EEN FASE II, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, PLACEBO-GECONTROLEERD ONDERZOEK MET PARALLELLE GROEPEN OM DE VEILIGHEID, WERKZAAMHEID EN FARMACODYNAMIEK VAN 52 WEKEN BEHANDELING MET BASMISANIL BIJ PROEFPERSONEN VAN 12-14 JAAR MET DUP15Q SYNDROOM TE EVALUEREN, GEVOLGD DOOR EEN OPTIONELE OPEN-LABEL VERLENGINGSPERIODE VAN 2 JAAR.

DEEL 1
· Deelnemers van 2 tot en met 14 jaar op het moment dat de zorgverlener de
geïnformeerde toestemming ondertekent.
· Gedocumenteerde verdubbeling (3 kopieën) of verdrievoudiging (4 kopieën) van
het chromosoom 15q11.2-q13.1-gebied dat het Prader-Willi/Angelman-kritieke
gebied omvat, gedefinieerd als [BP2-BP3]-segment
· Dup15q-syndroom Clinician Global Impression of Severity Scale (Dup15q CGI-S)
totale ernstscore >= 4 (ten minste matig ziek)
· Specifiek inclusiecriterium fase 1: deelnemers van 6 tot 14 jaar met
epilepsie.
· Lichaamsgewicht gelijk aan of hoger dan het derde percentiel voor leeftijd
· Mannelijke en vrouwelijke deelnemers: Sommige van de volgende bepalingen zijn
mogelijk beperkt toepasbaar op basis van de leeftijdsgroep van de deelnemers
aan het onderzoek (d.w.z. tot de leeftijd van 14 jaar) en de aard van de
onderzochte ziekte
· Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor
deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft
· Mannelijke deelnemers: Mannelijke anticonceptie is niet vereist in dit
onderzoek vanwege de minimale sperma-dosis die wordt overgedragen via
geslachtsgemeenschap
· De deelnemer heeft een ouder, verzorger of wettelijk gemachtigde
vertegenwoordiger (hierna "zorgverlener") van minimaal 18 jaar, die de lokale
taal op de site vloeiend spreekt en in staat en bereid is om schriftelijke
geïnformeerde toestemming te verlenen voor de deelnemer volgens de
Internationale Raad voor Harmonisatie en lokale voorschriften
· De verzorger van de deelnemer moet bij de deelnemer wonen en naar het oordeel
van de onderzoeker in staat en bereid zijn om de huidige toestand van de
deelnemer op betrouwbare wijze te beoordelen, de deelnemer bij alle bezoeken
aan de kliniek te begeleiden en ervoor te zorgen dat de onderzoeksbehandeling
gedurende de studie wordt nageleefd. Dezelfde zorgverlener is in staat en
bereid om de beoordelingen door de zorgverlener uit te voeren en is indien
nodig telefonisch of per e-mail beschikbaar op de Onderzoekslocatie
· De zorgverlener van de deelnemer is in staat en bereid om elektronische
apparaten te gebruiken om informatie over de toestand van de deelnemer te
registreren en om thuis beoordelingen uit te voeren en stemt in met bezoeken
aan thuisverpleging, als de lokale regelgeving dit toestaat en als de
thuisverplegingsdienst beschikbaar is in het land/de regio.

DEEL 2
Alle deelnemers die de 52 weken studiebehandeling in deel 1 voltooien, krijgen
de mogelijkheid om over te stappen naar een OLE om basmisanilbehandeling te
krijgen voor een duur van ongeveer 2 jaar (deel 2). Deelnemers moeten een apart
ICF ondertekenen voor deelname aan Deel 2.

DEEL 1
• Ongecontroleerde epilepsie, vastgesteld bij screening, gedefinieerd als:
Gebruik van noodmedicatie(s) om meer dan één aanvalsepisode of aanvalscluster
per maand te behandelen, gemiddeld in de afgelopen 6 maanden; OF
Gelijktijdig chronisch gebruik van meer dan 4 anti-epileptica, of status
epilepticus in de afgelopen 6 maanden, waarbij ziekenhuisopname was vereist
voor behandeling hiervan; OF
Geïmplanteerde hulpmiddelen voor de behandeling van geneesmiddelenresistente
epilepsie
• Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve bij
basaalcel- of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid, die verwijderd zijn en
waarna 3 jaar geen bewijs van gemetastaseerde ziekte is gezien
• Klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening, waaronder een gemiddelde
drievoudige QTcF > 450 ms voor deelnemers > 10 jaar of een QTcB > 450 ms voor
deelnemers tot en met 10 jaar
• Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij
screening (waaronder positieve resultaten voor HIV, hepatitis B en/of hepatitis)
• Toegestane eerdere bestaande medicatie moet een stabiel regime (of frequentie
van interventie) hebben gedurende ten minste 6 weken, en ten minste 8 weken
voor anti-epileptische behandeling, voorafgaand aan de screening.
• Niet-medicamenteuze / gedragstherapieën mogen niet worden gestopt of opnieuw
worden gestart ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening en er wordt
verwacht dat ze gedurende de gehele duur van het onderzoek stabiel blijven (met
uitzondering van veranderingen in verband met de standaardleeftijd en
educatieve interventieprogramma's en kleine onderbrekingen zoals ziekte of
vakantie).
• Gelijktijdig gebruik van verboden medicijnen (paragraaf 6.5.2). Deelname aan
een medicijnonderzoek binnen een maand of binnen 6 × de
eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan
dosering in het onderzoek.
• Aanzienlijk risico op suïcidaal gedrag, zoals beoordeeld aan de hand van de
vraag over suïcidaal gedrag (aangepaste Columbia Classification Algorithm for
Suicide Assessment (C-CASA) [alleen deelnemers >= 6 jaar]).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of
componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening
van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek,
inclusief ernstige lactose-intolerantie (bijv. niet in staat om 250 ml [8 oz.
of 1 kop] melk, ijs of yoghurt te tolereren).
• Gelijktijdige klinisch relevante ziekte of aandoening of een klinisch
significante bevinding bij de screening die de uitvoering van de studie zou
kunnen verstoren of waarvoor de behandeling de uitvoering van de studie zou
kunnen verstoren, of die een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de
deelnemers aan deze studie.
• Bekende actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale of andere infectie
(exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een belangrijke klinisch
significante episode van infectie of ziekenhuisopname (gerelateerd aan het
voltooien van de antibioticakuur) binnen 6 weken voorafgaand aan de start van
de onderzoeksbehandeling.

DEEL 2
Een deelnemer komt niet in aanmerking voor een studiebehandeling na het einde
van Deel 1 van de studie als aan een van de volgende voorwaarden is voldaan:
• De studiebehandeling wordt commercieel op de markt gebracht in het land van
de deelnemer en is redelijk toegankelijk voor de deelnemer (bijvoorbeeld, wordt
gedekt door de verzekering van de deelnemer of zou anderszins geen financiële
problemen veroorzaken voor de deelnemer).
• De sponsor heeft de ontwikkeling van de onderzoeksbehandeling stopgezet of
gegevens suggereren dat de onderzoeksbehandeling niet effectief is voor het
Dup15q-syndroom.
• De sponsor heeft redelijke zorgen over de veiligheid met betrekking tot de
onderzoeksbehandeling.
• Het verlenen van studiebehandeling is niet toegestaan volgens de wet- en
regelgeving van het land van de deelnemer.
• De deelnemer stopte voortijdig met de studiebehandeling of trok zich terug
uit de studie voordat de 52 weken van de behandeling voltooid waren.