Prospectieve niet-gerandomiseerde postmarkt studie waarbij klinische gegevens worden verzameld over de veiligheid en doeltreffendheid van het remed*®-systeem

Centrale slaapapneu (CSA) is een slaapstoornis die zich manifesteert als
perioden van oppervlakkige of geen ademhaling, gevolgd door hervatting van de
ademhaling, vaak met perioden van snelle en diepe ademhaling.
Centrale slaapapneu kan in idiopathische vorm voorkomen, maar komt vaker voor
bij patiënten met
co-morbiditeiten die gepaard gaan met een verhoogde sympathische drang. Meestal
zijn dit hart- en vaatziekten zoals hartfalen en atriale fibrillatie,
maar het kan ook voorkomen bij patiënten met een chronische nierziekte,
diabetes mellitus en beroerte.
In tegenstelling tot obstructieve slaapapneu (OSA) is afsluiting van de
luchtweg niet de oorzaak van de
hypopneu of apneu bij CSA. CSA ontstaat doordat de hersenen er niet in slagen
om de juiste signalen te sturen naar de ademhalingsspieren om een ademhaling te
stimuleren. Bij hartfalen, de meest voorkomende oorzaak van CSA, is het falen
van het ademsignaal te wijten aan een vertraging in de terugkoppeling van
veranderingen in kooldioxide (CO2) niveaus naar het ademhalingscontrolecentrum
in de hersenen. Bijgevolg starten de hersenen de ademhaling niet op totdat het
CO2-niveau aanzienlijk boven het normale niveau is gestegen en reageert dan met
snelle diepe ademhaling die doorgaat tot het CO2 niveau ver onder het normale
niveau is, en wat dan weer leidt tot een "pauze" van de ademhaling.
De door CSA veroorzaakte slaapstoornissen hebben negatieve gevolgen. Elke apneu
en hypopneu bij CSA draagt bij tot een progressieve cyclus van hypoxie,
opwinding uit de slaap en sympathische activering.
Deze sympathische activati kan meerdere schadelijke effecten hebben. De
hypoxie en opwinding verminderen de kwaliteit van de slaap en gaat gepaard met
vermoeidheid en verminderd mentaal vermogen. De door CSA veroorzaakte hypoxie
leidt tot myocardiale ischemie en slechte cerebrale perfusie, wat in verband
wordt gebracht met dementie. Verhoogde sympathische drang resulteert in
verhoogde bloeddruk, vochtretentie, myocardiale fibrose en ventriculaire en
atriale aritmieën. Deze fysiologische storingen gerelateerd aan CSA zijn
onafhankelijk in verband gebracht met morbiditeit en mortaliteit. Op basis van
de pathofysiologische mechanismen hierboven samengevat, is het duidelijk dat
CSA een schadelijk effect heeft, en behandeling is
nodig om de negatieve effecten van de ziekte tot een minimum te beperken.

De opdrachtgever van deze studie ZOLL Respicardia Inc. ontwikkelde een
behandelingsoptie voor volwassen patiënten, het remed*®-systeem, om matige en
ernstige CSA te behandelen. Het hulpmiddel is een implanteerbaar systeem dat
een zenuw in de borstholte (de middenrifzenuw) prikkelt zodat deze signalen
stuurt naar de grote spier tussen uw borstholte en uw buikholte (het
middenrif). Deze signalen stimuleren de ademhaling net zoals de hersenen de
ademhaling stimuleren.
Het remed*®-systeem activeert de therapie automatisch en gedurende de hele
nacht.

Het remed*®-systeem is een implanteerbare zenuwstimulator die door de
Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd en de
CE-markering heeft en die dient voor de behandeling van matige tot ernstig
centraal slap apneu bij volwassenen.

Deze studie heeft tot doel de veiligheid en doeltreffendheid van het remed*®-
systeem bij volwassen patiënten met matige tot ernstige centrale slaapapneu in
de praktijk te beoordelen.

Er zullen ongeveer 500 patiënten deelnemen aan dit onderzoek bij wie het
remed*®-systeem met goed gevolg is geïmplanteerd. Wereldwijd zullen ongeveer 50
centra/ ziekenhuizen deelnemen aan dit onderzoek. In Nederland zullen naar
verwachting 30 patiënten meedoen.

De deelname van een individuele proefpersoon zal naar verwachting doorgaan tot
vijf jaar na activering van de remed*®-System therapie. Proefpersonen zullen
worden gezien voor een bezoek aan het ziekenhuis/centrum op 45 dagen na
implantatie van het systeem voor een polysomnogram (PSG) voor therapie
activatie en daarna voor activering van de therapie.
Op 6, 12, 24, 36, 48 en 60 maanden na activering van de therapie zullen
proefpersonen in het ziekenhuis/centrum worden gezien voor beoordelingen zoals
slaaponderzoek, invullen van vragenlijsten en andere beoordelingen.
Proefpersonen bij wie in hun medisch dossier hartfalen (HF) is vastgesteld
(tekenen of symptomen of eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen of BNP >=150
pg/mL of NT-proBNP >= 600 pg/mL) volgen hetzelfde bezoekschema, maar ondergaan
aanvullende HF-specifieke beoordelingen.
Voor alle proefpersonen zal ook telefonisch contact worden opgenomen na 18, 30,
42 en 54 maanden na activering van het remed*®--systeem om de
gezonheidstoestand van de patient en eventuele bijwerkingen te beoordelen.

Alle onderzoekslocaties in Nederland zullen ook deelnemen aan een substudie met
het WatchPAT apparaat voor 'home sleep apnea testing' (HSAT).
WatchPAT is een eenvoudig thuis-slaapapapapneuapparaat dat gebruik maakt van
een om de pols gedragen apparaat, een vingersonde en een borstkassensor om
ademhalingsgebeurtenissen te identificeren en te bepalen welke gebeurtenissen
centraal gemedieerd worden op basis van het PAT-signaal (Peripheral Arterial
Tonometry) en andere fysiologische signalen. WatchPAT is een door de FDA
goedgekeurde thuisslaapapapapneu-test (HSAT) die is goedgekeurd voor de
identificatie van centrale slaapapneu en is goed ingeburgerd voor gebruik bij
thuisslaaptesten. Het doel van de WatchPAT-substudie is om de in-lab
polysomnogramgegevens (PSG) te vergelijken met gelijktijdige WatchPAT-gegevens
bij patiënten met een voorgeschiedenis van centrale slaapapneu bij wie het
remed*®-systeem geïmplanteerd is.
Het WatchPAT-apparaat zal aan de niet-dominante hand worden geplaatst tijdens
het bezoek voor activering van de therapie (voorafgaand aan activering) en de
PSG van 12 maanden (actieve therapie) die wordt uitgevoerd als onderdeel van
het r*ST-onderzoek.

De mogelijke risico*s van deelname aan dit onderzoek worden hieronder vermeld.
Patiënten die deelnemen aan dit onderzoek zijn onderhevig aan vergelijkbare
risico*s als alle patiënten die het remed*®-systeem krijgen, maar niet aan dit
onderzoek deelnemen.

- Er bestaat een risico dat de naaldprik van de bloedafname pijn kan doen. Er
bestaat een klein risico van blauwe plekken en flauwvallen als gevolg van de
bloedafname, en in zeldzame gevallen bestaat er een risico op infectie.
- Er bestaat een risico van huidirritatie als gevolg van het kleefband en het
contact van de elektrode met uw huid tijdens uw in het slaapcentrum gemaakte
polysomnogram en het echocardiogram.
- In zeldzame gevallen bestaat er een risico dat de druk van de
echocardiografiesonde minder ernstige blauwe plekken veroorzaakt.
- Er bestaat een risico dat uw hartfalensymptomen door de 6-minutenlooptest
worden
verergerd. Als u zich tijdens de test ergens zorgen over maakt, waarschuw dan
onmiddellijk de persoon die de test afneemt.
- Er zijn geen aanvullende risico's in verband met het onderzoek voor u als u
uw onderzoeksarts gegevens over u en het remed*®-systeem laat verzamelen.