Evalueren van de toegevoegde waarde van nCLE-beeldvorming voor conventionele bronchoscopische perifere longlaesie-analyse op de diagnostische opbrengst.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om te bepalen of de toevoeging van nCLE-beeldvorming aan conventionele analyse
van bronchoscopische perifere longlaesies resulteert in een verbeterd
diagnostische opbrengst.
Secundaire uitkomstmaten
1. Diagnostische sensitiviteit voor maligniteit (gedefinieerd als het
percentage patiënten bij wie maligniteit is gediagnosticeerd door middel van
bronchoscopische weefselbemonstering, in verhouding tot het totale aantal
patiënten met een definitieve diagnose van maligniteit zoals bepaald door de
referentiestandaard).
2. Duur van de procedure (van het inbrengen van de bronchoscoop tot het
verwijderen)
3. Hoeveelheid en proportie naaldherpositioneringen (gedefinieerd als de
selectie van een andere distale luchtweg voor weefselafname) en fine tunen van
de naald (gedefinieerd als het verplaatsen van de naald binnen dezelfde distale
luchtweg) per arm
4. Om de diagnostische opbrengst te beoordelen voor verschillende laesie- en
procedurele kenmerken (laesiegrootte, bronchusteken, excentrisch versus
concentrisch versus afwezig radiaal EBUS-beeld, locatie)
5. Fluoroscopietijd en stralingsdosis
6. Uitbreiding van de nCLE-beeldatlas voor kwaadaardige en goedaardige
pathologieën
7. Om de opbrengst van ROSE te beoordelen voor een classificerende diagnose
8. Om het vermogen van ROSE te beoordelen om tool-in-laesie-bevestiging te
geven (het verkrijgen van weefsel dat niet gerelateerd is aan het bemonsteren
van luchtweg-/longparenchym, zoals bronchusepitheel/bloedbesmetting, inclusief
weefsel dat niet geschikt is voor een specifieke diagnose, zoals atypische
cellen)
9. Complicatiepercentage (gedefinieerd als elke complicatie die optreedt
tijdens of direct na de bronchoscopische procedure of elke
proceduregerelateerde complicatie in de follow-upperiode).
10. Percentage patiënten per arm dat aanvullende diagnostische procedures
(CT-geleide transthoracale biopsieën, chirurgische diagnostiek en/of
aanvullende bronchoscopie) nodig heeft na de bronchoscopie tijdens de follow-up
periode van 6 maanden.
11. Creëer een algoritme voor automatische herkenning van nCLE-criteria
(bijvoorbeeld machine learning)
Achtergrond van het onderzoek
Longkankerscreening en het toenemende gebruik van CT hebben geleid tot een
toename van het aantal (incidenteel) gevonden vermoedelijke kwaadaardige
longlaesies. Aangezien verkrijgen van weefsel voor pathologische analyse een
voorwaarde is voor diagnose en optimale behandeling, wordt een drastische
toename verwacht van het aantal patiënten dat een bronchoscopie moet ondergaan.
Meer dan 70% van de vermoedelijke laesies ontwikkelt zich in de periferie van
de long en is daarom niet zichtbaar tijdens conventionele bronchoscopie. Hoewel
verschillende bronchoscopische navigatietechnieken een verbeterde navigatie
naar de doellaesie hebben aangetoond, blijft de diagnostische opbrengst
suboptimaal vanwege een aanzienlijke near-miss rate. Als gevolg hiervan is er
dringend behoefte aan aanvullende bronchoscopische begeleiding die real-time
feedback geeft over de juiste positionering van de biopsie-instrumenten.
Op naald-gebaseerde confocale laser endomicroscopie (nCLE) is een nieuwe
beeldvormingstechniek die laser licht gebruikt om real-time hoge resolutie
microscopische beelden van weefsels te creëren. nCLE kan worden geïntegreerd in
de biopsienaald, waardoor real-time kankerdetectie mogelijk is aan de punt van
de biopsienaald tijdens bronchoscopie. De confocale microscoop legt
autofluorescentie van weefsels vast of maakt in combinatie met intraveneus (IV)
toegediende fluoroforen (zoals fluoresceïne), beeldvorming van individuele
tumorcellen mogelijk. Recente onderzoeken naar nCLE-beeldvorming bij
longtumoren en gemetastaseerde lymfeklieren hebben nCLE-criteria
geïdentificeerd en gevalideerd voor maligniteit (vergrote pleomorfe cellen,
donkere klonten en directionele stroming) en luchtweg-/longparenchym
(longblaasjes, elastinevezels van de luchtweg, bronchiaal epitheel en
stilstaand beeld) en granuloom. Voorlopige resultaten van een lopend onderzoek
in ons centrum tonen aan dat deze nCLE-criteria in real-time kunnen worden
gebruikt om de plaatsing van de naald tijdens lopende bronchoscopie te
verfijnen en daarmee mogelijk de diagnostische opbrengst te verbeteren.
In de huidige studie willen we de toegevoegde waarde evalueren van
nCLE-beeldvorming (slimme naald) voor de conventioneel gebruikte
bronchoscopische benadering voor analyse van perifere longlaesies.
Doel van het onderzoek
Evalueren van de toegevoegde waarde van nCLE-beeldvorming voor conventionele
bronchoscopische perifere longlaesie-analyse op de diagnostische opbrengst.
Onderzoeksopzet
Onderzoeker geïnitieerd, internationale, multi-center gerandomiseerde
gecontroleerde studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Bronchoscopie wordt zoals gebruikelijk uitgevoerd, inclusief radiale endobronchiale echografie (r-EBUS) en (optioneel) fluoroscopie, gevolgd door transbronchiale naaldaspiratie (TBNA en (cryo-)biopten (controle-arm). In de onderzoeksarm wordt nCLE-beeldvorming voorafgaand aan weefselverwerving om het bemonsteringsgebied te verfijnen. Cytologiekleuring voor snelle evaluatie ter plaatse (ROSE) en cell block zullen worden uitgevoerd volgens het lokale protocol (ROSE verplicht voor eerste punctie).
Inschatting van belasting en risico
Een patiënt die deelneemt aan het onderzoek en gerandomiseerd wordt naar de
interventionele arm, zou baat kunnen hebben bij verbeterde diagnostische
nauwkeurigheid, maar dit moet nog worden bewezen en is onderwerp van het
onderzoek. Toekomstige patiënten kunnen echter baat hebben bij verbeterde
diagnostiek van longkanker op basis van onderzoeksresultaten. De risico's van
deelname aan het onderzoek zijn te verwaarlozen, aangezien eerdere
onderzoekspublicaties hebben aangetoond dat nCLE-beeldvorming en intraveneuze
toediening van fluoresceïne veilig zijn. In de eerdere bronchoscopische
nCLE-onderzoeken in Amsterdam UMC, met meer dan 50 patiënten, traden geen
studie gerelateerde bijwerkingen op. Vlak voor nCLE-beeldvorming wordt
fluoresceïne intraveneus toegediend via een bestaande veneuze toegang (infuus).
Fluoresceïne is een veelgebruikte kleurstof in ziekenhuizen (bijvoorbeeld in de
oogheelkunde) en bijwerkingen zijn zeldzaam (1,1%) en mild van aard. In 2010
hebben Wallace et al. een retrospectieve studie gepubliceerd van alle
confocale laser-endomicroscopie procedures uitgevoerd tussen januari 2003 en
november 2008, met in totaal 2.272 procedures en er werden geen ernstige
bijwerkingen gerelateerd aan fluoresceïne-injectie geïdentificeerd.
nCLE-metingen worden uitgevoerd tijdens bronchoscopisch onderzoek en worden
gevolgd door conventionele cytologische aspiraties (routinematig onderzoek),
zonder dat aanvullende aspiraties of biopsieën nodig zijn voor
onderzoeksdoeleinden. Geschatte verlengde endoscopietijd als gevolg van
deelname aan het onderzoek is ongeveer 10 minuten. De patiënt zal zich hiervan
niet bewust zijn, aangezien de patiënt al onder sedatie is voor de
bronchoscopische procedure. Wij zijn van mening dat de belasting en risico's
die gepaard gaan met deelname aan de studie (tot 10 minuten extra sedatietijd
en toepassing van fluoresceïne) te verwaarlozen zijn.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• 18 jaar of ouder
• Vermoedelijke maligne perifere longlaesie met een indicatie voor
bronchoscopisch diagnostisch onderzoek
• Vast deel van de laesie moet >10 mm zijn
• Grootste afmeting van de laesie op CT gelijk aan of kleiner dan 30 mm
• Bronchus teken op pre-procedurele CT-scan of geschatte zekerheid in
succesvolle navigatie naar de nodule, resulterend in een r-EBUS-signaal
• Wilsbekwaam en bereidheid om een **schriftelijke geïnformeerde toestemming te
ondertekenen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Wilsonbekwaam of onwil om geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënten met een endobronchiale zichtbare longtumor bij bronchoscopisch
onderzoek
• Patiënten bij wie de doellaesie binnen het bereik van het lineaire EBUS ligt
• Het niet naleven van het onderzoeksprotocol
• Patiënten met een bekende allergie voor fluoresceïne of risicofactoren voor
een allergische reactie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met hemodynamische instabiliteit
• Patiënten met refractaire hypoxemie
• Patiënten met een therapeutisch antistollingsmiddel dat niet gedurende een
gepaste periode vóór de ingreep kan worden gestaakt
• Patiënten die volgens de anesthesioloog geen algehele anesthesie kunnen
verdragen
• Patiënt die chemotherapie ondergaat, aangezien verschillende chemotherapieën
fluorescerende eigenschappen hebben bij dezelfde golflengte (bijv.
doxorubicine)
• Onvermogen om op te volgen tijdens follow-up periode
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT06079970 |
| CCMO | NL83267.018.22 |