Een open-labelstudie met één groep in meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van de formulering van triptoreline gedurende 6 maanden, subcutaan toegediend bij deelnemers met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde prostaatkanker die eerder zijn behandeld en gecastreerd met een GnRH-analoog

Prostaatkanker is de tweede meest voorkomende kanker in de mannelijke bevolking
en daarmee de zesde doodsoorzaak van kanker bij mannen boven de 50 in de
westerse wereld [Sung 2021]. Prostaatkanker is androgeenafhankelijk, waarbij de
meeste patiënten in eerste instantie reageren op androgeendeprivatietherapie
(ADT). Na 1 tot 2 jaar behandeling evolueert gevorderde prostaatkanker
uiteindelijk echter naar castratieresistente prostaatkanker.
Androgeenreceptorsignalering speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van
prostaatkanker. Gonadotrofine-releasing hormoon, ook bekend als luteïniserend
hormoon releasing hormoon (LHRH) wordt op een pulsatiele manier vrijgegeven
door de hypothalamus en stimuleert de hypofyse om in pulsen de gonadotrofinen
luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) vrij te geven.
LH stimuleert de productie van testosteron door de testis; echter, ongeveer 5%
van circulerende testosteron wordt onafhankelijk geproduceerd door de
bijnieren. FSH speelt een rol bij de regulatie van spermatogenese.
Sinds de baanbrekende studies van Huggins en Hodges [1941, 1941a] in de jaren
1940 over de rol gespeeld door de testiculaire androgeenontwikkeling en
progressie van prostaatkankercellen, is de steunpilaar van de behandeling voor
gevorderde prostaatkanker androgeendeprivatie door bilaterale orchiectomie en /
of oestrogeentherapie.De beperkingen van deze therapeutische modaliteiten
leidden tot de ontwikkeling van GnRH-analogen, waardoor farmacologische
castratie de voorkeursoptie werd bij veel patiënten met gemetastaseerde ziekte
[Filicori 1994].
De therapeutische activiteit van de GnRH-agonisten wordt bereikt via
hypofyse-downregulatie van hun eigen receptoren bereikt door continue en
chronische toediening, waardoor bijna volledige onderdrukking van LH- en
FSH-secretie wordt geboden, wat leidt tot onderdrukking van de testiculaire
functie.
Subcutane injectie van triptoreline 11,25 mg (formulering van 3 maanden) is
geëvalueerd in een open-label, enkelarmige studie waarbij de behandeling
tweemaal werd toegediend gedurende een periode van 6 maanden [Lebret 2015]. De
resultaten toonden aan dat subcutane injectie van triptoreline goed werd
verdragen en castratie gedurende maximaal 6 maanden werd gehandhaafd,
vergelijkbaar met de resultaten van onderzoeken met triptoreline intramusculair
toegediend.
Bovendien toonden de resultaten van een klinische studie met triptoreline
embonaat 22,5 mg (formulering van 6 maanden) tweemaal subcutaan toegediend
gedurende een periode van 1 jaar bij deelnemers met gevorderde prostaatkanker
die niet-gecastreerd waren, inductie en handhaving van castratie (d.w.z.
serumtestosteron <1,735 nmol / L) bij de meerderheid van de deelnemers (82,6%)
(gegevens in het bestand). Subcutane injectie van triptoreline 22,5 mg werd ook
goed verdragen, waarbij milde tot matige bijwerkingen op de injectieplaats
werden gemeld bij 5,0% van de deelnemers.

Het beoordelen van de werkzaamheid van de formulering van 22,5 mg
triptoreline-embonaat gedurende 6 maanden, subcutaan toegediend bij het
behouden van castraatniveaus van serumtestosteron bij deelnemers met gevorderde
prostaatkanker die eerder zijn behandeld en gecastreerd met een GnRH-analoog.

Dit is een fase III, open-label, niet-vergelijkend onderzoek met dosisherhaling
in meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van de
formulering van triptoreline-embonaat gedurende 6 maanden, subcutaan toegediend
bij deelnemers met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde prostaatkanker die
eerder zijn behandeld en gecastreerd met een GnRH-analoog. Er zullen ongeveer
145 mannelijke deelnemers in dit onderzoek worden ingeschreven. Alle
ingeschreven deelnemers zullen een subcutane injectie van 22,5 mg
triptoreline-embonaat krijgen in de formulering van 6 maanden op dag 1 en dag
169. Opmerking: deelnemers moeten onderzoeksinterventie krijgen op dag 1 in
overeenstemming met het behandelingsschema van hun eerder ontvangen
GnRH-analoogtherapie.

22,5 mg triptoreline-embonaat (formulering van 6 maanden), subcutane injectie op dag 1 en dag 169.

Bloed afnames
52 weken durend onderzoek (inclusief maximal 4 weken voor de screening)
Studieprocedures
Risico's van de procedures
Bijwerkingen van de medicatie