Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505259-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstellingen:• Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid• Definieren van het aanbevolen doseringsschema voor fase…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire eindpunten van deze studie zijn:
• Incidentie van CRS en niet-CRS DLT's tijdens de eerste behandelingscyclus
(alleen fase 1)
• Type, incidentie en ernst van bijwerkingen volgens de National Cancer
Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
• Veranderingen in laboratoriumveiligheidsparameters en vitale functies
• Totaal responspercentage (ORR) gebaseerd op de beste algehele respons van
complete remissie (CR), complete remissie met gedeeltelijk hematologisch
herstel (CRh), complete remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi),
morfologische leukemievrije toestand (MLFS) en partiële remissie (PR) volgens
de responscriteria van het European LeukemiaNet 2022 (ELN) (alleen fase 2a)
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten van deze studie zijn:
• Bepaling van FK-parameters inclusief (maar niet beperkt tot) Cmax, tijd tot
Cmax (Tmax), minimale serumconcentratie (Cmin), oppervlakte onder de
concentratie-tijdcurve (AUC), totale CL, distributievolume (Vd) en t1 /2
• Verschillende niveaus van CR, CRh, CRi, MLFS en PR volgens de
ELN-responscriteria 2022, afzonderlijk en gepoold
• Gebeurtenisvrije overleving (EFS) op basis van ELN-responscriteria 2022
• Duur van respons (DoR) op basis van ELN-responscriteria 2022
• Totale overleving (OS) (alleen fase 2a)
• Vermindering van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)
Verkennende eindpunten van deze studie zijn:
• Incidentie, titer en tijdsverloop van MP0533 anti-drug antilichamen (ADA's)
• Incidentie van graft-versus-host-ziekte (GvHD)
• MRD-status incl. verlaging van niveaus van (moleculaire) MRD-markers
• Leukemie-geassocieerde immuunfenotypering (veranderingen in frequentie van
AML-blasten in beenmerg en perifeer bloed)
• Veranderingen in moleculaire patronen en markers voor doelbetrokkenheid
• Aanwezigheid van MP0533 in beenmerg
• T-cel activatie
• Veranderingen in cytokines in serum
• Vermindering van LSC's
Achtergrond van het onderzoek
Kanker is een ziekte waarbij cellen in het lichaam ongereguleerd groeien.
Leukemie en myelodysplastisch syndroom zijn allebei ziekten die behoren tot een
groep van kankers waarbij onrijpe witte bloedcellen in het beenmerg, zogeheten
blasten, geen gezonde bloedcellen worden en hun gebruikelijke functie niet
kunnen vervullen. Het doel van MP0533 is om selectief aan die kankercellen te
binden en ze te doden. De verwachting is dat het immuunsysteem van uw lichaam
wordt geactiveerd en dat er een immuunrespons wordt opgewekt tegen de kanker om
de kankercellen te doden. MP0533 wordt voor het eerst onderzocht bij mensen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505259-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstellingen:
• Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid
• Definieren van het aanbevolen doseringsschema voor fase 2 (RP2D-R) en/of het
maximaal getolereerde doseringsschema (MTD-R) (alleen fase 1)
• Evalueren van de voorlopige anti-leukemische activiteit (primair voor fase
2a, secundair voor fase 1)
Secundaire doelstellingen:
• De voorlopige anti-leukemische activiteit verder evalueren
• Karakteriseren van de farmacokinetiek (FK)
Verkennende doelstellingen:
• Evalueren van de immunogeniciteit
• Verder bepalen van de veiligheid
• Evalueren van de farmacodynamische effecten in perifeer bloed en beenmerg
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multicenter dosisescalatie fase 1-onderzoek die voor het
eerst in mensen gedaan wordt, gevolgd door een fase 2a-expansiegedeelte om de
veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (FK), farmacodynamiek (FD) en
voorlopige antileukemische activiteit van MP0533 bij volwassen patiënten met
R/R AML of MDS/AML te beoordelen.
Fase 1 omvat het dosis-escalatiegedeelte van de studie en is ontworpen om het
aanbevolen fase 2a-dosisregime (RP2D-R) en/of het maximaal getolereerde
dosisregime (MTD-R) voor MP0533-monotherapie te bepalen. Fase 2a omvat het
uitbreidingsgedeelte van het onderzoek waarbij patiënten worden behandeld aan
de RP2D-R en/of de MTD-R die in fase 1 zijn geïdentificeerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De MP0533 IMP wordt geleverd als een steriele oplossing voor intraveneuze (IV) toediening. De startdosis is 0,8 µg in cohort 1 en er zijn 7 voorlopige doseringsschema's (cohorten) gepland. Een behandelcyclus is 28 dagen. Binnen de eerste 2 weken van cyclus 1 zal de IMP-dosis stapsgewijs worden verhoogd totdat de gedefinieerde streefdosis per doseringsschema is bereikt. Daarna zal MP0533 eenmaal per week in de beoogde dosis worden toegediend.
Inschatting van belasting en risico
Last: tijdens het onderzoek wordt de deelnemers gevraagd om eenmaal per week
naar het onderzoekscentrum te komen om de onderzoeksmedicatie te ontvangen
(MP0533). MP0533 zal worden toegediend als een intraveneuze injectie.
Een lichamelijk onderzoek, echocardiografie en harttracings (ECG) worden
uitgevoerd, medische geschiedenis en medicatiegebruik worden beoordeeld en
vitale functies worden gemeten. Urine- en bloedonderzoeken zullen worden
uitgevoerd om de algemene gezondheid, veiligheid en zwangerschap (indien van
toepassing) te controleren en om te testen op hepatitis B en C. Er zullen
beenmergaspiratie en biopsieën worden uitgevoerd om gedetailleerde informatie
te krijgen over de toestand van het beenmerg en de bloedcellen van de patiënt
en om het effect van verschillende doses studiemedicatie op de kankercellen te
begrijpen.
Risico's: Het onderzoeksgeneesmiddel kan bijwerkingen geven en patiënten kunnen
enige ongemakken ondervinden van de metingen tijdens het onderzoek.
Voordelen: Als de proefpersoon meedoet aan dit onderzoek, betekent dit niet dat
de ziekte zal genezen. Dit is de eerste keer dat MP0533 wordt toegediend aan
mensen. Daarom kan de kans dat de proefpersoon reageert op de behandeling niet
worden geschat. Het is mogelijk dat de proefpersoon geen voordeel heeft van
behandeling met dit onderzoeksmiddel. De ziekte kan beter worden, hetzelfde
blijven of erger worden. Maar met de deelname helpt de proefpersoon de
onderzoekers om meer inzicht te krijgen in de behandeling van leukemie en
myelodysplastisch syndroom.
Publiek
Wagistrasse 14
Zürich-Schlieren 8952
CH
Wetenschappelijk
Wagistrasse 14
Zürich-Schlieren 8952
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Heeft ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een onderzoeksprocedure, inclusief
screening
2. Diagnose van AML of MDS/AML volgens de ELN-aanbeveling 2022, refractair of
recidiverend voor voorbehandeling met hypomethylerende middelen (HMA) (met of
zonder venetoclax), inductiechemotherapie of allogene hematopoëtische
celtransplantatie (HCT)
3. Leeftijd >=18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde
toestemming
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus tussen 0 en 2
5. Voorspelde levensverwachting van >= 12 weken naar oordeel van de onderzoeker
6. Adequate nier- en leverfunctie:
a. Creatinineklaring > 40 ml/min op basis van een schatting van de
Cockcroft-Gault-glomerulaire filtratiesnelheid, tenzij beschouwd als AML- of
MDS-gerelateerd
b. Serumbilirubine <= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als
AML- of MDS-gerelateerd of als gevolg van het syndroom van Gilbert
c. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <= 3,0 x
ULN, tenzij beschouwd als AML- of MDS-gerelateerd
7. Gebruikt zeer effectieve anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen
worden en voor mannen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Allogene HCT in de afgelopen 3 maanden
2. Actieve GvHD die immuunsuppressieve therapie vereist (anders dan prednison
(of equivalent) <= 10 mg/d)
3. Gebruik van immunosuppressiva (anders dan prednison (of equivalent) <= 10
mg/d) in de afgelopen 4 weken
4. Symptomen van leukostase (eerder hydroxyureum is toegestaan)
5. Klinische tekenen van AML in het centrale zenuwstelsel
6. Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie
7. Andere maligniteiten die actieve therapie vereisen, maar adjuvante
endocriene therapie is toegestaan
8. Elke actieve infectie die het gebruik van parenterale antimicrobiële
middelen vereist of die een graad van graad >2 heeft
9. Behandeling met middelen die gericht zijn op CD33, CD123 of CD70 binnen 4
weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
10. Linkerventrikel ejectiefractie van < 50% op echocardiografisch onderzoek
bij screening
11. Geschiedenis of bewijs van klinisch significante hart- en vaatziekten
12. Longziekte met klinisch relevante hypoxie
13. Patiënten met een bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie die
gezond zijn en een laag risico hebben op aan het Acquired Immunodeficiency
Syndrome (AIDS) gerelateerde uitkomsten kunnen in aanmerking komen (zie
protocol)
14. Actieve hepatitis B infectie (chronisch of acuut; HBV)
15. Actieve hepatitis C (HCV)-infectie
16. Vaccinaties binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel
17. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit kan uitgesloten worden
(zie protocol)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-505259-39-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-002432-31-NL |
| CCMO | NL81965.029.22 |