Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502841-91-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De belangrijkste reden voor dit onderzoek is bij te dragen aan de beantwoording van de volgende onderzoeksvragen: - Kan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Het deel van de deelnemers dat een endoscopische respons bereikt
(gedefinieerd als > 50% reductie van de totale SES-CD-score ten opzichte van
baseline) in week 52 van AMAX
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkste secundaire maatstaven voor proefpersonen die aan het
AMAM-onderzoek hebben deelgenomen en die de eindpunten in week 52 hebben
bereikt:
1. Het deel van de deelnemers dat endoscopische respons bereikt in week 156 van
AMAX
2. Het deel van de deelnemers dat endoscopische remissie bereikt (gedefinieerd
als de totale SES-CD-score <= 4 en ten minste een reductie van 2 punten ten
opzichte van baseline en geen subscore > 1) in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 156
3. Het deel van de deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van PRO
(gedefinieerd als SF <= 3 en niet slechter dan baseline [categorie 6 of 7 op de
Bristol-stoelgangschaal] en AP <= 1 en niet erger dan baseline) in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
4. Het deel van de deelnemers dat een klinische respons bereikt op basis van
PRO (gedefinieerd als een daling van minstens 30% in de stoelgangfrequentie
en/of buikpijn en niet erger dan baseline) in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
5. Het deel van de deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van CDAI
(CDAI-score < 150) in AMAX in:
a. Week 12
b. Week 52
c. Week 100
d. Week 156
6. Het deel van de deelnemers dat een endoscopische respons bereikt in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 156
7. Het deel van de deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van PRO
in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
8. Het deel van de deelnemers dat een klinische respons bereikt op basis van
PRO in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
9. Het deel van de deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van PRO
of dat endoscopische remissie bereikt en tegelijk geen corticosteroïden (meer)
gebruikt in week 52 van AMAX
10. Het deel van de deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van PRO
of dat endoscopische remissie bereikt en tegelijk geen corticosteroïden (meer)
gebruikt in week 156 van AMAX
De belangrijkste secundaire maatstaven voor proefpersonen die aan het
AMAM-onderzoek hebben deelgenomen en die de eindpunten in week 52 niet hebben
bereikt:
1. Het deel van de deelnemers dat een endoscopische respons bereikt in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 156
2. Het deel van de deelnemers dat endoscopische remissie bereikt in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 156
3. Het deel van de deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van PRO
in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
4. Het deel van de deelnemers dat een klinische respons bereikt op basis van
PRO in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
5. Het deel van de deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van CDAI
in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
6. Evaluatie van de onderstaande eindpunten:
a. C-reactief proteïne in week 12 van AMAX
b. Calprotectine in de ontlasting in week 12 van AMAX
c. Het deel van de deelnemers met klinische respons op basis van PRO in week 12
van AMAX
d. Het deel van de deelnemers met klinische remissie op basis van PRO in week
12 van AMAX
7. Het deel van de deelnemers dat een endoscopische respons bereikt in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 156
8. Het deel van de deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van PRO
in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
9. Het deel van de deelnemers dat een klinische respons bereikt op basis van
PRO in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
De belangrijkste secundaire maatstaven voor proefpersonen die aan het
AMAM-onderzoek hebben meegedaan, ongeacht wat hun eerdere behandeling was en of
ze de eindpunten hebben bereikt:
1. Het deel van de deelnemers dat een endoscopische respons bereikt in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 156
2. Het deel van de deelnemers dat endoscopische remissie bereikt in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 156
3. Het deel van de deelnemers met klinische remissie op basis van PRO in AMAX
in:
a. Week 52
b. Week 100
c. Week 156
4. Het deel van de deelnemers met klinische remissie op basis van CDAI in AMAX
in:
a. Week 12
b. Week 52
c. Week 100
d. Week 156
5. Het deel van de deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van PRO
en tegelijk geen corticosteroïden (meer) gebruikt of dat endoscopische remissie
bereikt in AMAX in:
a. Week 52
b. Week 156
6. De onderstaande scores na verloop van tijd tijdens AMAX:
a. Numerieke beoordelingsschaal voor ontlastingsdrang in week 12, 52, 100 en
156 van AMAX
b. WPAI-CD in week 12 van AMAX
c. EQ-5D-5L in week 12 van AMAX
d. FACIT-Fatigue in week 12, 52, 100 en 156 van AMAX
e. IBDQ in week 12, 52, 100 en 156 van AMAX
f. PGIC in week 12 van AMAX
g. PGRS in week 12, 52, 100 en 156 van AMAX
Achtergrond van het onderzoek
Een vrij groot deel van de populatie met een matig tot ernstig actieve vorm van
de ziekte van Crohn reageert niet op of verdraagt geen conventionele therapieën
of goedgekeurde biologische therapieën of de respons hierop gaat verloren.
IL-23, een eiwit in het lichaam, speelt de belangrijkste rol bij inflammatoire
darmziekten. Bij meerdere onderzoeken is bestudeerd wat het verband is tussen
dit eiwit en inflammatoire darmziekten. Uit de resultaten van deze onderzoeken
blijkt dat IL-23 darmontstekingen bevordert. De gegevens van enkele onderzoeken
lijken te suggereren dat IL-23-remming doeltreffend kan werken tegen de ziekte
van Crohn.
Mirikizumab bindt zich aan de IL-23p19-subeenheid van humaan IL-23 en voorkomt
dat IL-23 zich aan de IL-23-receptor kan binden, waardoor de werking van humaan
IL-23 wordt geneutraliseerd.
Er zijn diverse klinische onderzoeken naar mirikizumab voltooid of nog lopende
met patiënten met psoriasis, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. Bij deze
onderzoeken is de doeltreffendheid van mirikizumab bewezen. Het fase
2-AMAG-onderzoek naar de behandeling van de ziekte van Crohn heeft uitgewezen
dat een behandeling met mirikizumab een klinisch relevant en consistent
behandelingseffect heeft op het afnemen of verhelpen van endoscopische
ontstekingen en op door de patiënt gerapporteerde symptomen bij patiënten met
een matig tot ernstig actieve vorm van de ziekte van Crohn. Dankzij de
evaluatie van niet-geblindeerde veiligheidsgegevens van lopende onderzoeken is
uitgewezen dat het veiligheidsprofiel over het algemeen strookt met de klasse
van het IL-23-antilichaam. Op basis van de gegevens van het fase 2-onderzoek
naar de ziekte van Crohn en de gegevens van andere klinische onderzoeken die
tot nu toe zijn voltooid, kunnen er redelijkerwijs potentiële voordelen worden
verwacht voor deelnemers die tijdens hun deelname aan dit onderzoek mirikizumab
krijgen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502841-91-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De belangrijkste reden voor dit onderzoek is bij te dragen aan de beantwoording
van de volgende onderzoeksvragen:
- Kan mirikizumab patiënten met de ziekte van Crohn helpen bij gebruik
gedurende een langere periode?
- Hoe veilig is mirikizumab en krijgen patiënten bijwerkingen na inname van
het middel gedurende een langere periode?
Onderzoeksopzet
Het AMAX-onderzoek is een fase 3-, multicentrisch,
langetermijnuitbreidingsonderzoek om de werkzaamheid en de veiligheid van
mirikizumab te beoordelen bij patiënten met een matig tot ernstig actieve vorm
van de ziekte van Crohn die tevens aan het initiële onderzoek naar mirikizumab
voor volwassen met de ziekte van Crohn hebben deelgenomen, met inbegrip van het
fase 3-AMAM-onderzoek en het fase 2-AMAG-onderzoek.
Deelnemers die in het initiële AMAM-onderzoek als responder zijn beschouwd
(gedefinieerd als een daling van >= 50% in de totale SES-CD-score ten opzichte
van de baseline) en deelnemers aan het AMAG-onderzoek krijgen een langere
periode (maximaal 3 jaar) subcutaan open-label mirikizumab toegediend, waarna
zij een opvolgingsperiode van 12 tot 16 weken ingaan. Deelnemers die in het
initiële AMAM-onderzoek als non-responder zijn beschouwd, krijgen een
inductiebehandeling, met inbegrip van 3 intraveneuze dosissen mirikizumab, en
blijven subcutaan mirikizumab toegediend krijgen als er uit de intraveneuze
inductiedosering klinisch voordeel blijkt.
Patiënten die aan alle AMAX-insluitingscriteria en aan geen van de
AMAX-uitsluitingscriteria voldoen en die, naar mening van de onderzoeker, baat
hebben bij een open-label-behandeling met mirikizumab, komen in aanmerking voor
deelname aan het AMAX-onderzoek. Het is mogelijk dat enkele deelnemers die
eerst aan het AMAM-onderzoek hebben meegedaan, in het initiële onderzoek alleen
een placebo hebben gekregen. Deze deelnemers krijgen tijdens het AMAX-onderzoek
voor het eerst mirikizumab.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens het onderzoek ontvangen deelnemers eens in de 4 weken mirikizumab. Alle deelnemers die vanuit het AMAG-onderzoek naar dit onderzoek zijn overgestapt, krijgen mirikizumab als een injectie onder de huid toegediend. Deelnemers die vanuit het AMAM-onderzoek naar dit onderzoek zijn overgestapt en wiens echoscopieresultaten niet de vereiste verbeteringen lieten zien, ontvangen de eerste 3 dosissen van dit onderzoek als een intraveneuze (IV) injectie. Na de eerste 3 dosissen ontvangen deelnemers uit deze groep waarbij verbetering te zien is de aanvullende dosissen als injecties onder de huid. Andere deelnemers die vanuit het AMAM-onderzoek naar dit onderzoek zijn overgestapt en wiens echoscopieresultaten wel de vereiste verbeteringen laten zien, ontvangen alle dosissen mirikimuzab als injecties onder de huid.
Inschatting van belasting en risico
Op basis van de gegevens van het fase 2-onderzoek naar de ziekte van Crohn en
de gegevens van andere klinische onderzoeken die tot nu toe zijn voltooid,
kunnen er redelijkerwijs potentiële voordelen worden verwacht voor patiënten
die tijdens hun deelname aan het AMAX-onderzoek mirikizumab krijgen.
Tijdens lopende onderzoeken zijn directe overgevoeligheidsreacties
gerapporteerd, waaronder infusiegerelateerde overgevoeligheidsreacties die
overeenkomen met anafylaxie bij aanvang van of tijdens de intraveneuze infusie
van mirikizumab. Het protocol bevat specifieke maatregelen om de incidentie van
dergelijke voorvallen te beperken en te beheren, waaronder het beheren van de
snelheid waarmee het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend en het observeren
van de patiënt tijdens en na de infusie.
*
Aan de onderzoekers wordt een gedetailleerde bewakings- en beheerrichtsnoer
verstrekt. Deze staat tevens in het onderzoeksprotocol en in de
onderzoekersbrochure. Dit richtsnoer is gebaseerd op standaardonderwerpen met
betrekking tot de registratie van geneesmiddelen, veiligheidsbevindingen uit
eerdere onderzoeken, potentiële risico's, gepubliceerde literatuur en
comorbiditeits- en risicofactoren die veel voorkomen bij de onderzochte
populaties
Daarnaast worden de gegevens van het klinische onderzoek op vooraf vastgestelde
en regelmatige tijden gedurende het onderzoek gecontroleerd door een
onafhankelijk, externe commissie voor gegevenscontrole. Met deze onafhankelijke
beoordeling van de onderzoeksgegevens wordt bijgedragen aan de algehele lopende
evaluatie en beheersing van potentiële risico's in verband met de toediening
van mirikizumab.
Publiek
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork T45 KD39
IE
Wetenschappelijk
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork T45 KD39
IE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Enkele belangrijke criteria voor patiënten om in aanmerking te komen voor
deelname aan het onderzoek zijn (raadpleeg artikel 5.1 van het protocol voor
meer informatie):
1. De patiënt heeft schriftelijk toestemming gegeven
2. De patiënt heeft deelgenomen aan het fase 2-AMAG-onderzoek en:
a. Het laatste deelnamebezoek van het AMAG onderzoek afgerond en is tijdens de
3e periode met de onderhoudsdosis of in de AMAG-uitbreidingsperiode
doorbehandeld met mirikizumab, en
b. heeft, naar mening van de onderzoeker, klinisch baat bij een voortgezette
behandeling met mirikizumab.
Het heeft de voorkeur dat de deelnemers de eerste dosis
AMAX-onderzoeksgeneesmiddel binnen circa 6-8 weken na het laatste
doseringsbezoek in AMAG krijgen. De tijd tussen de laatste dosis in AMAG en de
eerste dosis in AMAX mag maximaal 18 weken zijn.
3. De patiënt heeft deelgenomen aan het fase 3-AMAM-onderzoek en:
a. week 52 van het AMAM-onderzoek afgerond, met inbegrip van de endoscopie in
week 52 ter evaluatie van de status Responder of Non-responder, en heeft, naar
mening van de onderzoeker, klinisch baat bij een behandeling met mirikizumab.
Het heeft de voorkeur dat de deelnemers de eerste dosis
AMAX-onderzoeksgeneesmiddel binnen circa 6-8 weken na het laatste
doseringsbezoek in AMAM krijgen. De tijd tussen de laatste dosis in AMAM en de
eerste dosis in AMAX mag maximaal 18 weken zijn.
4. De patiënt is bereid en in staat om de geplande onderzoeksprocedures te
voltooien, waaronder endoscopieën, het zelf toedienen van het onderzoeksmiddel
(of het laten toedienen van het onderzoeksmiddel door een mantelzorger) en het
invullen van het elektronische en papieren patiëntendagboek.
5. De patiënt heeft aan het begin van het onderzoek klinisch aanvaardbare
testresultaten van centraal laboratoriumonderzoek, die in het initiële
onderzoek niet tot permanente stopzetting van de behandeling zouden hebben
geleid.
6. Anticonceptie
a. Mannelijke deelnemers: Er is geen mannelijke anticonceptie vereist
b. Vrouwelijke deelnemers:
i. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen: moeten negatief op zwangerschap worden
getest op basis van een negatieve urinezwangerschapstest bij bezoek 1/week 0
van dit onderzoek voordat de behandeling wordt gestart
EN
ii. moeten ermee instemmen zich te blijven onthouden, indien volledige
onthouding hun gewenste en gewoonlijke levensstijl is of in relaties van
hetzelfde geslacht te blijven, als onderdeel van hun gewenste en gewoonlijke
levensstijl, zonder seksuele relatie met mannen. Periodieke onthouding
(bijvoorbeeld kalendermethode, ovulatiemethode, symptothermische methode of
post-ovulatiemethode), verklaring van onthouding tijdens de looptijd van het
onderzoek en terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden
OF
iii. moeten tijdens het gehele onderzoek 2 effectieve anticonceptiemethoden
gebruiken. Onthouding of anticonceptie dient te worden gecontinueerd na
voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 16 weken.
iv. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen deelnemen en daartoe
behoren zij die:
a) onvruchtbaar zijn door chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale
ovariëctomie of tubaligatie), een aangeboren afwijking zoals MRKH-syndroom, of
b) postmenopauzaal zijn
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Enkele belangrijke criteria voor patiënten om uitgesloten te worden van
deelname aan het onderzoek zijn (raadpleeg artikel 5.2 van het protocol voor
meer informatie):
3. Heeft tijdens het initiële onderzoek een ernstig ongewenst voorval (SAE;
serious adverse event) gerapporteerd of heeft voorafgaand aan week 0 van het
AMAX-onderzoek een andere aandoening ontwikkeld waardoor de patiënt niet in
aanmerking komt voor een behandeling met mirikizumab volgens de criteria van
het initiële onderzoek.
4. Is tijdens het initiële onderzoek permanent gestopt met het
onderzoeksgeneesmiddel of heeft het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
tijdens het initiële onderzoek tijdelijk gestaakt, zodat het herstarten van de
behandeling met mirikizumab, naar mening van de onderzoeker of opdrachtgever,
een onaanvaardbaar risico zou opleveren voor de patiënt tijdens het
AMAX-onderzoek.
5. Aanwezigheid van een significant onbeheersbare neuropsychiatrische stoornis
of bij de patiënt bestaat naar mening van de onderzoeker kans op suïcide.
6. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van dit
experimentele middel of voor monoklonale antilichamen of heeft een acute
systemische overgevoeligheidsreactie gekregen bij een eerdere toediening van
het onderzoeksgeneesmiddel, waardoor een therapie met mirikizumab is
uitgesloten.
7. Is zwanger, is lacterend of is van plan om zwanger te worden tijdens het
onderzoek of binnen 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Is van plan om tijdens het onderzoek een BCG-vaccinatie (Bacillus
Calmette-Guérin) of een levend verzwakt vaccin te halen.
10. Heeft in het verleden kanker gehad of heeft momenteel tekenen van kanker
aan het maag-darmstelsel.
11. Heeft momenteel sporadisch adenoom zonder dysplasie dat niet is verwijderd.
Zodra dit volledig is verwijderd, komt de patiënt in aanmerking voor deelname
aan het onderzoek.
12. Heeft tekenen van colondysplasie.
13. Doet momenteel mee met een ander klinisch onderzoek naar een experimenteel
geneesmiddel of een ander soort medisch onderzoek dat wetenschappelijk of
medisch gezien niet te verenigen is met dit onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2022-502841-91-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-002687-27-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04232553 |
| CCMO | NL72760.028.20 |