Meer lucht voor later - wat bepaalt de maximale longfunctie, piama 23-25 jaar onderzoek

COPD is één van de meest voorkomende ziektes in Nederland. COPD wordt vaak op
oudere leeftijd vastgesteld. Daarom dacht men dat COPD veroorzaakt werd door
een te snelle daling van longfunctie bij volwassenen. Echter, bij ongeveer de
helft van alle patiënten is COPD het gevolg van een te lage maximale
longfunctie (het longfunctieplateau) op jong-volwassen leeftijd. Dit
onderstreept het belang van onderzoek aan de determinanten van het plateau.

Primair doel:
We onderzoeken de volgende vragen:
1. Wat zijn de factoren van het exposoom die de maximale longfunctie
voorspellen.
2. Wat zijn de genetische voorspellers van de maximale longfunctie.
3. Welke luchtwegepitheel DNA methylatie patronen zijn geassocieerd met de
maximale longfunctie.

Secundair doel:
Welke multi-omics patronen, afgeleid uit genomics, epigenomics,
transcriptomics, intern (chemisch exposoom en respiratoir microbioom) en extern
exposoom kunnen bijdragen aan het voorspellen van het maximale
longfunctieplateau.

We nodigen alle deelnemers aan het PIAMA (Preventie en Incidentie van Astma en
Mijt Allergie) geboortecohort uit op de leeftijd van ongeveer 25 jaar. We meten
pre en post-bronchodilatoire FEV1, FVC en FEF25-75, voeren een multipele breath
washout test (MBW) uit om de lungclearance index (LCI) te bepalen, nemen bloed
af voor exposoom analyse en metingen van totaal en specifiek IgE en enkele
cardiometabole markers, nemen een nasale brush af voor epigenetica en
transcriptomic analyse en een nasale en oropharyngeale swab voor respiratoir
microbioom analyse.
We relateren het plateau aan externe (luchtverontreiniging, groene ruimte,
fysieke activiteit, bijv) en interne (bijv. chemische) exposoom metingen van
PIAMA deelnemers, die verzameld zijn vanaf hun geboorte tot deze leeftijd van
23 of 24 jaar. In combinatie met onze (epi)-genetica en microbiota gegevens
zetten we erop in om een zo volledig mogelijk multi-omics beeld te krijgen van
lage longfunctie in jong-volwassenheid, zodat we dit kunnen gebruiken om mensen
aan te wijzen die een risico lopen op ontwikkeling van COPD.

We besteden zorg aan de risico's van huidige Covid19 pandemie in dit programma:
Aanwezigheid van klachten (koorts, hoest, zere keel, ademhalingsproblemen,
loopneus en niezen), 24 uur of minder voor de afspraak, of een positieve
zelftest op de dag van het onderzoek, moet voor de deelnemer aanleiding zijn om
de afspraak af te zeggen. Gedurende de Covid19 pandemie nemen we extra
maatregelen voor deelnemers en onderzoeksmedewerkers om eventuele infectie te
voorkomen: bezoeken overlappen niet, zoveel mogelijk 1,5m afstand tussen
mensen, extra reiniging van oppervlakken en materialen in de onderzoeksruimte,
extra ventilatie en hand desinfectie, handschoenen, bril en mondkapje of scherm
waar mogelijk voor de onderzoeksmedewerker. Ook de onderzoeksmedewerker doet op
de dag van onderzoek een zelftest, en zegt afspraken af wanneer de zelftest
positief is.
Voor de reversibiliteitstest dienen we een kort werkende ß2-sympathicomimetic
luchtwegverwijder (salbutamol) toe. Om risico's te reduceren beschouwen we
aanwezigheid van thyreotoxicosis, hartfalen en hartaanval of operatie in de
afgelopen 3 maanden, verhoogde bloeddruk en gebruik van hart glycosiden als
contra indicators. Salbutamol is een standaard medicijn bij astma behandeling,
sommige PIAMA deelnemers gebruiken het voor hun astma. Omdat de
longfunctiemeting beinvloed kan worden door zwangerschap stellen we deze uit
als de deelnemer in de tweede helft van een zwangerschap is. In het verleden
gaf de nasale swab enig ongemak voor de deelnemer, we gaven lidocaine spray als
verdoving. We hebben nu een nieuwe, zachtere swab ontwikkeld en de spray is
niet meer nodig De zachte swab is succesvol toegepast in 200 6 jarigen in de
MAKI trial
(https://www.umcutrecht.nl/en/Research/Strategic-themes/Child-Health-science-for
-life/Respiratory-infections/Respiratory-syncytial-virus/Clinical-trials-and-stu
dies/Maki-trial), en de problemen als tranen en neusbloedingen zijn niet meer
voorgekomen. Alle testen worden uitgevoerd door ervaren en getrainde
onderzoeksmeewerkers. Als er ongemak is dan is dat misschien van de
bloedafname. Echter, het ongemak is van korte duur en gaat vanzelf weer over.
In het verleden hebben PIAMA deelnemers vrijwillig aan vrijwel alle tests hun
medewerking verleend zonder enig ongemak en zonder klachten. Het risico en de
belasting is dus minimaal. Echter, als op basis van eerdere ervaringen enkele
testen wel als vervelend worden ervaren dan kunnen deelnemers daar zonder
problemen van af zien en de rest van de testen wel meedoen.
Het spreekt vanzelf dat het van het grootste belang is dat we deze
onderzoeksopzet uitvoeren in de PIAMA deelnemers, vanwege de schat aan gegevens
die we al van deze groep hebben, Echter, omdat de PIAMA deelnemers jonge
volwassenen zijn uit de algemene bevolking zullen bevindingen uit deze groep
ook vertaald kunnen worden naar de algemene Nederlandse populatie in deze
leeftijdsfase.