Dutch (Netherlands)
Een open-label onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van odevixibat (A4250) op de lange termijn bij patiënten met het syndroom van Alagille (ASSERT-EXT)

In dit experimentele onderzoek wordt onderzoek gedaan naar odevixibat als
behandeling voor pruritus bij patiënten met ALGS.
Er bestaat momenteel geen goedgekeurde medische behandeling voor pruritus bij
patiënten met ALGS. Het merendeel van de patiënten heeft ernstige, hardnekkige
pruritus, die invaliderend kan zijn. Gepoogd wordt om de pruritus te behandelen
door opname van ursodeoxycholinezuur, cholestyramine, rifampin, ondansetron, of
naltrexon in het behandelingsplan van de patiënt; deze middelen zijn in het
beste geval gedeeltelijk doeltreffend . Soms heeft het behandelen van
hardnekkige pruritus door middel van biliaire diversie via een chirurgische
ingreep enig succes. De behandeling van persisterende cholestase en
progressieve levercirrose biedt ondersteuning en gebeurt meestal met een
cholereticum. Er is gepoogd de galstroom van de lever naar de darmen te
vergroten door middel van een Kasai-operatie, maar in tegenstelling tot
patiënten met galwegatresie hebben patiënten met ALGS die de ingreep ondergaan,
een slechtere uitkomst. Circa 15% tot 25% van de patiënten met ALGS zal in de
kindertijd een levertransplantatie nodig hebben. Bij patiënten met ALGS is de
respons op een transplantatie gunstig. Bij ongeveer 90% van de patiënten is
verbetering van de leverparameters en een zekere mate van inhaalgroei te zien.
In deze groep is het overlevingspercentage 5 jaar na de transplantatie ongeveer
80%.

Door de zeer selectieve en krachtige remming van IBAT kan odevixibat de
verhoogde systemische galzuurwaarden die het gevolg zijn van cholestase,
verlagen en pruritus verminderen, zodat de gezondheid en het welzijn van
patiënten met ALGS verbetert. Door het verlagen van de verhoogde systemische
galzuurwaarden kan odevixibat voorts de leverfunctie verbeteren en de
progressie van leverschade afzwakken bij patiënten met ALGS.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509028-17-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het aantonen van een duurzaam effect van odevixibat op pruritus bij patiënten
met ALGS die onderzoek A4250-012 (ASSERT) hebben afgerond

Open-label fase 3, multicenter volgonderzoek

Odevixibat (A4250), 120 µg/kg/dag eenmaal daags, oraal toegediend

Zie schema van beoordelingen op pagina 20-23 van het protocol voor meer
informatie.
De patiëntenparticipatie in dit onderzoek zal ongeveer 76 weken duren.
Gedurende deze periode zal de patiënt het ziekenhuis
minstens 10 keer bezoeken. Het screeningsbezoek en de behandelbezoeken duren 2
- 6 uur.
Tijdens deze bezoeken zullen de volgende tests en procedures plaatsvinden:
- lichamelijk onderzoek wordt uitgevoerd en er worden vragen gesteld over de
medische geschiedenis.
- gewicht, lengte, bloeddruk, temperatuur en hartslag worden gemeten
- bloed- en urinemonsters zullen worden afgenomen.
- De onderzoeksarts zal bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd
ook een zwangerschapstest uitvoeren.
- Proefpersonen worden gevraagd een eDiary bij te houden
Mogelijke bijwerkingen die al bekend zijn, zijn beschreven in de IB en
patiëntinformatiebrief.