Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508462-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van TAK-861 op lange termijn.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Slaapstoornissen (incl. subtypes)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Optreden van ten minste 1 tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE).
Secundaire uitkomstmaten
- Verandering ten opzichte van baseline in het hoofdonderzoek in MWT gemiddelde
slaaplatentie.
- Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het hoofdonderzoek in de
ESS-totaalscore.
- Verandering ten opzichte van baseline in het hoofdderzoek in
- WCR met behulp van het door de patiënt gerapporteerde kataplexiedagboek
(alleen deelnemers met NT1).
Achtergrond van het onderzoek
De huidige studie is een dosisblinde langetermijn extensie studie (LTE) om
langetermijn gegevens over veiligheid en verdraagbaarheid van TAK-861 te
verzamelen en te evalueren bij deelnemers met narcolepsie type 1 (NT1) of
narcolepsie type 2 (NT2), die zijn blootgesteld aan eerder geteste doses
TAK-861 en daarna nog eens 104 weken (2 jaar) worden behandeld.
Narcolepsie zonder kataplexie, of NT2, is gedefinieerd door de criteria van de
International Classification of Sleep Disorders, 3e editie (ICSD-3) als
hebbende EDS met gemiddelde slaaplatentie van <= 8 minuten en 2 of meer
REM-perioden (sleep onset REM periods, [SOREMP's]) op de
Meervoudigeslaaplatentietest (Multiple Sleep Latency Test [MSLT]), (of met 1
SOREMP op voorafgaande polysomnografie (PSG) ter vervanging van 1 SOREMP op
MSLT). Patiënten met NT2 hebben geen kataplexie en de niveaus van orexine (OX)
in cerebrospinaal vocht (CSV) zijn hoger dan 110 pg/ml of hoger dan een derde
van het normale gemiddelde. De veronderstelde pathofysiologie van NT2 is
onduidelijk. Bij maar liefst 30% van de patiënten met narcolepsie zonder
kataplexie is echter aangetoond dat ze CSV-OX-waarden hebben die lager zijn dan
normaal.
TAK-861 is een selectieve agonist van OX2R die ontwakende effecten heeft
aangetoond, zelfs bij afwezigheid van OX-deficiëntie.
Niet-klinische farmacologische onderzoeken toonden ontwakende effecten van
TAK-861 in een muizen-narcolepsiemodel en ook bij muizen en niet-menselijke
primaten zonder bekende OX-deficiëntie. In TAK-861-1002 vertoonden enkelvoudige
doses TAK-861 van 40 mg en 15 mg een belangrijke verbetering in de objectieve
en subjectieve metingen van waakzaamheid beoordeeld in een acuut slap
vertragingsmodel bij gezonde volwassenen. Beoordeling van beschikbare
niet-klinische en klinische gegevens, waaronder de niet-ernstige, milde TEAE's
die zijn gerapporteerd in lopende onderzoeken TAK-861-1001 en TAK-861-1002,
ondersteunt een gunstige baten-risicoverhouding voor deze studie met TAK-861.
Raadpleeg de nieuwste versie van de TAK-861 Investigators Brochure voor de
algemene baten/risicobeoordeling en de meest actuele informatie over
geneesmiddelmetabolisme, PK, werkzaamheid en veiligheid van TAK-861.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508462-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van TAK-861 op lange
termijn.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, fase 2/3, dosisblind, LTE-onderzoek van TAK-861.
Deelnemers aan gecontroleerde studies uitgevoerd met TAK-861, die een
doseringskloof van maximaal 3 maanden hebben tussen het hoofdonderzoek en de
screeningperiode voor TAK-861-2003, komen in aanmerking voor deelname aan deze
studie (bijv. TAK-861-2001 en andere studies).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Study treatment will be administered for approximately 104 weeks. Voor deelnemers met NT1: - TAK-861 Doseringsschema 1: 0,5 mg tweemaal daags (BID), ongeveer 3 uur van elkaar. - TAK-861 Doseringsschema 2: tweemaal daags 2 mg, met een tussenpoos van ongeveer 3 uur. - TAK-861 Doseringsschema 3: 2 mg gevolgd door 5 mg, met een tussenpoos van ongeveer 3 uur. - TAK-861 Doseringsschema 4: 7 mg eenmaal daags (QD). Voor deelnemers met NT2: - TAK-861 Doseringsschema 1: tweemaal daags 2 mg, met een tussenpoos van ongeveer 3 uur. - TAK-861 Doseringsschema 2: 2 mg gevolgd door 5 mg, met een tussenpoos van ongeveer 3 uur. De studiebehandeling duurt ongeveer 104 weken.
Inschatting van belasting en risico
Sectie E beschrijft de last en risico's van deelname alsmede het (mogelijke)
voordeel.
Beoordeling van beschikbare niet-klinische en klinische gegevens, waaronder de
niet-ernstige, milde TEAE's die zijn gemeld in lopend onderzoek TAK-861-1001 en
TAK-861-1002, ondersteunt een gunstige baten-risicoverhouding voor dit
onderzoek met TAK861. Raadpleeg de laatste versie van de Investigators Brochure
(IB) van TAK-861 voor de algemene beoordeling van voordelen/risico's en de
meest recente informatie over het geneesmiddelmetabolisme, de PK, de
werkzaamheid en de veiligheid van TAK-861.
Zie sectie 2.3 van het protocol voor een gedetailleerde beoordeling van
voordelen/risico's.
Publiek
95 Hayden Avenue -
Lexington MA 02142
US
Wetenschappelijk
95 Hayden Avenue -
Lexington MA 02142
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Deelnemer met de diagnose narcolepsie die een gecontroleerd onderzoek met
TAK-861 heeft afgerond (inclusief deelnemers met de diagnose NT1 of NT2) en van
wie de onderzoeker geen klinisch bezwaar heeft tegen hun deelname.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Deelnemer heeft een matig of ernstig aanhoudend (TEAE) gerelateerd aan het
onderzoeksgeneesmiddel uit het hoofdonderzoek of is gestopt vanwege TEAE's in
het hoofdonderzoek.
2. De deelnemer heeft een positieve urinescreening op misbruik van drugs
(bevindingen bevestigd) en/of een positieve alcoholtest tijdens elk bezoek aan
hun eerdere TAK-861-onderzoek, of tijdens de screeningperiode voor deelnemers
met een doseringskloof.
3. De deelnemer loopt een risico op zelfmoord volgens goedkeuring van item 4 of
5 op de C-SSRS Sinds laatste bezoek (C-SSRS) bij elk bezoek in het voorafgaande
onderzoek, of heeft positieve antwoorden op item 4 of 5 op de screening/
Baseline C-SSRS Lifetime (gebaseerd op het afgelopen jaar) tijdens de
screeningsbeoordeling voor deelnemers met een doseringskloof.
4. Deelnemer heeft alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase
(AST) >1,5 keer de (ULN) bij meerdere bezoeken in het hoofdonderzoek en de
bevindingen zijn van klinisch belang, volgens de mening van de onderzoeker of
sponsor, of ALAT/AST >1,5 keer ULN tijdens de screening periode voor deelnemers
met een doseergat.
5. De deelnemer heeft een actuele medische aandoening, anders dan narcolepsie
met of zonder kataplexie, geassocieerd met overmatige slaperigheid overdag
(EDS).
6. Deelnemer heeft momenteel een actieve depressieve episode (MDE) of heeft in
de afgelopen 6 maanden een MDE gehad.
7. De deelnemer heeft (in de afgelopen 6 maanden) een gastro-intestinale
aandoening ontwikkeld die naar verwachting de absorptie van geneesmiddelen zal
beïnvloeden (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, reflux in de
slokdarm, maagzweer, erosieve oesofagitis, frequent [meer dan eens per week]
voorkomen brandend maagzuur of een chirurgische ingreep).
8. Deelnemer heeft epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen.
9. Deelnemer heeft een andere medische aandoening, zoals angst, depressie,
hartziekte of significante lever-, long- of nierziekte, waardoor ze uitgesloten
medicijnen moeten nemen.
10. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van cerebrale ischemie, een TIA (<5
jaar geleden) of hersenbloeding.
11. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, klinisch
significante coronaire hartziekte, klinisch significante angina pectoris,
klinisch significante hartritmestoornissen of hartfalen.
12. Deelnemer heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van kanker
(geldt niet voor deelnemers met carcinoom in situ dat zonder verdere
behandeling is verholpen, of basaalcelhuidkanker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508462-15-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-002965-13-NL |
| CCMO | NL83126.056.22 |