Een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van CK-3773274 bij volwassenen met symptomatische hypertrofische cardiomyopathie (HCM) en obstructie van de LVOT (uitstroombaan van het linker ventrikel)

CK-3773274, een kleinmoleculaire allosterische remmer van cardiale myosine,
wordt ontwikkeld als een chronische orale behandeling voor patiënten met HCM.
CK-3773274 werd ontwikkeld ter reductie van de hypercontractiliteit die aan de
basis ligt van de pathofysiologie van HCM in het cardiale sarcomeer. Het
beoogde farmacologische effect is reductie van de door het cardiale sarcomeer
geproduceerde kracht, leidend tot minder LVOT-obstructie en verbeterde
diastolische functie bij patiënten met HCM.
CK-3773274 is onderzocht in een fase 1-onderzoek bij gezonde volwassen
deelnemers en een fase 2-onderzoek bij patiënten met oHCM. In dit fase
3-onderzoek worden de werkzaamheid en veiligheid van CK-3773274 bij patiënten
met oHCM beoordeeld.

Primair
• Evaluatie van het effect van CK-3773274 op inspanningsvermogen (VO2) bij
patiënten met symptomatische oHCM
Secundair
• Evaluatie van het effect van CK-3773274 op de gezondheidsstatus van de patiënt
• Evaluatie van het effect van CK-3773274 op de New York Heart Association
(NYHA) Functional Classification
• Evaluatie van het effect van CK-3773274 op
linkerventrikeluitstroombaan-gradiënten (LVOT-G) na Valsalva.
• Evaluatie van het effect van CK-3773274 op inspanningsvermogen (totale
belasting)
• Evaluatie van het effect van CK-3773274 op de duur van geschiktheid voor
septumreductie therapie
Veiligheid
• Evaluatie van het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van CK-3773274 bij
patiënten met symptomatische oHCM
Raadpleeg het protocol voor verkennende doelstellingen

Dit is een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, multicentrisch
fase 3-onderzoek bij patiënten met symptomatische oHCM. Ongeveer 270 in
aanmerking komende patiënten zullen in een verhouding van 1:1 worden
gerandomiseerd naar CK-3773274 of placebo. Het onderzoeksmiddel wordt oraal
eenmaal daags met of zonder voedsel toegediend. De doses onderzoeksmiddel
worden individueel getitreerdHet primaire eindpunt van pVO2 wordt gemeten door
middel van CPET bij screening en einde van de behandeling (week 24). Indien van
toepassing blijven patiënten gedurende het onderzoek achtergrondmedicatie tegen
HCM gebruiken, overeenkomend met regionale klinische praktijkrichtlijnen.

Proefpersonen ontvangen CK-3773274 of placebo. CK-3773274 wordt toegediend als een orale tablet van 5 mg in doses van 5-20 mg per dag.

Risico*s en bijwerkingen waargenomen bij CK-3773274:
CK-3773274 kan de pompfunctie van het hart te sterk verlagen. Dit werd
waargenomen bij een aantal proefpersonen zonder andere bijwerkingen en
verbeterde nadat de dosis van het onderzoeksmiddel werd verlaagd of stopgezet.
Aangezien CK-3773274 een onderzoeksgeneesmiddel is, kunnen er andere risico's
zijn die onbekend zijn. Bij elk geneesmiddel bestaat er een kans op een
allergische reactie, die levensbedreigend kan worden als zij niet meteen wordt
behandeld.

Risico's van de onderzoeksprocedures:
Risico's en ongemakken die proefpersonen kunnen ondervinden door de
onderzoeksprocedures zijn onder meer:

Elektrocardiogram (ecg):
Soms kan er een lichte huidirritatie optreden door de plakkertjes van de
draadelektroden.

Echocardiogram:
De laborant smeert gel op de borstkas van de proefpersoon en drukt dan een
apparaat (een transducer) stevig tegen de huid. De proefpersoon kan zich een
beetje ongemakkelijk voelen tijdens de procedure.

Cardiopulmonale inspanningstest (CPET): Net als bij elke matige inspanning zal
de proefpersoon moe en kortademig worden; dit is normaal. Waarschijnlijk gaan
de hartslag en bloeddruk van de proefpersoon tijdens inspanning omhoog. In
zeldzame gevallen kunnen er abnormale veranderingen optreden zoals flauwvallen,
een onregelmatige hartslag en een lage bloeddruk. In zeer zeldzame gevallen kan
er een hartaanval optreden, net als bij elke andere inspannende activiteit. Er
zal alles aan worden gedaan om mogelijke risico's tot een minimum te beperken
door de hartslag, het hartritme en de bloeddruk constant te volgen. Een
geoefende medisch zorgverlener houdt toezicht tijdens het testen en kan de test
op elk moment stopzetten. Geoefend medisch personeel en benodigdheden zijn
beschikbaar om op de juiste wijze om te gaan met eventuele ongewone situaties.