Vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van flecaïnide-acetaat-inhalatie-oplossing met placebo voor de conversie van atriumfibrilleren (AF) naar sinusritme (SR) bij patiënten met recent ontstane, symptomatische nieuw gediagnosticeerde of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tijd tot conversie van AF converteert naar SR <= 90 minuten na aanvang van de
dosering:
- De tijd vanaf het begin van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot
het begin van de eerste SR-gebeurtenis met een duur van >=1 minuut, zoals
beoordeeld door een geblindeerde CEC.
- Geëvalueerd met een gestratificeerde log-rank-statistiek voor het genereren
van p-waarden met een 2-zijdig significantieniveau van 5% (primaire analyse) en
het Cox-model voor proportionele risico's voor de berekening van een geschat
risicoratio en een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Bij beide berekeningen
wordt rekening gehouden met alle criteria voor randomisatiestratificatie.
- Patiënten bij wie AF aan het einde van de observatieperiode niet is omgezet
in SR, worden gecensureerd op het tijdstip van 90 minuten. Patiënten die
interventie met standaardzorg nodig hebben voor de behandeling van AF
voorafgaand aan het tijdstip van 90 minuten, zullen worden gecensureerd op het
moment van de interventie.
- De Kaplan-Meier overlevingsschatting van tijd tot conversie van AF naar SR
binnen 90 minuten wordt gepresenteerd.
- Een beschrijvende analyse van de mediane tijd tot conversie van AF naar SR
zal worden berekend voor de subgroep van patiënten die FlecIH-103 krijgen en
van wie AF is omgezet in SR.
Secundaire uitkomstmaten
- Aanwezigheid van AF-gerelateerde symptomen op het tijdstip van 90 minuten
- Aanvullende AF-gerelateerde interventies vereist voorafgaand aan ontslag
- Tijd tot ontslag in aanmerking komende status
- Niet-vrijwillige ziekenhuisopnames voorafgaand aan ontslag
Achtergrond van het onderzoek
Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis in de
klinische praktijk, met een geschatte wereldwijde prevalentie van 33,5 miljoen.
Geschat wordt dat ongeveer 2,3 miljoen volwassenen in de Verenigde Staten (VS)
AF hebben, en dit aantal zal naar verwachting toenemen tot 5,6 miljoen in het
jaar 2050. Zodra een persoon de leeftijd van 40 jaar bereikt, is het
levenslange risico op AF 1 op 4. Bij patiënten met AF dragen systemische
trombo-embolische voorvallen, hemodynamische instabiliteit, vraaggeïnduceerde
ischemie en ventriculaire aritmieën bij aan een significante toename van de
morbiditeit , sterfelijkheid,
en frequente ziekenhuisopnames.
De behandeling van AF hangt af van het type AF, maar de algemene doelstellingen
zijn het bieden van symptoomverlichting, frequentiecontrole (gericht op het
verlagen van de ventriculaire frequentie) en/of ritmecontrole (gericht op het
herstellen van sinusritme (SR)), antitrombotische therapie (gericht op het
verminderen van de ventriculaire frequentie). risico op trombo-embolische
gebeurtenissen en behandeling van de comorbiditeiten.
Het doel van geïnhaleerde flecaïnide (bij patiënten die geen contra-indicaties
hebben voor IV of orale flecaïnide) is het herstel van SR bij symptomatische
patiënten met recent ontstane nieuw gediagnosticeerde of recidiverende
paroxysmale AF (van <48 uur duur) op een manier die veilig is, snel (in
minuten) en handig. Deze kenmerken zijn ideaal om tegemoet te komen aan de
onvervulde medische behoefte aan een acute behandeling voor AF om SR snel te
herstellen en AF-gerelateerde symptomen te verlichten, waardoor de tijd die op
de SEH wordt doorgebracht en de kans op ziekenhuisopname voor AF wordt
verminderd.
Doel van het onderzoek
Vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van flecaïnide-
acetaat-inhalatie-oplossing met placebo voor de conversie van atriumfibrilleren
(AF) naar sinusritme (SR) bij patiënten met recent ontstane, symptomatische
nieuw gediagnosticeerde of paroxysmale AF
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd klinisch onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid en
veiligheid van FlecIH-103 (flecaïnideacetaat-inhalatieoplossing) te evalueren
in vergelijking met placebo bij patiënten met recent begonnen, symptomatische,
nieuw gediagnosticeerde of paroxysmale AF.
Er wordt verwacht dat circa 400 patiënten aan dit onderzoek zullen deelnemen.
Patiënten worden 3: 1 gerandomiseerd voor toediening van FlecIH-103 in een
totale dosis van maximaal 120 mg geschatte totale longdosis (eTLD) (n=300) of
placebo-inhalatieoplossing (n=100). Randomisatie wordt gestratificeerd naar
geografische regio (VS en buiten-VS) en duur van de symptomen van de huidige
AF-episode (>= 1 uur tot <= 24 uur en > 24 uur tot <= 48 uur). Het onderzoek is
opgebouwd uit de volgende perioden: screening, observatie en follow-up.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tot 120 mg geschatte totale longdosis FlecIH-103 (flecaïnide- acetaat-inhalatie-oplossing) of placebo-inhalatie-oplossing
Inschatting van belasting en risico
Voor volledige details zie het schedule of assesments in het protocol pagina
53-54
De deelname van patiënten aan dit onderzoek duurt ongeveer 5 dagen. Gedurende
deze tijd zal de patiënt het ziekenhuis ongeveer 1 keer bezoeken
en zal er een 24- en 96-uurs telefonisch follow-up contact zijn. Het bezoek
duurt ongeveer 2.5 uur.
Tijdens het bezoek zullen de volgende tests en procedures plaatsvinden:
- er worden lichamelijke onderzoeken gedaan en er worden vragen gesteld over de
medische voorgeschiedenis.
- ECG's worden gemaakt
- gewicht, lengte, bloeddruk, temperatuur, hartslag worden gemeten
- er wordt bloed afgenomen.
- De onderzoeksarts zal ook vruchtbare vrouwelijke deelnemers testen op
zwangerschap.
- Patiënten zullen worden gevraagd naar hun AF-gerelateerde symptomen
Mogelijke bijwerkingen die al bekend zijn, staan beschreven in het IB en de
patiënteninformatiebrief.
Publiek
Balentine Drive, Suite 185 39899
Newark CA 94560
US
Wetenschappelijk
Balentine Drive, Suite 185 39899
Newark CA 94560
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. >=18 en <=87 jaar oud
2. Aanhoudende gebeurtenis van nieuw gediagnosticeerde of paroxismale AF
a. Nieuw gediagnosticeerde AF is AF die nog niet eerder is gediagnosticeerd.
b. Paroxismaal AF wordt gedefinieerd als recidiverend AF bij een patiënt bij
wie de vorige AF-episode(s) vanzelf stopte (dwz zonder behandeling) of eindigde
met interventie <=7 dagen na aanvang.
c. AF moet worden gecontroleerd op cardiale telemetrie/monitoring gedurende >=45
minuten voorafgaand aan randomisatie (kan monitoringtijd voorafgaand aan
geïnformeerde toestemming omvatten)
3. Aanwezigheid van AF-gerelateerde symptomen met een begintijd >=1 en <=48 uur
(dwz recent ontstaan) op het moment van randomisatie. AF-gerelateerde symptomen
worden gedefinieerd als een van de volgende:
a. pitaties (bonzen, racen of onregelmatige hartslag)
b. Pijn/druk op de borst
c. Duizeligheid/licht gevoel in het hoofd
d. Kortademigheid
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voorgeschiedenis van boezemfibrilleren (AF)/atriumflutter (AFL).
1. Meest recente farmacologische cardioversie kon SR niet herstellen of >=2
eerdere mislukte pogingen om SR te herstellen met farmacologische cardioversie
2. Heeft >=4 elektrische cardioversieprocedures <=1 jaar voorafgaand aan de
screening ondergaan
3. Huidige diagnose of voorgeschiedenis van persistent AF
A. Aanhoudend AF gedefinieerd als AF dat continu langer dan 7 dagen aanhoudt,
inclusief episodes die na >7 dagen worden beëindigd door cardioversie
(medicijnen of elektrische cardioversie).
B. Patiënten die een ablatieprocedure hebben ondergaan voor persisterend AF
komen niet in aanmerking.
4. Cardiale ablatie <=28 dagen voorafgaand aan de screening
Vitale functies
5. Hemodynamische of cardiale instabiliteit tijdens de screeningperiode,
gedefinieerd als een van de volgende:
A. Systolische bloeddruk (SBP) <100 of >=160 mmHg
B. Diastolische bloeddruk (DBP) <60 of >=95 mmHg
C. Ventriculaire hartslag (HR) <80 of >160 bpm
Als een van de bovenstaande criteria wordt waargenomen, moeten ze worden
bevestigd door >=3 opeenvolgende metingen (dwz >=2 keer meer beoordeeld)
gedurende >=5 minuten om uitsluiting te zijn. Het niet uitvoeren van
bevestigende beoordelingen is ook uitsluiting.
6. Ongecontroleerde hyperventilatie (dwz onvermogen om een
ademhalingsfrequentie van <=22 ademhalingen per minuut te behouden voorafgaand
aan randomisatie)
Relevante structurele hartziekte
7. Bewijs van significante HF gedefinieerd als een van de volgende:
a. Ziekenhuisopname in de laatste 12 maanden voor HF of vermoedelijke
HF-gebeurtenis (bijv. acuut gedecompenseerd HF)
b. Meest recente beoordeling van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <45%,
indien beschikbaar
i. Voor patiënten in de Verenigde Staten is een standaard diagnostisch
echocardiogram, beoordeeld <=180 dagen voorafgaand aan de screening, vereist om
vast te stellen of ze in aanmerking komen. Als er geen beschikbaar is, moet de
patiënt tijdens de screening een standaard diagnostisch echocardiogram of een
diagnostisch echocardiogram ondergaan met behulp van een draagbaar ultrasoon
apparaat (handheld echocardiogram [HHE]) om te bevestigen of hij in aanmerking
komt.
C. New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV symptomen
D. Eerder of actueel bewijs van significante linkerventrikelhypertrofie (LV)
naar de mening van de onderzoeker
e. Medicatiegeschiedenis die wijst op HF naar goeddunken van de onderzoeker
8. Tekenen of symptomen van aanhoudende myocardischemie, waaronder een van de
volgende waargenomen tijdens de screening:
A. Aanzienlijke verhoging of verlaging van het ST-segment (dwz >= 2 mm) op een
standaard 12-leads ECG
B. Echocardiogrambevindingen (bijv. Wandbewegingsafwijkingen) die wijzen op een
acuut myocardinfarct (MI), als een echocardiogram wordt verkregen
C. Angina pectoris, atypische angina pectoris of anti-angineuze medicatie
krijgen voor ischemie
9. Geschiedenis van MI <=3 maanden screening
10. Huidige of eerdere geschiedenis van niet-gecorrigeerde matige of ernstige
aorta- of mitralisklepstenose, naar de mening van de onderzoeker
Overige CV eisen
11. Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) <=3 maanden
voorafgaand aan randomisatie
12. Bekende geschiedenis van een van de volgende hartafwijkingen:
a. Lang QT-syndroom
b. Aandoening van het geleidingssysteem (bijv. PR-interval >200 ms, tweede- of
derdegraads hartblok, bundeltakblok)
c. Brugada-syndroom
D. Torsades de pointes
e. Gediagnosticeerd met disfunctie van de sinusknoop (bijv. Sick
sinus-syndroom) of een van de volgende:
i. Geschiedenis van onverklaarde of cardiovasculaire syncope
ii. Bradycardie die wijst op disfunctie van de sinusknoop
iii. Eerdere elektrische of farmacologische cardioversie geassocieerd met
sinus- of ventriculaire pauze >3 seconden of ventriculaire HR <45 slagen per
minuut op het moment van conversie
13. Een van de volgende ECG-gerelateerde kenmerken bij screening:
A. QT-interval gecorrigeerd voor HR met behulp van de Fridericia-formule (QTcF)
>480 msec
B. Breed QRS-complex (d.w.z. duur >=110 msec) waargenomen tijdens screening of
gedocumenteerde voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie (d.w.z.
ventriculaire frequentie >100 spm) met breed QRS-complex
C. VT >=4 slagen waargenomen tijdens de screeningperiode
14. Aanwezigheid van een pacemaker
15. Hartchirurgie voor een van de uitsluitingsaandoeningen (bijv.
klepaandoening, hypertrofie, coronaire hartziekte) <=6 maanden voorafgaand aan
randomisatie
Zie Protocol voor:
- Voorafgaande en bijkomende niet-CV aandoeningen
- Voorafgaande en gelijktijdige medicatie en procedures
- Anders
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-001627-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05039359 |
| CCMO | NL77621.099.21 |