Een onderzoek met talquetamab met andere antikankertherapieën bij proefpersonen met multipel myeloom

1. 18 jaar oud zijn.
2. Een ondertekend ICF waaruit blijkt dat de deelnemer het doel van en de
procedures die vereist zijn voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te
nemen aan het onderzoek, inclusief de vereiste om informatie te verstrekken
tijdens de follow-upperiode na de behandeling. Er moet toestemming worden
verkregen voordat wordt begonnen met onderzoekgerelateerde tests of procedures
die geen deel uitmaken van de standaardzorg voor de ziekte van de deelnemer.
3. Een gedocumenteerde initiële diagnose van multipel myeloom hebben volgens de
diagnostische criteria van IMWG.
4. Criteria aangepast volgens amendment 7
4.5 Voldoen aan de specifieke vereisten van het behandelingsregime:
a. Behandelingsschema A (talquetamab + carfilzomib): deelnemers met multipel
myeloom die >= 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een PI, een
IMiD en een anti-CD38 mAb
b. Behandelingsschema B (talquetamab + daratumumab + carfilzomib): deelnemers
met multipel myeloom die >= 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder
een PI en een IMiD (OPMERKING: Voor regime B zullen geen deelnemers worden
ingeschreven totdat een protocolwijziging, met voorlopige gegevens ter
ondersteuning van de voorgestelde RP2D in behandelingsregime A, bij de
respectieve gezondheidsautoriteiten is ingediend en volgens de plaatselijke
regelgevingsrichtsnoeren ten uitvoer is gelegd).
c. Behandelingsschema C (talquetamab + lenalidomide): deelnemers met multipel
myeloom die >= 1 eerdere therapielijn hebben gekregen, waaronder een PI en een
IMiD. Afhankelijk van de veiligheidsgegevens en gebaseerd op het SET/IDMC
besluit, kan de regimen daarna geëvalueerd worden in deelnemers met 1-3 eerdere
therepielijnen.
d. Behandelingsschema D (talquetamab + daratumumab + lenalidomide): deelnemers
met multipel myeloom die >= 1 eerdere therapielijn hebben gekregen, waaronder
een PI en een IMiD of deelnemers die lenalidomide naïef zijn of deelnemers die
pas de diagnose hebben gekregen. Deelnemers die pas gediagnosticeerd zijn,
mogen niet in aanmerking komen voor een transplantatie. Waar lokale
behandelingsregelgeving het toestaat, mogen pas gediagnositceerde deelnemers
die ASCT weigeren als initiële behandling ook geïncludeerd worden.
e. Behandelingsschema E (talquetamab + pomalidomide): deelnemers met multipel
myeloom die >= 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een PI en
lenalidomide
5. Meetbare ziekte hebben bij screening zoals gedefinieerd door ten minste 1
van de volgende:
A. Serum M-eiwitgehalte >=1,0 **g/dL; of
B. Urine M-eiwitgehalte >=200 mg/24 uur; of
C. Lichte keten multipel myeloom: Serum Ig FLC >=10 mg/dL en abnormale serum Ig
kappa lambda FLC-verhouding.
6. Een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1 hebben bij screening en
onmiddellijk voor de start van de toediening van de onderzoeksbehandeling.
7. Klinisch lab waarden hebben die aan de volgende criteria voldoen tijdens de
screening periode:
- Hemoglobine 8.0 g/dL ( 5 mmol/L) (zonder voorafgaande RBC transfusie in de 7
dagen voor de lab testen; recombinant human erythropoietin gebruik is
toegestaan)
- Plaatjes 50×109/L (zonder hulp van transfusie in de 7 dagen voor de lab
testen)
- ANC 1.0×109/L (voorafgaande groeifactoren hulp is toegestaan maar moet zonder
hulp gedurende 7 dagen indien G-CSF of GM-CSF gekregen of 14 dagen indien
peg-G-CSF gekregen)
- AST en ALT <=2.5×ULN
- Creatinine clearance 30 mL/min gebaseerd op Modified Diet in Renal Disease
formula berekening of een 24-uur urine collectie.
- Totaal bilirubine <=1.5×ULN; uitgezonder bij deelnemers met congenitale
bilirubinemia, zoals Gilbert syndroom (bij dewelke direct bilirubine <=1.5×ULN
is vereist)
- Serum calcium verbeterd voor albumine <=14 mg/dL (<=3.5 mmol/L) of vrij
geionizeerd calcium <=6.5 mg/dL (<=1.6 mmol/L)
8. Een vrouw die zwanger kan worden, moet bij de screening een negatieve
hooggevoelige serumzwangerschapstest (β-hCG) hebben en een negatieve urine- of
serumzwangerschapstest binnen 24 uur vóór de start van de toediening van de
onderzoeksbehandeling.
9. Een vrouw moet:
A. Niet in de vruchtbare leeftijd zijn, of
B. In staat zijn om kinderen te krijgen en
- ware onthouding beoefenen;
-of een enige partner heeft die een vasectomie heeft ondergaan;
-of het beoefenen van ten minste 1 zeer effectieve, gebruikersonafhankelijke
anticonceptiemethode tijdens de studiebehandeling en tot 100 dagen na de
laatste dosis van studiebehandling. Als hormonale anticonceptie wordt gebruikt
(bijv. orale oestrogeen/progestageen), moet ook een mannen- of vrouwencondoom
met of zonder zaaddodend middel (bijv. zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil)
worden gebruikt. Voor deelnemers in een IMiD-bevattende regimen (Behandelings
Regimens C, D, en E), moeten vrouwen in vruchtbare leeftijd gelijktijdig 2
methoden van betrouwbare geboortebeperking gebruiken tijdens de behandeling en
tot 100 dagen na de laastste dosis van studiebehandeling. 1 heel effectieve
vorm van contraceptie (tubal ligation, intrauterine device, hormonale [orale,
injectabele, transdermale patches, vaginale ringen, of implantaten], of
vasectomie van de partner), en 1 bijkomendel effectieve contraceptie methode
(mannelijke latex of synthetisch condoom, diaphragm, of cervicale cap). Voor
deelnemers in Regimens C, D, of E die vruchtbaar zijn, voor gegevens omtrend
bijkomend gebruik van oestrogeenhoudende producten en IMiDs.
-Akkoord gaan met zwangerschapstesten (serum of urine) binnen 100 dagen na de
laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Een man moet een condoom dragen bij elke activiteit waarbij tijdens het
onderzoek en gedurende 100 dagen na de laatste dosis van de
onderzoeksbehandeling een ejaculaat naar een andere persoon kan worden
overgebracht. Mannelijke deelnemers moeten ook worden geïnformeerd over het
voordeel voor een vrouwelijke partner om een **zeer effectieve
anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien condooms kunnen breken of lekken.
11. Een vrouw moet ermee instemmen tijdens het onderzoek en gedurende ten
minste 100 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling geen eieren
(eicellen, eicellen) te doneren voor geassisteerde voortplanting.
12. Een man moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende minimaal
100 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling geen
sperma te doneren voor reproductiedoeleinden.
13. Bereid en in staat zijn om zich te houden aan de levensstijlbeperkingen die
in dit protocol zijn gespecificeerd, inclusief naleving van het toepasselijke
IMiD wereldwijde PPP- of lokale PPP/REMS-programma.
Raadpleeg de protocolpagina's 91-94 voor de volledige inclusiecriteria.

1. Voorafgaande behandeling met elke therapie die gericht is op GPRC5D.
2. Voorafgaande antitumortherapie als volgt, in het gespecificeerde tijdsbestek
voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:
a. Gerichte therapie, epigenetische therapie of behandeling met een
onderzoeksgeneesmiddel of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen
21 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, welke van beide korter is.
b. Gen-gemodificeerde adoptieve celtherapie (bijv. CAR gemodificeerde T-cellen,
NK-cellen) binnen 3 maanden.
c. mAb-behandeling of bispecifieke T-cel-redirectortherapie voor multipel
myeloom binnen 21 dagen.
d. Cytotoxische therapie binnen 21 dagen.
e. PI therapie binnen 14 dagen.
f. Immunomodulerende therapie met middelen binnen 7 dagen.
g. Radiotherapie binnen 14 dagen. Bij gebruik van palliatieve focale bestraling
komt de deelnemer echter in aanmerking ongeacht de einddatum van de
radiotherapie.
3. Levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling.
4. Niet-hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie die
niet is verdwenen tot baselinewaarden of tot graad <=1 (behalve alopecia [elke
graad] of perifere neuropathie graad <=3).
5. Kreeg een cumulatieve dosis corticosteroïden equivalent aan >= 140 mg
prednison binnen de periode van 14 dagen vóór de start van de toediening van de
onderzoeksbehandeling
6. Een van de volgende ontvangen:
a. Een allogene SCT binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Deelnemers die een allogene transplantatie hebben
ondergaan, moeten gedurende de 6 weken voor de start van de studiebehandeling
alle immunosuppressieve medicatie gebruiken zonder tekenen van
graft-versushost-ziekte.
b. Een autologe SCT binnen 12 weken voor aanvang van de toediening van de
onderzoeksbehandeling.
7. Actieve betrokkenheid van het CZS of het vertonen van klinische tekenen van
meningeale betrokkenheid van multipel myeloom.
8. Actieve plasmacelleukemie (> 2,0 × 109/L plasmacellen volgens standaard
differentiaal), Waldenström's macroglobulinemie, POEMS-syndroom
(polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, M-eiwit en
huidveranderingen), of primaire amyloïde lichte-keten-amyloïdose.
9. Bekend als seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus.
10. Seropositief voor HBV, gedefinieerd door een positieve test voor HbsAg.
Deelnemers met een verdwenen infectie moeten worden gescreend met behulp van
realtime PCR-meting van HBV-DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden
uitgesloten.
11. Actieve hepatitis C-infectie zoals gemeten door positieve HCV-RNA-testen.
Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-antilichaampositiviteit moeten een
HCV-RNA-test ondergaan.
12. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een
studiebehandeling of hun hulpstoffen
13. Elke ernstige onderliggende medische aandoening, zoals:
a. Bewijs van ernstige actieve virale, bacteriële of ongecontroleerde
systemische schimmelinfectie.
b. Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie
vereist binnen 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling.
c. Invaliderende psychiatrische aandoeningen (bijv. aanhoudend alcohol- of
drugsmisbruik), ernstige dementie of veranderde mentale toestand.
d. Elke andere kwestie die het vermogen van de deelnemer om de geplande
behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen, te absorberen of te
tolereren, zou aantasten, om de geïnformeerde toestemming te begrijpen, of een
aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in de
belang van de deelnemer (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de
in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of
verwarren.
14. Geschiedenis van een beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden
voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
15. Een van de volgende hartaandoeningen:
a. New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen.
b. Myocardinfarct, onstabiele angina of coronaire bypass-transplantaat <= 6
maanden voorafgaand aan inschrijving.
c. Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde
syncope waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of als
gevolg van uitdroging.
d. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
e. Alleen behandelingsregime A (tal-cfz) en behandelingsregime B (tal-daracfz):
transthoracale echocardiografie met LVEF < 40%.
Raadpleeg de protocolpagina's 79-82 voor de volledige uitsluitingscriteria.
16. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen of vrouwen die dit plannen tijdens
de studie of gedurende 100 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
17. Plannen om een kind te voeden tijdens de studie of gedurende 100 dagen na
de laatste dosis studiemedicatie.
18. Een belangrijke ingreep in de laatste 2 weken voor de eerste dosis van
studiemedicatie, of nog niet volledig hersteld van de laatste ingreep, of een
ingreep gepland tijdens de studiebehandeling of tijdens de 2 weken na de
laatste dosis van studiemedicatie toediening.
.Opmerking: deelnemers met geplande chirurgische procedures onder lokale
anestesie mogen deelnemen.
19. Behandeling in Regimen B en behandeling Regimen D alleen: Geen van het
volgende:
a. COPD met FEV1<50% dan geplande normaal. Note that FEV1 testing is required
for participants suspected of having COPD, and participants must be excluded if
FEV1 is <50% of predicted normal; testing done as standard of care within 6
months of the first
dose of study treatment is acceptable for this criterion.
b. Moderate or severe persistent asthma within the past 2 years (see Appendix
11), or uncontrolled asthma of any classification. Note: participants who
currently have controlled intermittent asthma or controlled mild persistent
asthma are allowed to participate in the study.
Please refer to protocol pages 94-96 for full exclusion criteria.