is of pleurale effusie die ofwel drainage vereist ofwel gelinkt
is aan kortademigheid)
17. Borstvoeding geven of zwanger zijn
18. Ongecontroleerde hypertensie (herhaaldelijke BD >= 160/100 mmHg), onstabiele
angina, congestief hartfalen (hoger dan New York Heart Association klasse II),
elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, coronaire angioplastiek of
myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, ongecontroleerde
atriale of ventriculaire hartaritmie, slecht gecontroleerde diabetes, ernstige
chronische longziekte, of een andere ernstige medische aandoening die het
vermogen van de patiënt om de onderzoeksbehandeling te verdragen aanzienlijk
kan verminderen
19. Zware operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het
onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1); radiotherapie, chemotherapie of andere
antineoplastische behandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het
onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1), behalve korter indien goedgekeurd door
de sponsor
20. Gebruik van andere experimentele medicatie binnen 14 dagen of 5
halfwaardetijden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
(cyclus 1 dag 1)
21. Levend vaccin gekregen binnen 4 weken van cyclus 1 dag 1
22. Niet herstellen tot <= graad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse
Events [CTCAE] versie 5.0) van acute niet-hematologische toxiciteit (behalve
alopecie) als gevolg van eerdere behandeling voorafgaand aan screening
23. Congenitaal lang QT-syndroom of een gecorrigeerd QTcF-interval van >= 480 ms
bij de screening (tenzij secundair aan pacemaker of bundeltakblok)
24. Een andere significante medische aandoening, afwijking of aandoening die,
naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor
deelname aan het onderzoek of die de patiënt in gevaar zou brengen
25. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor oxaliplatine of andere
op platina gebaseerde geneesmiddelen, of gemcitabine, of rituximab, of een van
hun hulpstoffen