Een verkennend onderzoek in één centrum om de huidbarrière en het microbioom van patiënten met cutaan T-cellymfoom (CTCL) te karakteriseren

In de afgelopen jaren is de kennis over het brede spectrum van cutane T-cel
lymfomen (CTCL) verbreed. Mycosis fungoides (MF) omvat ongeveer 50-70% van alle
primaire cutane T-cel lymfomen (Willemze et al, 2019). Veel CTCL worden
verkeerd gediagnosticeerd vanwege klinische en histopathologische gelijkenis
met andere huidaandoeningen (zoals psoriasis vulgaris, atopische dermatitis en
tinea corpora), lage prevalentie van de ziekte en een gebrek aan betrouwbare
hulpmiddelen voor detectie van deze aandoeningen, wat resulteert in een
vertraagde diagnose met jarenlang ongemak en mogelijk een slechtere prognose.
Bovendien is de standaardbehandeling nooit genezend gebleken, heeft zij veel
bijwerkingen en zijn exacerbaties frequent. Tot op heden is de etiologie van
mycosis fungoides onbekend en is er weinig onderzoek verricht naar de
mechanismen die ten grondslag liggen aan het ontstaan ervan. Mycosis fungoides
laesies veranderen in de loop van de tijd en verschillen van patiënt tot
patiënt, en bestaan uit drie morfologisch verschillende stadia: patches
(erythematosquameuze maculae), plaques (erythematosquameuze, verheven en soms
geïnfiltreerde laesies) en tumoren (met of zonder ulceratie). Slechts een
relatief kleine groep patiënten ontwikkelt zich tijdens hun leven tot
tumorstadium MF. Mycosis fungoides wordt gediagnosticeerd door correlatie
tussen het klinische uiterlijk en histopathologische analyse van een invasief
huidponsbiopt.

Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over de relatie tussen CTCL
varianten, de stadiëring, klinische symptomen en S. aureus kolonisatie.
Bovendien beoordeelden studies meestal alleen de aanwezigheid van S. aureus, en
niet het gehele microbioom. Deze studie is opgezet om de microbiologische
eigenschappen van CTCL patiënten te onderzoeken. Bovendien zal de
microbioom-gastheer interactie bestudeerd worden door het onderzoeken van
huidbarrière eigenschappen en patiënt-gerapporteerde aspecten bij deze
patiënten.

Dit zal de grondgedachte en potentiële impact opleveren voor een latere studie
naar de veiligheid en werkzaamheid van een nieuwe topische verbinding. Het zal
helpen de populatie te bepalen die in aanmerking komt voor een dergelijke
studie, en de populatie te verrijken met diegenen die het meest waarschijnlijk
baat zullen hebben bij deze therapie.

- Onderzoeken van de microbioomsamenstelling van de nares, niet-lesionale huid
en patches, plaques en tumoren in lesionale huid van CTCL-patiënten, inclusief
alle stadia van de ziekte
- Correleren van het microbioom (inclusief S. aureus aanwezigheid) en
ziekte-ernst van CTCL patiënten.

Verkennende single-centre studie voor de karakterisering van de huidbarriere en
het microbioom van de huid

In totaal zullen 6 tot 16 uitstrijkjes van de neusgaten en de huid per patiënt
worden genomen, afhankelijk van het aantal bezoeken dat wordt afgelegd.
Ongemakken door de procedure tijdens het nemen van het monster, en/of lichte
huidirritatie of jeuk zijn de potentiële risico's die worden verwacht van
deelname aan deze studie. Alle studiebezoeken worden in principe uitgevoerd
binnen de normale routinebezoeken van de patiënt, om extra reisbelasting of
significante tijdsbesteding aan studiebezoeken te vermijden.

Hoewel alle onderzoeksprocedures als minimaal invasief worden beschouwd, kunnen
deelnemers pijn en/of hematoom ervaren en in zeldzame gevallen lokale infectie
tijdens en na een ponsbiopsie. Een huidponsbiopsie kan mogelijk een blijvende
plek op de huid achterlaten, maar over het algemeen wordt de last van de
patiënt als laag beschouwd, aangezien de respectieve huid van de biopsieplaats
al is aangetast door een CTCL-laesie.

Tape-strip sampling voor lipidomics om de huidbarrièresamenstelling te
onderzoeken wordt beschouwd als minimaal invasief (slechts 5 opeenvolgende
strips) met minimaal ongemak en aan de proceudre gerelateerde risico's.
Er zijn geen directe voordelen voor de patiënten die aan deze studie deelnemen.
De in de studie verzamelde informatie kan leiden tot de ontwikkeling van een
specifieke gerichte behandeling van CTCL. Patiënten kunnen in een later stadium
worden uitgenodigd om deel te nemen aan een studie met topische toepassing van
MEndoC.