EEN FASE Ia/b-, OPEN-LABEL-, DOSISVERHOGINGSONDERZOEK NAAR DE VEILIGHEID EN FARMACOKINETIEK VAN RUNIMOTAMAB INTRAVENEUS TOEGEDIEND ALS MONOTHERAPIE EN IN COMBINATIE MET TRASTUZUMAB BIJ PATIËNTEN MET LOKAAL GEVORDERDE OF GEMETASTASEERDE TUMOREN MET HER2-EXPRESSIE

Lokaal gevorderde en uitgezaaide HER2-positieve borst- en maagkankers blijven
grotendeels ongeneeslijke ziektebeelden, waarbij de meeste patiënten hun ziekte
vordert na het krijgen van HER-2-gerichte therapieën. T cel bispecifieke
stoffen vertegenwoordigen een alternatief mechanisme voor het induceren van
T-cel gemedieerde HER-2 kankercel doding. Hoewel er beperkte klinische data met
deze stoffen in HER2-uitdrukkende kankercellen is tot op heden, hebben deze
stoffen bewijs getoond van klinische activiteit in hematologische
maligniteiten, zoals geillustreerd door klinische activiteit waargenomen met
het op CD19-gerichte bispecifieke molecuul blinatumomab in zowel B-cell ALL
(ALL; Blincyto USPI) en NHL. (NHL; Topp et al. 2015; Viardot et al. 2016).

Hoewel de rationaal voor moleculair gerichte therapieën er een die is sterk
gegrond is, is het gebruik van anti-HER2 therapieën, buiten BC en
maag/GEJ-kankers erg gelimiteerd. HER2 overexpressie en gen-amplificatie is
beschreven in verschillende type tumoren, onder andere in NSCLC, pancreas
kanker, colorectale kanker, blaaskanker, speekselkanaak carcinoom, epithele
eierstok kanker en enodmetriale kanker (Omar et al. 2015; Yan et al. 2015).
Momenteel zijn er verschillende studies gaande waarbij therapieën gericht op
HER2 in verschillende tumorbeelden wordt getest. (Parakh et al. 2017).
Runimotamab's nieuwe werkingsmechanisme heeft het potentieel om klinische
voordeel op te leveren en een extra therapeutische optie te bieden voor
patienten met HER2-positieve solide tumoren

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504491-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

• Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van Runimotamab bij
toediening als monotherapie (fase Ia) en in combinatie met trastuzumab (fase Ib)
• Bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) om de aanbevolen fase
II-dosis (RP2D) te identificeren en om de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
te karakteriseren die geassocieerd zijn met Runimotamab als monotherapie (Fase
Ia) en in combinatie met trastuzumab (Fase Ib )

Dit fase Ia/b-, open-label- dosisverhogingsonderzoek in meerdere centra is
ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Runimotamab
te beoordelen, het maken van een voorlopige beoordeling van de
anti-tumoractiviteit van Runimotamab, toegediend als monotherapie en in
combinatie met trastuzumab en het identificeren van de aanbevolen fase II-doses
(RP2D) voor Runimotamab als monotherapie en in combinatie met trastuzumab bij
patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren met HER2-expressie
waarvoor geen standaardbehandeling bestaat, waarvoor is aangetoond dat de
standaardbehandeling niet effectief is of niet verdragen wordt, of als ongepast
wordt beschouwd.

Patiënten worden in twee fases ingeschreven: een dosisverhogingsfase (fase
Ia/b) en een dosisuitbreidingsfase. De gegevens over de veiligheid,
farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige anti-tumoractiviteit in de fase
Ia- en Ib-dosisverhogingsfases worden beoordeeld om de dosis (doses) en het/de
schema(*s) te selecteren voor de geplande uitbreidingsfases (Runimotamab als
monotherapie en/of in combinatie met trastuzumab). Er worden ongeveer 213-521
patiënten ingeschreven in dit wereldwijde onderzoek, in ongeveer 35
onderzoekscentra.

- Intraveneuze infusie van Runimotamab - Intraveneuze infusie van trastuzumab (alleen in fase 1b) - Intraveneuze infusie van tocilizumab (bij patienten die CRS als bijwerking ervaren)

Dit is een fase 1 onderzoek van Runimotamab als monotherpaie en in combinatie
met trastuzumab, waarbij Runimotamab voor het eerst aan mensen wordt
toegediend, voor mensen met HER2-positieve borstkanker en GEJ-kanker. Ongeveer
231-521 deelnemers worden geincludeerd in ofwel een dosis escalatie, ofwel de
dosis expansie fase van de studie, om de veiligheid, verdraagbaarheid en
preliminaire werkzaamheid van de onderzoeksmedicatie te kunnen bepalen.
Patienten ondergaan tests om de tumor te beoordelen, fysiek onderzoek,
zwangerschapstesten, bloedafnames voor labortorium analyse, lever functie
testen, scans en biopsien (zowel verplicht, als optioneel).