Gerandomiseerd multicenter onderzoek in twee delen; jaar 1: dubbelblind inclisiran vergeleken met placebo gevolgd door jaar 2: open-label inclisiran naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van inclisiran bij jongeren van 12 tot 18 jaar met homozygote familiaire hypercholesterolemie en een verhoogd LDL-cholesterol (ORION-13)

Familiaire hypercholesterolemie (FH) is een genetische stoornis dat verhoogde
LDL-C waarden in het bloed veroorzaakt en wordt gekenmerkt door vroegtijdige
cardiovasculaire (CV) ziekte. De huidige behandelingsmogelijkheden zijn nog
steeds beperkt voor kinderen met FH, en de bekende beperkingen van hedendaagse
behandelingen zijn met name relevant voor kinderen met FH die het grootste
risico lopen op toekomstige CV events, en dus de meest intensieve en agressieve
behandeling van hypercholesterolemie nodig hebben. Er blijft een duidelijk
onvervulde medische behoefte voor behandelingen die LDL-C verlagen, met name
bij kinderen.
Inclisiran is een medicijn dat LDL-C kan verlagen in het bloed. PCSK9
vermindert het vermogen van de lever om LDL-C te verwijderen uit het bloed.
Door het verlagen van PCSK9, zal inclisiran ervoor zorgen dat er door de lever
meer LDL-C wordt verwijderd waardoor het LDL-C gehalte in het bloed verlaagd
wordt. Inclisiran kan de behandeling van kinderen/adolescenten met HoFH
verbeteren met een lage injectiebelasting gezien de tweejaarlijkse dosering.

Studie CKJX839C12302 (ORION-13) is een fase III studie om de veiligheid,
verdraagzaamheid en effectiviteit te onderzoeken van inclisiran bij
adolescenten (12 tot 18 jaar) met HoFH en LDL-C >130 mg/dL (3.4 mmol/L). Het
gebruik van inclisiran (als een toevoeging aan de maximale
standaardbehandeling) voor de behandeling van HoFH bij adolescenten die
additionele lipide-verlaging nodig hebben zal worden onderzocht om de benodige
informatie van inclisiran bij kinderen te verkrijgen. De vervolgperiode (Deel
2/Jaar 2) dient om langetermijngegevens te krijgen van inclisiran en daarnaast
ook toegang te geven tot een mogelijk effectieve behandeling voor de
deelnemers.

Dit onderzoek is een tweedelig (dubbelblind, placebogecontrolleerd /open-label)
multicenter studie bij adolescenten (leeftijd 12-18 jaar) met HoFH en verhoogd
LDL-C (> 130 mg/dL / 3.4 mmol/L) die op maximale standaardbehandeling staan.

- Deel 1 (Jaar 1): 12 maanden dubbelblind, parallel groep waarbij deelnemers
worden gerandomiseerd om inclisiran natrium 300 mg (gelijk aan 284 mg
inclisiran) s.c. of placebo te krijgen (gegeven op Dag 1, 90 en 270).
- Deel 2: 12 maanden enkel arm, open-label, vervolgperiode waarbij alle
deelnemers inclisiran natrium 300 mg (gelijk aan 284 mg inclisiran) s.c.krijgen
startend op Dag 360 ("Wissel" dag 360). Deelnemers gerandomiseerd op inclisiran
in Deel 1 zullen placebo krijgen op Dag 360. Deze dosis van inclisiran/placebo
op Dag 360 zal geblindeerd blijven om zodoende de blindering te handhaven voor
Deel 1 van het onderzoek. Alle deelnemers krijgen vervolgdoseringen van
open-label inclisiran op Dag 450 en Dag 630.

Deelnemers zullen 2:1 worden gerandomiseerd op dubbelblind s.c. injecties van inclisiran natrium 300 mg of placebo in Deel 1 (Jaar 1) van de studie, en vervolgens zullen alle deelnemers open-label s.c. injecties met inclisiran natrium 300 mg ontvangen in Deel 2 van de studie.

- Reacties op de plaats van de injectie van de onderzoeksmedicatie. Deze
reactie kan jeuk, pijn, uitslag, roodheid, veranderingen van de kleur van de
huid, zweertjes, zwelling gevoeligheid of andere reacties rond de plaats van de
injecties veroorzaken.
- Allergische reacties. Veel voorkomende verschijnselen van een allergische
reactie zijn uitslag, jeuk, huidproblemen, zwelling van het gezicht en de keel
en problemen met ademhalen.
Tot nu toe zijn er geen algemene allergische reacties gemeld met inclisiran en
ook geen verschijnselen die daarbij passen.
- Een bloedafname kan wat pijn doen en/of een bloeduitstorting veroorzaken.