Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509825-38-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het vergelijken van het effect van zimberelimab (ZIM) en domvanalimab (DOM) in combinatie met chemotherapie ten opzichte van (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot
ziekteprogressie (PD) zoals beoordeeld door BICR volgens RECIST 1.1 of
overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst
voordoet.
• OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van
overlijden door welke oorzaak dan ook.
Secundaire uitkomstmaten
• ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een complete respons
(CR) of partiële respons (PR) heeft bereikt die ten minste 4 weken later is
bevestigd, zoals beoordeeld door BICR volgens RECIST v1.1.
• DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons (CR of PR) tot de
eerste gedocumenteerde PD zoals beoordeeld door BICR volgens RECIST v1.1 of
overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst
voordoet.
• Incidentie, ernst en relatie van tijdens de behandeling optredende
bijwerkingen (treatment-emergent adverse events, TEAE's) en incidentie en ernst
van klinische laboratoriumafwijkingen.
• Tijd tot eerste verslechtering van symptomen in NSCLC-SAQ-totaalscore.
NSCLC-SAQ-totaalscore is de som van alle 5 domeinscores (hoesten, pijn,
dyspneu, vermoeidheid en eetlust).
Achtergrond van het onderzoek
Dit is een wereldwijd, gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd fase
3-onderzoek in meerdere centra ter vergelijking van de werkzaamheid en
veiligheid van zimberelimab en domvanalimab in combinatie met chemotherapie in
vergelijking met pembrolizumab in combinatie met chemotherapie bij deelnemers
met gemetastaseerde NSCLC zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen die
geen eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte hebben
ontvangen.
Ondanks het succes van therapie rericht op het immuunsysteem door het gebruik
van de anti-PD-(L)1-antilichamen, kan er nog steeds verdere verbetering
plaatsvinden om de huidige therapeutische opties voor patiënten met NSCLC te
vergroten, omdat velen nog steeds progressie laten zien en sterven aan hun
kanker.
Gezien de voortdurende behoefte aan nieuwe middelen en combinaties bij de
behandeling van NSCLC, lijkt de veelbelovende activiteit van dubbele PD-(L)1-
en TIGIT-remming bij deze ziekte en het beheersbare toxiciteitsprofiel van de
combinatie zimberelimab en domvanalimab een veelbelovende nieuwe behandeling
voor patiënten met gemetastaseerd NSCLC.
Zimberelimab is een volledig humaan IgG4 monoklonaal antilichaam gericht tegen
humaan PD-1. PD-1 is een type I transmembraaneiwit dat deel uitmaakt van de
superfamilie immunoglobulinegen en de CD28-familie van celoppervlakreceptoren.
PD-L1 komt overvloedig tot expressie op een verscheidenheid aan menselijke
tumoren en de expressie ervan correleert met verminderde overleving van de
patiënt bij slokdarm-, pancreas- en andere soorten kanker.
Daarom is de PD-(L)1-route een belangrijk doelwit voor tumorimmunotherapie.
Activering van de PD-(L)1-signaalroute resulteert in een afname van
tumorinfiltrerende lymfocyten, een afname van de proliferatie van T-cellen en
een toename van immuunontwijking door kankercellen. Immuunsuppressie kan worden
omgekeerd door remming van de lokale interactie van PD-1 met PD-L1, en het
effect is additief wanneer de interactie van PD-1 met PD-L2 ook wordt
geblokkeerd.
Domvanalimab (DOM) is een gehumaniseerd immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal
antilichaam dat zich richt op TIGIT, dat functioneert als een immuuncheckpoint.
Als gevolg van het blokkeren van TIGIT keert DOM de remmende effecten van CD155
en versterkt het de immuunresponse.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509825-38-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het vergelijken van het effect van zimberelimab (ZIM) en domvanalimab (DOM) in
combinatie met chemotherapie ten opzichte van (PEMBRO) pembrolizumab in
combinatie met chemotherapie (groep A versus groep B) op:
• Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door
geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (blinded independent central
review, BICR)
• Totale overleving (overall survival, OS)
Secundaire doelstellingen:
• Het vergelijken van het effect van ZIM en DOM in combinatie met chemotherapie
ten opzichte van PEMBRO in combinatie met chemotherapie (groep A vs. groep B)
op de objectieve responsratio (ORR) zoals beoordeeld door BICR volgens RECIST
v1.1
• Het beoordelen van de duur van respons (duration of response, DOR) zoals
beoordeeld aan de hand van BICR volgens RECIST v1.1
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van ZIM en DOM in
combinatie met chemotherapie versus PEMBRO in combinatie met chemotherapie
(groep A versus groep B)
• Het vergelijken van het effect van ZIM en DOM in combinatie met chemotherapie
ten opzichte van PEMBRO in combinatie met chemotherapie (groep A vs. groep B)
op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL) aan de hand van de
symptoombeoordelingsvragenlijst voor niet-kleincellige longkanker (non-small
cell lung cancer Symptom Assessment Questionnaire, NSCLC-SAQ).
Onderzoeksopzet
Betrokkenheid van de deelnemer omvat screening, behandeling en nacontrole. De
screening zal niet langer duren dan 28 dagen. Er worden ongeveer 720 deelnemers
gerandomiseerd in een verhouding van 4:4:1 naar respectievelijk groep A, B en
C, zoals hieronder beschreven
De randomisatie wordt gestratificeerd naar PD-L1-status op baseline
(tumoraandeelscore [TPS] < 50% vs. >= 50%), overheersende histologie
(plaveiselcel vs. niet-plaveiselcel) en geografisch gebied (Oost-Azië vs.
niet-Oost-Azië).
ZIM, DOM of PEMBRO worden toegediend tot ziekteprogressie (zoals bepaald door
BICR volgens RECIST v1.1) of onverdraagbare toxiciteit optreedt, of tot
maximaal 35 doseringen.
De tweeledige primaire eindpunten van het onderzoek zijn PFS zoals beoordeeld
door BICR en OS. De belangrijkste secundaire eindpunten zijn ORR zoals
beoordeeld door BICR en tijd tot eerste verslechtering van symptomen in de
NSCLC-SAQ-totaalscore.
Controle op bijwerkingen zal gedurende het hele onderzoek doorgaan en
bijwerkingen zullen worden geclassificeerd volgens de Common Terminology
Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0) van het National Cancer Institute.
De opvolgingsperiode begint na de de EOT visite (het bezoek na de laatste
dosering). Alle deelnemers zullen worden opgevolgd tot overlijden,
onbereikbaarheid voor verdere opvolging, intrekking van toestemming of
beëindiging van het onderzoek door de opdrachtgever.
Een externe commissie voor gegevenscontrole (external Data Monitoring
Committee, eDMC) zal de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van de
onderzoeksinterventie doorlopend beoordelen, zoals uiteengezet in het handvest
van de DMC.
Om mogelijk vroege veiligheidssignalen te detecteren, wordt de eerste
eDMC-beoordeling gepland na een veiligheidsaanloopperiode, gedefinieerd als
ongeveer 20 deelnemers gerandomiseerd in groep A die ten minste 1 volledige
onderzoekscyclus voltooien.
Onderzoeksproduct en/of interventie
• Groep A (ZIM + DOM + chemotherapie): Ongeveer 320 deelnemers worden gerandomiseerd naar groep A om ZIM 360 mg te ontvangen via IV-infusie in combinatie met DOM 1200 mg via IV-infusie en platinadoublet chemotherapie Q3W op dag 1 van elke 21-daagse cyclus. • Groep B (PEMBRO + chemotherapie): Ongeveer 320 deelnemers worden gerandomiseerd naar groep B om PEMBRO 200 mg te ontvangen via IV-infusie in combinatie met platinadoublet chemotherapie Q3W op dag 1 van elke 21-daagse cyclus. • Groep C (ZIM + chemotherapie): Ongeveer 80 deelnemers worden gerandomiseerd naar groep C om ZIM 360 mg te ontvangen via IV-infusie in combinatie met platinadoublet chemotherapie Q3W op dag 1 van elke 21-daagse cyclus. Het chemotherapieregime wordt door de onderzoeker geselecteerd op basis van histologie en wordt als volgt toegediend tijdens de eerste 4 cycli. Voor plaveiselcelhistologie: • Carboplatine AUC 6 (maximale dosis 900 mg) IV Q3W + paclitaxel 200 mg/m2 IV Q3W of • Carboplatine AUC 6 (maximale dosis 900 mg) IV Q3W + nab-paclitaxel 100 mg/m2 D1, D8 en D15 van elke 21-daagse cyclus. Voor niet-plaveiselcelhistologie: • Carboplatine AUC 5 (maximale dosis 750 mg) IV Q3W + pemetrexed 500 mg/m2 IV Q3W, of • Cisplatine 75 mg/m2 IV Q3W + pemetrexed 500 mg/m2 IV Q3W. Na voltooiing van de eerste 4 cycli kunnen deelnemers met niet-plaveiselcelhistologie doorgaan met onderhoud met pemetrexed 500 mg/m2 IV Q3W tot ziekteprogressie of onverdraagbare toxiciteiten.
Inschatting van belasting en risico
Deelname betekent niet dat patiënten minder last zullen hebben van hun
uitgezaaide NSCLC. Maar als ze meedoen, helpen ze onderzoekers om meer inzicht
te krijgen in de behandeling van uitgezaaide NSCLC.
Deelnemers kunnen bijwerkingen krijgen van de studiebehandeling. Sommige
bijwerkingen van onderzoeksbehandelingen kunnen ertoe leiden dat patiënten na
dit onderzoek niet in aanmerking komen voor bepaalde soorten behandeling. Er
kunnen ook risico's verbonden zijn aan infusiereacties en allergische reacties.
Biopsiemonsters kunnen pijn, blauwe plekken, bloedingen, zwellingen, littekens
of zeer zelden infectie veroorzaken. Voor CT-scans en PET-scans worden
röntgenfoto's gebruikt. Er kan enig ongemak zijn door onderzoeksprocedures
zoals bloedafname en 12-afleidingen ECG. Sommige vragenlijsten kunnen patiënten
een ongemakkelijk gevoel geven.
Studiedeelname kost tijd en patiënten moeten zich aan de studieafspraken houden:
• Ze zullen het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen en de tests en onderzoeken
ondergaan zoals uitgelegd door het studie team
• Ze zullen tijdens dit onderzoek niet deelnemen aan ander medisch onderzoek.
• Ze moeten naar elke afspraak gaan.
• Zij dienen de deelnemerskaart van het onderzoek bij zich te dragen.
• Tijdens de behandelfase van dit onderzoek mogen zij bepaalde medicijnen niet
gebruiken.
• Ze moeten een zwangerschap voorkomen
• Ze moeten contact opnemen met de onderzoeksarts als:
o Ze andere medicijnen gaan gebruiken, waaronder homeopathische
middelen, natuurlijke middelen, vitamines of zelfzorggeneesmiddelen.
o Ze zijn opgenomen in het ziekenhuis of behandeld worden in een
ziekenhuis.
o Ze plotseling gezondheidsproblemen krijgen.
o Ze willen niet meer willen meedoen aan het onderzoek.
o Hun telefoonnummer, adres of e-mailadres verandert.
Publiek
Lakeside Drive 333
Foster City CA 94404
US
Wetenschappelijk
Lakeside Drive 333
Foster City CA 94404
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle geslachten, rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor dit
onderzoek. Deelnemers moeten aan alle volgende geschiktheidscriteria voldoen om
in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek (vrijstellingen voor
geschiktheid van deelnemers zijn niet toegestaan).
1) Deelnemers die als man worden beschouwd bij de geboorte en deelnemers die
als vrouw worden beschouwd bij de geboorte, 18 jaar of ouder, in staat om de
informatiebrief te begrijpen en schriftelijk toestemming te geven.
2) Levensverwachting: >= 3 maanden.
3) Pathologisch gedocumenteerde NSCLC die voldoet aan beide onderstaande
criteria:
a) Heeft gedocumenteerd bewijs van stadium IV NSCLC-ziekte op het moment van
inschrijving (op basis van AJCC, achtste editie).
b) Heeft gedocumenteerde negatieve testresultaten voor EGFR en ALK-mutaties.
Opmerking: Testen van de tumor op EGFR- of ALK-mutaties is vereist voor
deelnemers met nietsquameuze NSLC tumor histologie als de status onbekend is
(sectie 6.3.9).
4) Heeft geen bruikbare genoomalteraties zoals ROS proto-oncogene 1,
neurotrofische tyrosinereceptorkinase, proto-oncogene B-raf, RET-mutaties of
andere driver-oncogenen met goedgekeurde eerstelijns behandelingen. Testen van
bruikbare genomische veranderingen is vereist als de status onbekend is. Dit
wordt volgens lokale voorschriften lokaal uitgevoerd.
5) Staat voldoende tumorweefsel af van locaties die voorafgaand aan de biopsie
niet zijn bestraald, om de PD-L1-expressie voorafgaand aan randomisatie te
beoordelen. Bot biopsieën, cytologie en fijne naaldaspiraten zijn geen
geschikte weefsels. Als er geen weefsel beschikbaar is, zal er een nieuwe
biopsie genomen moeten worden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
6) Heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen voor gemetastaseerde
NSCLC. Deelnemers die chemotherapie kregen, komen in aanmerking mits de
chemotherapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de start van de
onderzoeksbehandeling werd voltooid.
7) Meetbare ziekte via volgens RECIST v1.1 criteria volgens beoordeling door de
onderzoeker.
8) ECOG performancestatus-score van 0 of 1.
9) Orgaanfunctievereisten.
10) Deelnemers die bij de geboorte als man of vrouw worden beschouwd en die in
de vruchtbare leeftijd zijn en heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben,
moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gespecificeerde
anticonceptiemethode(n) vanaf de keuring tot en met 6 maanden na de laatste
dosering chemotherapie en 120 dagen na de laatste dosering DOM, ZIM, PEMBRO (of
langer als dit volgens lokale regels nodig is) zoals neschreven in appedix 4
van het protocol.
11) Bereid en in staat zich te houden aan de vereisten en beperkingen in dit
protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers die voldoen aan een van de volgende exclusiecriteria bij de
screening/dag -1 komen niet in aanmerking voor inschrijving in dit onderzoek
(er wordt geen uitzondering op geschiktheid van de patiënt aangeboden of
toegestaan):
1) Heeft gemengde SCLC en NSCLC-histologie.
2) Heeft een positieve zwangerschapstest op serum of geeft borstvoeding of is
van plan om borstvoeding te geven tijdens de onderzoeksperiode en gedurende de
vereiste duur van het anticonceptiegebruik na de laatste dosis onderzoeksmiddel.
3) Had eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of een ander
antilichaam dat zich richt op een immuuncheckpoint. Deelnemers die
PD-(L)1-remmers kregen als onderdeel van de behandeling voor of lokaal gevorde
NSCLC, of NSLC in een vroeg stadium komen niet in aanmerking.
4) Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmiddelen, de metabolieten
of de hulpstoffen in de formulering.
5) Heeft een vereiste voor lopende behandeling met of voorafgaand gebruik van
verboden geneesmiddelen zoals vermeld in sectie 5.6.3.
6) Heeft een actieve tweede maligniteit of had een actieve tweede maligniteit
binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving. Deelnemers met een voorgeschiedenis
van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van actieve kanker
gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, of met chirurgisch
genezen tumoren met een laag risico op recidief (bijv. niet-melanome
huidkanker, histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoom in situ, of
vergelijkbaar) mogen worden ingeschreven.
7) Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar
systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende
middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv.
thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor
bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van
systemische behandeling en is toegestaan.
8) Ontvangt chronische systemische steroïden (> 10 mg/dag prednisone
equivalent). Gebruik van topische, inhalatie-, intranasale en intraoculaire
steroïden is toegestaan.
9) Heeft aanzienlijke vochtretentie in de derde ruimte (bijv. ascites of
pleurale effusie) en is niet geschikt voor vereiste herhaalde drainage.
10) Heeft onbehandelde metastasen in het centraal zenuwstelsel (CZS) en/of
carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen
kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiele ziekte van het CZS hebben
gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving en alle neurologische
symptomen zijn teruggekeerd naar de baseline, geen bewijs hebben van nieuwe of
groter wordende hersenmetastasen en geen gebruik van steroïden vereisen
gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de
onderzoeksbehandeling. Alle deelnemers met carcinomateuze meningitis zijn
uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
11) Voldoet aan een van de volgende criteria voor hartziekte:
a) Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór
inschrijving.
b) Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire
tachycardie of ventrikelfibrilleren), hooggradig atrioventriculair blok of
andere hartritmestoornissen waarvoor antiaritmica nodig zijn (behalve
atriumfibrilleren dat goed onder controle is met antiaritmische medicatie).
c) New York Heart Association klasse III of hoger congestief hartfalen of
bekende linkerventrikelejectiefractie van minder dan 40%.
12) Actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van
Crohn) of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voor inschrijving.
13) Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële
longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel
pneumonitis/interstitiële longziekte.
14) Heeft radiotherapie gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksinterventie of radiotherapie van de long van > 30 Gy binnen 6 maanden
voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten hersteld
zijn tot graad 1 of lager van alle bestralingsgerelateerde toxiciteiten, geen
corticosteroïden vereisen en geen bestralingspneumonitis hebben gehad.
15) Heeft een allogene transplantatie van weefsel/vast orgaan ondergaan.
16) Heeft een vaccinatie met levend virus gekregen binnen 30 dagen vóór de
geplande start van de behandeling. Seizoensgriep- en COVID-19-vaccins die geen
levend virus bevatten, zijn toegestaan.
17) Heeft een actieve infectie waarvoor behandeling nodig is (bijv.
antibiotica).
18) Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-1 of 2 met ongecontroleerde
virale belasting (d.w.z. >= 200 kopieën/ml of CD4+ T-celtelling < 350
cellen/µl), of neemt geneesmiddelen die het metabolisme van onderzoeksmiddelen
kunnen verstoren. Er is geen hiv-test vereist, tenzij dit verplicht is door de
plaatselijke overheidsdienst voor gezondheidszorg.
19) Heeft bekende acute hepatitis B, bekende chronische hepatitis B-infectie
met actieve onbehandelde ziekte of bekende actieve hepatitis C-infectie. Bij
deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C worden deelnemers met
detecteerbare virale ladingen uitgesloten. Er is geen hepatitistest vereist,
tenzij voorgeschreven door de plaatselijke overheidsdienst voor gezondheidszorg.
20) Heeft andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die,
naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van het onderzoek kunnen
verstoren of het voltooien van onderzoeksprocedures en opvolgingsonderzoeken
kunnen voorkomen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509825-38-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-000578-25-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05502237 |
| CCMO | NL81915.056.22 |