Doel van het onderzoek is de veiligheid en haalbaarheid van continue en intermitterende hypoxie bij de ziekte van Parkinson te evalueren, evenals het vaststellen van verschil van symptoommodificatie door de verschillende hypoxieprotocollen.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bewegingsstoornissen (incl. parkinsonisme)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vanwege het feit dat het een exploratieve studie betreft, zijn meerdere
primaire uitkomstmaten meegenomen die veiligheid en haalbaarheid testen:
- Aard van en totaal aantal bijwerkingen (inclusief afwijkingen van vitale
parameters)
- Haalbaarheidsvragenlijst (inclusief de somscore van de
haalbaarheidsvragenlijst)
- Gevoeligheid (verandering) van secundaire uitkomstmaten voor en na de
interventie
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten:
- Zelfgerapporteerde symptoomimpressie en één belangrijk of hoogteresponsief
symptoom gekozen door deelnemer op een Likert-schaal 1-10 (halve punten
toegestaan), alsook de nood voor inname van medicatie op het normale tijdstip
(10-puntsschaal, van veel minder naar veel meer)
- Bradykinesie (gekwantificeerd met behulp van een Modified Perdue
pegboard-test)
- Mobiliteit (Timed Up & Go-test, stappen en tijd)
- Balans (MiniBES-test, totaal- en subscore)
- Movement Disorder Society-Unified Parkinson*s Disease Rating Scale
(MDS-UPDRS) deel III (somscore en individuele elementen).
- Vinger-tapping test (aantal taps en errors)
- Accelerometrie-registratie van handtremor (met Movisens Move 4-accelerometer)
- Niet-motorische symptomen (stress, stemming, angst, pijn, vermoeidheid) op
Likert-schaal 1-10 (halve punten toegestaan).
- Hartslagvariabiliteit (Polar-smartwatch)
Labuitkomsten:
- Platelet-derived growth factor receptor β (PDGFRβ) in serum uit baseline ABG
en laatste ABG (+-40 minuten post-interventie)
- Cortisol in serum uit baseline ABG (tweemaal) en drie ABG's (van direct na
interventie tot 40 minuten post-interventie)
- Erytropoëtine in serum uit baseline ABG en laatste ABG (+- 40 minuten
post-interventie)
- Veneus bloedgas bij baseline en aan het eind van de interventie
Andere kenmerken en effectmodificatoren:
- Baseline-kenmerken (eenmalig gemeten na inclusie: leeftijd, geslacht, ernst
van de ziekte [Hoehn & Yahr], ziekteduur, kwaliteit van leven [Parkinson*s
Disease Questionnaire 39-PDQ39], ademhalingsproblemen in het dagelijks leven,
spirometrie, diffusiecapaciteit (DLCO), p0.1, mean inspiratory pressure (MIP),
andere medicatie)
- Potentiële effectmodificatoren (gemeten vóór elke interventie):
levodopa-equivalente dagelijkse dosis, slaap (item 9 van PSQI), fysieke
activiteit (IPAQ-SF)
Achtergrond van het onderzoek
Anekdotisch bewijs suggereert dat het bezoeken van hooggelegen gebieden
symptomen van de ziekte van Parkinson (PD) verbetert. De hypothese is dat het
positieve effect van hoogte op de symptomen van PD het gevolg is van een
verminderde zuurstofdruk op grote hoogte met als gevolg adaptieve mechanismen
die parkinson-symptomen beïnvloeden. Dit wordt ondersteund door experimenteel
preklinisch bewijs. Dit zal worden beoordeeld in een exploratieve fase
I-studie, die bovendien ruimte biedt voor potentieel sterke interindividuele
verschillen van symptomatische beïnvloeding door continue of intermitterende
hypoxie (door het single patient cross-over design) en de identificatie van het
hoogtesimulatieprotocol dat de meeste positieve symptoomveranderingen geeft.
Doel van het onderzoek
Doel van het onderzoek is de veiligheid en haalbaarheid van continue en
intermitterende hypoxie bij de ziekte van Parkinson te evalueren, evenals het
vaststellen van verschil van symptoommodificatie door de verschillende
hypoxieprotocollen. Secundaire uitkomsten zijn de responsiviteit van
subjectieve en objectieve motorische uitkomstmaten om de acute effecten van
simulatie op grote hoogte (inducerend hypoxie) op PD-symptomen te beoordelen en
uitkomstmaten die mechanismen van hoogtesimulatie beoordelen die relevant zijn
voor de ziekte van Parkinson.
Onderzoeksopzet
Dubbelgeblindeerde gerandomiseerde N-of-1-onderzoek (multipele cross-over
trials binnen één individu).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Normobare hypoxie wordt toegediend via een zuurstofmasker: met een van de volgende zuurstofmengels: continue hypoxie vergelijkbaar met 2000 m hoogte (16,3% O2) gedurende 45 minuten, continue hypoxie vergelijkbaar met 4000 m hoogte (12,7% O2) gedurende 45 minuten, intermitterende hypoxie gedurende 45 minuten op 2000 m, intermitterende hypoxie gedurende 45 minuten op 4000 m, continue normoxie op zeeniveau (20,9% O2) gedurende 45 minuten. 8 leeftijdsgematchte controles zonder Parkinson ondergaan eenmaal een proefinterventie.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers bezoeken ons ziekenhuis 10 keer gedurende 10 opeenvolgende weken.
Elk bezoek vindt 's ochtends plaats, met een geschatte duur van 2,5 uur per
interventiedag. Elke deelnemer wordt gescreend op cardiorespiratoire
comorbiditeit en wordt, indien aanwezig, uitgesloten van deelname. Inductie van
normobare hypoxie resulteert weliswaar tot de lichamelijke conditie van
verminderde zuurstofbeschikbaarheid voor individuen die op zeeniveau leven,
maar doorgaans leidt dit niet tot enig fysiologisch ongemak wanneer toegepast
op de niveaus die in deze studie worden voorgesteld. Twee seniorfysiologen van
dit project hebben ruime ervaring met zowel vergelijkbare als significant
intensere hypoxie-experimenten.
Opgemerkt moet worden dat wereldwijde ervaring met het toepassen van deze
technieken specifiek bij mensen met Parkinson beperkt is. Daarom zullen de
deelnemers, na een uitgebreide screeningsfase, tijdens de altijd
gesuperviseerde experimenten continu worden bewaakt aan de hand van vitale
parameters en zelfgerapporteerde klachten om de veiligheid van de interventie
te bewaken, en het gebruik van duidelijke afkapwaarden om interventies indien
nodig te beëindigen.
Een belangrijk voordeel voor deelnemers bestaat uit de mogelijkheid bij te
dragen aan nieuwe inzichten in effectmodificatoren van parkinson-symptomen die
voorts nieuwe inzichten kan bieden in ziektemechanismen. Deze factoren zijn
voor mensen met parkinson belangrijke motivators voor deelname aan onderzoek.
Publiek
Reinier Postlaan 4
Nijmegen 6525GC
NL
Wetenschappelijk
Reinier Postlaan 4
Nijmegen 6525GC
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Deelnemer kan zelf informed consent afleggen
- Leeftijd > 18 jaar
- Klinische diagnose van ziekte van Parkinson door
bewegingsstoornissen-gespecialiseerde neuroloog, Hoehn & Yahr-stadiëring 1.5
tot 3.
- (voor leeftijdsgematchte controles: alle bovenstaande, behalve ziekte van
Parkinson)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële deelnemer met één of meerdere van de volgende criteria zal
worden geëxcludeerd voor deze studie:
- Restrictieve of obstructieve longziektes (zoals astma, COPD, slaapapneu of
longfibrose), difussiestoornissen, ziekte die longdiffusie significant
belemmeren, decompensatio cordis, slaapapneu.
- Afwijkingen in arterieel bloedgas bij screening
- Deelnemers waarbij het niet innemen van parkinson-medicatie de ademhaling
beïnvloedt (bijvoorbeeld kortademigheid of stridor).
- De ernst van de parkinson-symptomen het niet toelaat de ochtendmedicatie uit
te stellen of over te slaan.
- Patiënten waarbij de parkinson-medicatie nog niet adequaat is ingesteld (of
verandering in de voorgaande maand)
- Als vermoedelijk in de volgende maand een wijziging van parkinson-medicatie
nodig is (ook gevraagd aan de behandelend neuroloog).
- Deelnemers met een actief diepehersenstimulatiesysteem
- Er sprake is van overmatig alcoholgebruik (man: meer dan 3 glazen per dag,
vrouw: meer dan 2 glazen per dag)
- Niet in staat om informed consent te geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL77891.091.22 |