Een fase 3, open-label, gerandomiseerde studie naar amivantamab en lazertinib in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie in vergelijking met op platina gebaseerde chemotherapie bij patiënten met EGFR-gemuteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker na falen van osimertinib

Longkanker is een van de meest voorkomende soorten kanker en is de meest
voorkomende doodsoorzaak door kanker. NSCLC is goed voor ongeveer 85 procent
(%) van de longkankers. NSCLC in een gevorderd stadium is een ernstige
terminale ziekte die verantwoordelijk is voor ongeveer 20% van alle
kankersterfte en tot voor kort een mediane totale overleving (OS) had van
ongeveer 1 jaar. Amivantamab (JNJ-61186372) is een volledig humaan
immunoglobuline (IgG)1-gebaseerd bispecifiek antilichaam gericht tegen EGFR en
mesenchymale-epitheliale transitie (MET) tyrosinekinasereceptoren. Het vertoont
klinische activiteit tegen tumoren met primaire activerende EGFR-mutaties Exon
19del en Exon 21 L858R-substitutie. Lazertinib (JNJ-73841937; YH-25448) is een
orale, zeer krachtige EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) van de derde generatie.
Het remt selectief zowel primaire activerende EGFR-mutaties (Exon 19del, Exon
21 L858R-substitutie) als de EGFR T790M-resistentiemutatie, met minder remming
van wild-type EGFR. De studie bestaat uit een screeningsfase (tot 28 dagen),
een behandelingsfase (van randomisatie tot het einde van het
behandelingsbezoek) en een follow-upfase (van het einde van het
behandelingsbezoek tot het einde van het onderzoek, overlijden, verloren om te
volgen). -up, of intrekking van toestemming, wat het eerst komt). De veiligheid
zal worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests,
vitale functies, elektrocardiogrammen, de prestatiestatus van de Eastern
Cooperative Oncology Group (ECOG) en monitoring van ongewenste voorvallen
(AE's). De totale duur van de studie is maximaal 48 maanden.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506518-33-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van het
toevoegen van lazertinib aan amivantamab, carboplatine en pemetrexed
(LACP/ACP-L doseringsstrategieën) en amivantamab, carboplatine en pemetrexed
(ACP) in vergelijking met carboplatine en pemetrexed (CP) bij deelnemers met
lokaal gevorderde of gemetastaseerde epidermale groeifactorreceptor (EGFR) Exon
19del of Exon 21 L858R-substitutie niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na
falen van osimertinib. Het doel van het uitbreidingscohort is om de veiligheid
en werkzaamheid voor het ACP-L-doseringsschema versus ACP verder te beschrijven
met aanvullende gegevens.

De studie bestaat uit een screeningsfase (tot 28 dagen), een behandelingsfase
(van randomisatie tot het einde van het behandelingsbezoek) en een
follow-upfase (van het einde van het behandelingsbezoek tot het einde van het
onderzoek, overlijden, verloren om te volgen). -up, of intrekking van
toestemming, wat het eerst komt). De veiligheid zal worden beoordeeld door
middel van lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies,
elektrocardiogrammen, de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology
Group (ECOG) en monitoring van ongewenste voorvallen (AE's). De totale duur van
de studie is maximaal 48 maanden.

Arm A: LACP/ACP-L: LACP-dosering (start van de studie tot 6 november 2022): deelnemers krijgen lazertinib oraal samen met amivantamab, pemetrexed en carboplatine vanaf cyclus 1 dag 1 gedurende 4 cycli (elke cyclus bestaat uit 21 dagen). Na 4 cycli krijgen de deelnemers amivantamab, pemetrexed en Lazertinib als onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie. ACP-L-dosering (vanaf 7 november 2022 tot afronding van de studie): Deelnemers krijgen amivantamab, pemetrexed en carboplatine, te beginnen op Cyclus 1 Dag 1 gedurende 4 cycli (elke cyclus bestaat uit 21 dagen). Lazertinib in ACP-L begint op dag 1 van cyclus 5 of eerder als carboplatine wordt stopgezet vóór cyclus 4 (elke cyclus bestaat uit 21 dagen). Vanaf cyclus 5 dag 1 krijgen de deelnemers amivantamab, pemetrexed en lazertinib als onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie. Arm B CP (carboplatine en pemetrexed): deelnemers krijgen pemetrexed in combinatie met carboplatine als intraveneuze infusie gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus bestaat uit 21 dagen). Na 4 cycli krijgen de deelnemers Pemetrexed als onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie. Arm C: ACP (amivantamab, carboplatine en pemetrexed): deelnemers krijgen amivantamab, pemetrexed en carboplatine als intraveneuze infusie gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus bestaat uit 21 dagen). Na 4 cycli krijgen de deelnemers Amivantamab en Pemetrexed als onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie. Arm A2 (Extensiecohort): ACP-L: deelnemers krijgen amivantamab en carboplatine als intraveneuze infusie gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus bestaat uit 21 dagen), Lazertinib start op C5D1 of eerder als carboplatine eerder wordt stopgezet). Na 4 cycli krijgen de deelnemers Pemetrexed, Amivantamab, Lazertinib als onderhoud tot ziekteprogressie. Arm C2 (Extension Cohort): ACP: Deelnemers krijgen Amivantamab, Pemetrexed en Carboplatin als intraveneuze infusie gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus bestaat uit 21 dagen). Na 4 cycli krijgen de deelnemers Amivantamab en Pemetrexed als onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie.

Risico's/bijwerkingen van de testen:
Risico's van bloedafname: Bij bloedafname kunnen een bloeduitstorting en
irritatie ontstaan op de plek waar de naald in de huid gaat. Sommige mensen
kunnen flauwvallen en in zeldzame gevallen treedt er een infectie op.

Risico*s van een ecg: Er is doorgaans geen risico verbonden aan het ondergaan
van een ecg. De plakkertjes kunnen aan je huid trekken of roodheid of jeuk
veroorzaken.

Risico's van een CT-scan: Bij CT-scans ontstaat een lage hoeveelheid straling,
waarbij er een kleine kans is op het veroorzaken van kanker en andere
afwijkingen. Elke scan brengt echter een klein risico met zich mee. Bij gebruik
van een contraststof zal je onderzoeker je op de hoogte brengen van mogelijke
bijwerkingen of een allergische reactie.

Risico van een MRI-scan (inclusief MRI van de hersenen): Omdat er geen straling
wordt gebruikt, is er geen risico op blootstelling aan straling tijdens een
MRI-procedure. Breng wel de onderzoeker op de hoogte als je een metalen
voorwerp in je lichaam hebt, bv. een pacemaker. Bovendien zal je onderzoeker je
bij gebruik van een contraststof tijdens een MRI op de hoogte brengen van
mogelijke bijwerkingen of een allergische reactie.

Risico van een MUGA-scan: De tracer die wordt gebruikt voor een MUGA-scan
produceert een zeer kleine hoeveelheid straling. Er is geen risico van
betekenis voor deze hoeveelheid straling. Je onderzoeker zal je op de hoogte
brengen van mogelijke bijwerkingen of allergische reacties.
Risico's van een intraveneuze (IV) lijn: Het gebruik van een intraveneuze lijn
voor het toedienen van de studiebehandeling, beeldvorming en andere testen kan
ongemak, irritatie, kleine blauwe plekken, bloeding of injectielekkage
veroorzaken en veroorzaakt zelden misselijkheid, lichte duizeligheid en
luchtembolie.
Risico's van biopsie (voor optioneel staal): Je arts zal je in detail
informeren over de procedures en risico's in verband met de biopsie, aangezien
deze afhankelijk zijn van de locatie van je tumor(en) in je lichaam. De
gebruikelijke procedures omvatten het inbrengen van een dunne naald door de
borstwand met behulp van beelden voor de geleiding bij de exacte plaatsing
("transthoracale naaldbiopsie"), of het inbrengen van een scoop via de mond in
de luchtpijp, om dicht genoeg bij de tumor te komen met een biopsie-instrument
("bronchoscopie"). Je krijgt de nodige sedatie en plaatselijke verdoving om de
procedure zo comfortabel mogelijk te maken. In het algemeen kan het ondergaan
van een biopsie pijn, zwelling, bloeding en/of infectie veroorzaken op de
plaats waar de biopsienaald of een ander instrument door de huid gaat.
Afhankelijk van de gebruikte procedure omvatten bijkomende risico's van het
nemen van een weefselbiopt in de longen of borstholte: hoesten, bloed in het
sputum (het slijm dat wordt opgehoest), een geïrriteerde keel, piepende
ademhaling of moeilijk ademhalen, behoefte aan extra zuurstof om te ademen,
lekkage van lucht in de borstholte die kan leiden tot een klaplong,
longontsteking, en in zeer zeldzame gevallen lucht die in de bloedsomloop
terechtkomt. Er is ook de zeldzame mogelijkheid dat door het ondergaan van deze
procedure een aantal cellen van de tumor kan worden verplaatst naar het
omliggende weefsel (weefsel dat in contact komt met de biopsienaald). Dit
betekent dat de tumor kan uitzaaien naar dat specifieke gebied. Je wordt
gemonitord op deze complicaties en behandeld als ze zich voordoen.
Fijnenaaldaspiratie: Complicaties na fijnenaaldaspiratie zijn zeldzaam. Kleine
bloedingen onder de huid op de plaats van de biopsie zijn mogelijk. Dit kan
resulteren in een gevoelig, gezwollen gebied dat een hematoom wordt genoemd.

Mogelijke voor- en nadelen
Het is belangrijk dat u de mogelijke voor- en nadelen goed afweegt voordat u
besluit mee te doen.
Deelname aan dit onderzoek kan uw toestand verbeteren. Of u baat hebt bij
deelname aan het onderzoek is niet gegarandeerd en het kan ook zijn dat u er
geen
enkel voordeel uit haalt. Tijdens het onderzoek kan uw toestand gelijk blijven
of verslechteren. Uw deelname kan toekomstige patiënten helpen.
Nadelen van meedoen aan het onderzoek kunnen zijn
- mogelijke bijwerkingen;
- mogelijke nadelige effecten/ongemakken van de metingen in het onderzoek.
Deelname aan het onderzoek betekent ook:
- dat u extra tijd verliest;
- een aanvullende of verlengde ziekenhuisopname;
- (extra) testen;
- dat u afspraken hebt waar u zich aan moet houden.