Een dubbel gemaskeerd, gerandomiseerd fase 3-onderzoek in meerdere centra naar de werkzaamheid en veiligheid van intravitreaal toegediend OPT 302 in combinatie met aflibercept, vergeleken met alleen aflibercept, bij deelnemers met neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie (nLMD) (COAST)

Leeftijdgebonden maculadegeneratie (LMD) is een chronische degeneratieve
oogziekte van het centrale netvlies die een progressief, onomkeerbaar, ernstig
verlies van het centrale gezichtsvermogen veroorzaakt. In veel landen leidt LMD
tot evenveel registraties van blindheid als alle andere oogziekten
gecombineerd. Er zijn twee hoofdvormen van LMD: droge LMD en neovasculaire LMD
(nLMD). Hoewel nLMD minder vaak voorkomt en slechts 10% van de LMD-patiënten
treft, bestaat bij deze vorm een groter risico op aanzienlijk verlies van
gezichtsvermogen en blindheid. De achteruitgang van het gezichtsvermogen door
nLMD kan snel verlopen, is doorgaans ernstig, en tast de kwaliteit van leven
van de patiënt in belangrijke mate aan.
Er bestaat een grote onvervulde medische behoefte aan effectievere
behandelingen voor patiënten met een suboptimale respons op huidige
behandelingen voor nLMD (hoofdzakelijk intravitreaal toegediende remmers van
vasculaire-endotheelcelgroeifactor A [VEGF-A]). Het onderzoeksproduct, 2,0 mg
OPT-302, is een therapeutische kandidaat voor de behandeling van nLMD. Er wordt
verwacht dat het bij gelijktijdige toediening met een VEGF-A-remmer de respons
verbetert in vergelijking met behandeling met alleen een anti-VEGF-A-therapie.
Op basis van de positieve resultaten van het fase 2b-onderzoek van onderzoek
OPT-302-1002 voert Opthea een prospectief fase 3-programma uit bij
behandelingsnaïeve deelnemers met nLMD. Dit bestaat uit twee fase 3-onderzoeken
naar: (i) intravitreaal 2,0 mg OPT-302 in combinatie met 0,5 mg ranibizumab
(OPT-302-1004), en (ii) intravitreaal 2,0 mg OPT-302 in combinatie met 2,0 mg
aflibercept (OPT-302-1005), vergeleken met 0,5 mg ranibizumab of 2,0 mg
aflibercept, met een schijncontrolemiddel in elk van de respectieve
onderzoeken.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512880-30-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het bepalen van de werkzaamheid van intravitreaal 2,0 mg OPT-302 toegediend in
combinatie met intravitreaal 2,0 mg aflibercept, bij deelnemers met
neovasculaire LMD.

Een gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd fase 3-onderzoek in meerder centra naar
superioriteit met parallelle groepen en controle met een schijnmiddel

Drie onderzoeksgroepen, gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1: • Standaarddosering 2,0 mg OPT-302 (50 μl) intravitreale injectie met intervallen van 4 weken (q4w), met 2,0 mg aflibercept (50 μl) intravitreale injectie (3 doses met intervallen van 4 weken, en vervolgens 8 weken [q4w x 3, vervolgens q8w]). • Verlengde dosering 2,0 mg OPT-302 (50 μl) intravitreale injectie (q4w x 3, vervolgens q8w) met schijninjectie bij bezoeken wanneer OPT-302 niet wordt toegediend, met 2,0 mg aflibercept (50 μl) intravitreale injectie (q4w x 3, vervolgens q8w). • Controle Intravitreale schijninjectie 4-wekelijks, met 2,0 mg aflibercept (50 μl) intravitreale injectie (q4w x 3, vervolgens q8w).

Belasting: De deelname van de deelnemer zal in totaal ongeveer 23 maanden en 2
weken duren, verdeeld in 3 perioden: keuringsperiode, behandelingsperiode en
een laatste onderzoeksbezoek. Na de keuringsperiode vindt er een baselinebezoek
(bezoek 2) plaats binnen 2 weken na het eerste bezoek (keuringsbezoek). De
behandelingsperiode omvat 25 geplande bezoeken aan het onderzoekscentrum.
Voorafgaand aan elke injectie krijgt de deelnemer verdovende druppels. Naast de
interventie omvat deelname aan het onderzoek oogonderzoeken, lichamelijk
onderzoek, metingen van vitale functies, bloedafnamen en verzameling van urine.
De deelnemers vullen een dagboek en vragenlijsten in en hun medische
voorgeschiedenis wordt doorgenomen. Risico*s: Tot op heden hebben in totaal 399
deelnemers ooginjecties met het onderzoeksmiddel (OPT-302) gekregen. Er werd
gerapporteerd dat het onderzoeksmiddel alleen of in combinatie met aflibercept
goed werd verdragen. De zeer vaak voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij
meer dan 1 op de 10 deelnemers) van het onderzoeksmiddel (OPT-302) bij
deelnemers die het onderzoeksmiddel kregen in combinatie met aflibercept waren:
conjunctivale bloeding (bloedplekjes in het oogwit), verhoogde intraoculaire
druk (verhoogde oogdruk in de ogen). Deze bijwerkingen werden gemeld in het
onderzoeksoog. De vaak voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij maximaal 1 op
de 10 deelnemers) bij deelnemers die het onderzoeksmiddel kregen in combinatie
met aflibercept waren: oogpijn, troebelingen of *floaters* in het glasvocht
(zwevende zwart-grijze vlekjes of sliertjes in het gezichtsveld), oogirritatie,
keratitis punctata (een aandoening die rode, waterige ogen, lichtgevoeligheid
en een verminderd gezichtsvermogen veroorzaakt), verhoogde traanproductie
(tranende ogen), oculaire hyperemie (roodheid van het oog), cellen in de
voorste oogkamer - dit is een teken dat er een ontsteking in het oog is, wazig
zicht. Deze bijwerkingen werden gemeld in het onderzoeksoog. Er kunnen nog
andere onvoorziene risico's zijn. Analyses van baten en risico's: Er bestaat
een grote onvervulde medische behoefte aan effectievere behandelingen voor
patie*nten met een suboptimale respons op huidige behandelingen voor nLMD
(hoofdzakelijk intravitreaal toegediende remmers van
vasculaire-endotheelcelgroeifactor A [VEGF-A]). Het onderzoeksproduct, 2,0 mg
OPT-302, is een therapeutische kandidaat voor de behandeling van nLMD. Er wordt
verwacht dat het bij gelijktijdige toediening met een VEGF-A-remmer de respons
verbetert in vergelijking met behandeling met alleen een anti-VEGF-A-therapie.
Tot op heden hebben bijna 400 deelnemers > 1.800 intravitreale injecties met
OPT-302 (met alle doses) gekregen tijdens het klinische programma. Van hen
hebben 282 deelnemers 1.515 intravitreale injecties in combinatie met 0,5 mg
ranibizumab gekregen, en 104 deelnemers hebben 288 intravitreale injecties in
combinatie met 2,0 mg aflibercept gekregen. Op basis van de uitgevoerde
onderzoeken lijken er geen belangrijke bijkomende veiligheidsrisico's te
bestaan door de toevoeging van OPT-302 aan intravitreale therapie met
ranibizumab of aflibercept buiten en boven degene die zijn waargenomen na
intravitreale injectie van anti-VEGF-A-therapiee*n. Het risicoprofiel tegenover
de grote onvervulde medische behoefte ondersteunt een gunstige
baten-risicoverhouding voor dit onderzoek naar OPT-302.