Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische effecten van enkelvoudige en meervoudig toenemende doses ODM-111 en effect van voedsel op de farmacokinetiek van ODM-111 en farmacokinetisch geneesmiddel-geneesmiddel interactie-potentieel van ODM-111

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te
worden opgenomen:
1. Schriftelijke geinformeerde toestemming (IC) verkregen
2. Goede algemene gezondheid vastgesteld door gedetailleerde medische
geschiedenis en laboratorium-en lichamelijk onderzoek.
3. Mannen en vrouwen tussen 18 en 55 jaar (inclusief).
4. Body mass index (BMI) tussen 18-32 kg/m2 (inclusief) (BMI = gewicht/lengte2).
5. Gewicht 50-120 kg (inclusief).
6. Vrouwelijke deelnemers met een vruchtbare mannelijke partner, en mannelijke
deelnemers met vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen, moeten zich
houden aan een zeer effectieve vorm van anticonceptie (bijv. gecombineerde of
progestageen-alleen hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen,
intra-uteriene hulpmiddelen of een intra-uterien hormoonafgiftesysteem); voor
Deel III en Deel V alles gecombineerd met een mannen-/ vrouwencondoom met
pessarium of perssarium, indien ze seksueel actief zijn en niet permanent
gesteriliseerd zijn, voor vrouwen vanaf 4 weken voor de eerste toediening van
de studiebehandeling, en voor mannen vanaf opname in het studiecentrum tot 3
maanden na het bezoek aan het einde van de studie. Bovendien worden vrouwen die
postmenopauzaal zijn (1 jaar sinds de laatste menstruatiecyclus) geacht niet
reproductief te zijn en kunnen zij worden opgenomen. Voor mannelijke
proefpersonen is spermadonatie niet toegestaan tot 3 maanden na het einde van
het studiebezoek.

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet in dit
onderzoek opgenomen: 1. Een voorspelbare slechte naleving of onvermogen om de
protocolvereisten, instructies en protocolvermelde beperkingen te begrijpen en
na te leven of goed met de onderzoeker te communiceren 2. Ongeschikte aders
voor herhaalde venapunctie of voor cannulatie. 3. Aanwijzingen van klinisch
significante cardiovasculaire, renale, lever-, hematologische,
gastro-intestinale, pulmonale, immunologische, dermatologische,
metabool-endocriene, neurologische, urogenitale, psychiatrische en/of andere
belangrijke ziekte naar het oordeel van de onderzoeker. Chirurgische of
medische aandoeningen (inclusief cholecystectomie) die de absorptie,
distributie, metabolisme of excretie van enig geneesmiddel significant kunnen
veranderen. 4. Deel I : elke huidige, klinisch significante, bekende medische
aandoening die de gevoeligheid voor koude (zoals atherosclerose, de ziekte van
Raynaud, urticaria, hypothyreoi*die) of pijn (d.w.z. ziekte die pijn,
hypesthesie, hyperalgesie, allodynie, paresthesie, neuropathie veroorzaakt) zou
kunnen bei*nvloeden. 5. Deel I: Intolerantie voor PainCart-tests of tolerantie
bij > 80% van de maximale inputintensiteit voor elke pijntest met kou. 6. Niet
langer van toepassing nav amendement 6 7. Bevestigde significante allergische
reacties (urticaria of anafylaxie) tegen enig geneesmiddel, in Deel III
allergische reacties tegen losartan, omeprazole, dextromethorphan of midazolam
en in deel V dabigatran etexilaat en rosuvastatine), of allergiee*n voor
meerdere geneesmiddelen (niet-actieve hooikoorts is aanvaardbaar). 8. Inname
van medicatie die de uitkomst van het onderzoek zou kunnen bei*nvloeden, zoals
beoordeeld door de onderzoeker, binnen 2 weken voor de eerste toediening van de
studiebehandeling (1 maand voor enzym-inducerende geneesmiddelen zoals
rifampicine of carbamazepin), 4 weken voor levende vaccins en 2 weken voor
andere vaccins, waaronder COVID-19-vaccins. 9. Een voorgeschiedenis van
alcoholisme of huidige overmatige alcoholconsumptie (inclusief regelmatige
consumptie van gemiddeld meer dan 2 eenheden per dag [1 eenheid = ongeveer 250
ml bier, 100 ml wijn of 35 m sterke drank]); onvermogen om zich te onthouden
van de inname van alcohol vanaf 48 uur voor de eerste toediening van de
studiebehandeling en tijdens het verblijf in het studiecentrum (Deel I, Deel II
en Deel IV), voor Deel III tijdens studiebehandeling tot dag 17 en tijdens het
deel V tot dag 22. 10. Deel I: gebruik van nicotinehoudende producten binnen 3
maanden voor de screening. Deel II-Deel V : Huidig gebruik van nicotinehoudende
producten op dagelijkse basis. 11. Onvermogen om zich te onthouden van het
gebruik van nicotinehoudende producten tijdens het verblijf in het
studiecentrum. 12. Voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 2 jaar of
positieve drugsscreening bij screening. 13. Onvermogen om zich te onthouden van
methylxanthine bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade,
energiedranken) vanaf 48 uur (2 dagen) vo*o*r de eerste toediening van de
studiebehandeling en tijdens het verblijf op de onderzoekslocatie. 14.
Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed (>= 500 ml)
binnen 3 maanden voor de opname in het studiecentrum. 15. Afwijkende
12-afleidingen ECG-bevinding van klinische relevantie bij het screeningsbezoek,
(na 5 minuten rust in rugligging, bevestigd door een herhalingsmeting),
bijvoorbeeld: - QTc (berekend met de formule van Fridericia) > 450 msec voor
mannen en > 470 msec voor vrouwen (Als het door het algoritme van de
ECG-machine gemeten QTc-interval > 450/470 ms is, zullen 2 extra opnamen worden
gemaakt en zal de gemiddelde QTcF-waarde worden gebruikt om te bepalen of men
in aanmerking komt) - PR < 120 msec of > 200 msec - QRS < 70 msec of > 120 msec
- 2° of 3° AV-blok - ventriculaire tachycardie. 16. HR < 45 spm of > 100 spm na
5 minuten rugligging bij het screeningsbezoek. Er zullen 3 opnames worden
gemaakt met een interval van 2 minuten en de gemiddelde waarde zal worden
gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt. 17. Bij het screeningbezoek (er
worden 3 opnames gemaakt met een interval van 2 minuten en de gemiddelde waarde
wordt gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt): - SBP < 90 mmHg of > 139
mmHg na 5 minuten in rugligging - DBP < 45 mmHg of > 89 mmHg na 5 min. in
rugligging - orthostatische hypotensie na 2 minuten in staande positie: i.
daling van 20 mmHg voor SBP ii. daling van 10 mmHg voor DBP 18. Positieve
serologie voor antilichamen tegen humaan immunodeficie*ntievirus (HIV),
hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBs) of hepatitis C-virus (HCV) bij
screening. 19.Verouderd exclusiecriterium verwijderd in amendement;. 20. Elke
abnormale waarde van het laboratorium, de vitale functies of het lichamelijk
onderzoek, die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de
testresultaten kan verstoren of een gezondheidsrisico kan veroorzaken voor de
proefpersoon als hij/zij deelneemt aan het onderzoek. 21. Zwangere vrouwen of
vrouwen die borstvoeding geven. 22. Positief antwoord op item 4 of 5 op de
Colombia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of huidig risico op zelfmoord
gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker. 23. Deelname aan een onderzoek met
geneesmiddelen binnen 3 maanden voor de eerste toediening van de
studiebehandeling. 24. Elke aandoening die gelijktijdige behandeling vereist,
inclusief kruidenproducten en vitamines, of die waarschijnlijk een
gelijktijdige behandeling nodig heeft tijdens het onderzoek. Als uitzondering
is er voor af en toe hoofdpijn of andere pijn paracetamol toegestaan. Ook
hormonale anticonceptie en hormoonvervangende therapie is toegestaan.