Deze pilotstudie heeft tot doel de PSMA-expressie in het biopsiemateriaal van geavanceerde wekedelensarcomen en geavanceerde urotheelcelcarcinomen te onderzoeken, en in het geval van hoge PSMA-expressie, om te onderzoeken of dit correleert met hoge…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselneoplasmata
- Blaas- en blaashalsaandoeningen (excl. stenen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De correlatie tussen de hoeveelheid PSMA-expressie in biopsiemateriaal en de
hoeveelheid PSMA-traceropname op [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT in gevorderde
wekedelensarcomen (cohort 1) en geavanceerde urotheelcelcarcinomen (cohort 2).
Secundaire uitkomstmaten
De correlatie tussen de hoeveelheid PSMA-expressie in biopsiemateriaal en
tumorgraad, tumorstadium en tumortype.
Kwantificering van de accumulatie van [18F]-JK-PSMA-7 op PET/CT-beeldvorming
met behulp van SUV.
In het geval van gemetastaseerde ziekte, de verschillen in de hoeveelheid en de
heterogeniteit van PSMA-expressie (indien biopsiemateriaal beschikbaar is) en
PSMA-traceropname op [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT tussen primaire tumoren en
metastasen.
De overeenkomst tussen [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT en standaard beeldvorming (CT of
[18F]-FDG PET/CT).
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met gevorderd wekedelensarcoom en gevorderd urotheelcelcarcinoom
hebben een slechte prognose, met respectievelijk een 3-jaarsoverleving van
20-25% en een 5-jaarsoverleving van 5-40%. Dit is te wijten aan beperkte
behandelingsopties en lage responspercentages op systemische chemotherapie van
ongeveer 25% bij wekedelensarcomen en 40-50% bij urotheelcelcarcinomen. Bij
deze patiëntengroepen is er een grote behoefte aan nieuwe effectieve
behandelingsopties die de ziektelast kunnen verminderen en de overlevingswinst
kunnen vergroten.
Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) is een transmembraan metallopeptidase
dat tot overexpressie wordt gebracht in prostaatkankercellen. Voor
diagnostische doeleinden worden PET/CT-scans die gericht zijn op PSMA dagelijks
gemaakt bij prostaatkankerpatiënten. Momenteel weten we echter dat PSMA.
ondanks de naam, niet specifiek is voor prostaatkanker. Het wordt ook
aangetroffen in de tumorgerelateerde bloedvaten van een groot aantal andere
tumoren, waaronder wekedelensarcomen en urotheelcelcarcinomen. In veel
verschillende sarcoomtypen wordt PSMA-expressie gezien in de neovasculatuur met
het hoogste detectiepercentage van 46-60% in hooggradige en ongedifferentieerde
sarcomen (bijv. pleomorfe sarcoomtypen). De PSMA-expressie in de neovasculatuur
van urotheelcelcarcinomen varieert nog steeds in de literatuur, maar het meest
recent gepubliceerde artikel toonde aan dat PSMA-expressie werd gevonden in 93%
van de urotheelcelcarcinoomweefsels. Bovendien werd PSMA-expressie waargenomen
in de tumorcellen zelf in 79% van de weefsels. Vanwege het unieke
expressiepatroon dat beperkt lijkt te zijn tot tumorcellen en
tumor-geassocieerde endotheelcellen, kan PSMA een interessant doelwit vormen
voor moleculaire beeldvorming met behulp van PSMA-gerichte PET-scans, en
uiteindelijk voor radionucliden therapie, indien gekoppeld aan een alfa- of
bèta-emitter. [225Act]-PSMA en [177Lu]-PSMA-therapie hebben veelbelovende
resultaten laten zien bij de behandeling van patiënten met gevorderde
prostaatkanker en kunnen perspectief bieden en de kwaliteit van leven verhogen,
ook bij patiënten met gevorderd wekedelensarcoom en urotheelcelcarcinoom.
Doel van het onderzoek
Deze pilotstudie heeft tot doel de PSMA-expressie in het biopsiemateriaal van
geavanceerde wekedelensarcomen en geavanceerde urotheelcelcarcinomen te
onderzoeken, en in het geval van hoge PSMA-expressie, om te onderzoeken of dit
correleert met hoge traceropname op PSMA-gerichte PET beeldvorming. Op deze
manier kan (een subset van) patiënten worden geselecteerd die in de toekomst
baat kunnen hebben bij op radionucliden therapie.
Onderzoeksopzet
Deze pilotstudie is een single center, open-label, niet-gerandomiseerd,
niet-geblindeerd fase II-onderzoek met twee patiëntencohorten.
Inschatting van belasting en risico
Als een patiënt voldoet aan de in- en exclusiecriteria, wordt een
immunohistochemische PSMA-kleuring uitgevoerd op reeds verkregen
biopsiemateriaal, wat geen enkele last of risico met zich meebrengt voor de
deelnemers aan de studie. Schriftelijk informed consent is nodig om deze
immunohistochemie resultaten te gebruiken voor deze studie. Wanneer hoge
PSMA-expressie wordt gevonden, wordt een [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-scan gemaakt,
waarvoor de patiënt ook schriftelijk informed consent moet geven. Voor de
[18F]-JK-PSMA-7 PET/CT scan is een eenmalig bezoek aan het ziekenhuis van
ongeveer 2 uur nodig. Bij het ondergaan van PET/CT-beeldvorming wordt de
patiënt blootgesteld aan straling met een effectieve dosis van ongeveer 8,8
mSv. Het risico op bijwerkingen is laag, aangezien de tracer [18F]-JK-PSMA-7
dagelijks wordt gebruikt voor standaard klinische zorg voor het uitvoeren van
PET/CT-scans bij prostaatkankerpatiënten, en er geen bijwerkingen zijn gemeld.
Er worden geen extra veiligheidsmaatregelen genomen. Patiënten hebben niet
direct baat bij deelname aan dit onderzoek. In het geval van een hoge
PSMA-tracer accumulatie in de tumoren van sommige patiënten, kan PSMA een
doelwit vormen voor therapie bij toekomstige patiënten.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd > 18 jaar op het moment van informed consent.
Diagnose van gevorderd (lokaal irresectabel of gemetastaseerd) wekedelensarcoom
(cohort 1) of gevorderd (spierinvasief of gemetastaseerd) urotheelcelcarcinoom
(cohort 2).
Vrijwillige instemming om schriftelijke informed consent te geven en de
bereidheid en het vermogen om te voldoen aan alle aspecten van het protocol.
Recente (< 8 weken) standaard beeldvorming (met CT of [18F]-FDG PET/CT) met
meetbare ziekte (laesiediameter > 1 cm).
Biopt beschikbaar van primaire tumor en/of metastase
WHO-prestatiestatus van 0-2
Een van de volgende criteria :
- Geen eerdere systemische therapie voor gevorderd wekedelensarcoom of
gevorderd urotheelcelcarcinoom, of;
- Eerdere systemische therapie voor gevorderd wekedelensarcoom of gevorderd
urotheelcelcarcinoom met progressie van de ziekte tijdens systemische therapie
of progressie van de ziekte na het beeindigen van systemische therapie, of;
- Eerdere systemische therapie voor gevorderd wekedelensarcoom of gevorderd
urotheelcelcarcinoom met partiële respons of stabiele ziekte, waarbij de
laatste dosis systemische therapie > 8 weken eerder werd gegeven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Vrouwen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven.
Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om
informed consent te geven in gevaar brengen.
Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met
[18F]-JK-PSMA-7, een van hun hulpstoffen of voor een bestanddeel van
[18F]-JK-PSMA-7.
Onvermogen om PET/CT-scans te ondergaan, b.v. claustrofobie, gewichtslimieten
of onvermogen om de duur van de PET/CT-scan (~30 minuten) plat te liggen.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL78279.058.21 |