Het hoofddoel van de studie is het beoordelen en vergelijken van het door de patiënt gemelde slikvermogen in het eerste jaar na randomisatie naar ofwel intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (Intensity-Modulated Radiation Therapy, IMRT) of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
- Hoofd en nek therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primair eindpunt voor deze studie is de MDADI-score 12 maanden na
randomisatie gemeld wordt door de patiënt.
• De MDADI-schaal bestaat uit 19 vragen verdeeld over drie thema*s op gebied
van emoties (6 vragen), functionaliteit (5 vragen) en fysiek welbevinden (8
vragen). De totale score loopt van 20 (uiterst lage functionaliteit) tot 100
(hoge functionaliteit).
• De studie heeft een onderscheidingsvermogen om het behandelingsverschil te
toetsen op het evaluatiemoment van 12 maanden.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijke secundaire eindpunten:
• Door de patiënt gerapporteerde MDADI na 4.5, 6 en 9 maanden
• Respons na studiebehandeling (gemeten 6 maanden na randomisatie)
• Hervalvrije overleving na complete respons (CR) zonder dat er sprake is
geweest van recidief
• Lokale, regionale, locoregionale en tumorcontrole op afstand na CR
• Algemene, ziektespecifieke en event vrije overleving
• Tweede primaire tumor
• Functionele metingen en meting van HRQOL (PSS-HN, 100 ml sliktest, gebruik
voedingssonde, EORTC QLQ-C30 en H&N43)
Andere secundaire eindpunten omvatten tot 5 jaar dezelfde evaluaties.
Klinische evaluatie, panendoscopie met biopsie indien geïndiceerd,
beeldvormingsscans 6 maanden na randomisatie en evaluatie van de MDT, worden in
algemene zin uitgevoerd tijdens de behandelings- en opvolgingsperiodes om
terugval of progressie te evalueren. In de studie naar de best beschikbare
behandeling worden de methodes en het opvolgingsschema gebaseerd op de
NCCN-richtlijnen van 2016.
Achtergrond van het onderzoek
Oropharyngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC) ontstaat in het zachte gehemelte,
de amandelen, de tongbasis, de keelholte en de vallecula. De oropharynx is de
achterste voortzetting van de mondholte die zich uitstrekt van het gehemelte
superieur tot het niveau van het tongbeen inferieur. Het is onderverdeeld in:
• zijwand: palatine tonsil, tonsillaire fossae en pilaren
• voorwand: basis van tong en vallecula
• bovenwand: zacht gehemelte en huig
• achterste farynxwand
Het is een relatief zeldzame maligniteit met ongeveer 123.000 gevallen die elk
jaar wereldwijd worden gediagnosticeerd en ongeveer 79.000 sterfgevallen. De
incidentie van OPSCC neemt snel toe, geassocieerd met stijgende incidentie van
orale infectie met het humaan papillomavirus (HPV). Ongeacht de HPV-status
heeft OPSCC in een vroeg stadium een 5-jaarsgemiddeld overlevingspercentage van
meer dan 80%. De meeste patiënten met OPSCC in een vroeg stadium genezen
meestal. Behandeling van OPSCC in een vroeg stadium kan met succes worden
bereikt met primaire chirurgie, inclusief nekdissectie, zoals aangegeven, of
met definitieve radiotherapie.
Verschillende retrospectieve studies hebben onafhankelijk van elkaar
vergelijkbare oncologische resultaten van TOS laten zien in vergelijking met
externe stralingsstraling. Deze onderzoeken zijn echter gebaseerd op
historische gegevens die zijn beïnvloed door selectiebias, zelfs in gematchte
cohortanalyse. Desalniettemin lijkt de ziektespecifieke overleving (DSS)
steevast vergelijkbaar te zijn tussen de 2 behandelingsmodaliteiten. De meest
recente meta-analyse van OPSCC in een vroeg stadium rapporteerde een 5-jarige
DSS van 90,4% (95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 85,6 - 95,2%) in de
radiotherapiegroep en 89,6% (95% BI: 81,8 - 97,3%) in de groep voor trans-orale
chirurgie (TOS) (Evidence Level Class IV). De kwaliteit van de onderzoeken was
in beide groepen vergelijkbaar. Equivalente prognostische cijfers werden
gerapporteerd in andere onderzoeken.
Bovendien is onlangs een literatuuroverzicht gepubliceerd waarin trans-orale
robotchirurgie (TORS) wordt vergeleken met bestralingstherapie voor T1 en T2
OPSCC. De analyse die in deze studie werd uitgevoerd, suggereert dat TOS even
effectief was als radiotherapie voor de behandeling van vroege OPSCC in termen
van oncologische uitkomst (2-jaars totale overleving varieerde van 84% tot 96%
voor Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) en van 82 % tot 94% voor
TORS).
Supra-glottische plaveiselcelkanker (SGSCC) is een tweede relatief zeldzame
maligniteit. In tegenstelling tot OPSCC is het percentage HPV-positieve ziekte
op deze locatie verwaarloosbaar. Volgens de huidige richtlijnen bestaat de
behandeling voor een vroeg stadium (stadium I en III) uit ofwel alleen
bestralingstherapie of chirurgie voor orgaanconservering met een vergelijkbaar
oncologisch resultaat, variërend van 68% - 81% DSS na 5 jaar.
Ten slotte is ook hypofarynxkanker een zeer zeldzame ziekte. De huidige
behandelrichtlijnen bevelen ofwel chirurgie ofwel bestraling aan voor T1- en T2
N0-kankers.
De huidige standaardbehandeling voor OPSCC en SGSCC in een vroeg stadium is
daarom gebaseerd op chirurgie of radiotherapie, beide geassocieerd met
vergelijkbare, hoge tumorbeheersingspercentages, maar met verschillende
bijwerkingenprofielen en technische beperkingen. Radiotherapie en chirurgie
worden momenteel dus als gelijkwaardig beschouwd op basis van vergelijkbare
percentages kankerbestrijding, zodat de keuze van de behandeling
centrumafhankelijk is.
Met de vorderingen op het gebied van hoofd-hals kanker zijn nieuwe strategieën
ontwikkeld die een meer gerichte benadering mogelijk maken voor de genezing van
OPSCC en SGSCC in een vroeg stadium. Deze technieken die parallel zijn
ontwikkeld op het gebied van RT en chirurgie hebben geleid tot een significante
vermindering van behandelingsgerelateerde morbiditeit, terwijl een uitstekende
oncologische controle behouden blijft. De keuze tussen deze twee
behandelingsopties is over het algemeen gebaseerd op de ervaring die in elke
instelling is opgedaan, maar niet op level 1 bewijs.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van de studie is het beoordelen en vergelijken van het door de
patiënt gemelde slikvermogen in het eerste jaar na randomisatie naar ofwel
intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (Intensity-Modulated Radiation
Therapy, IMRT) of naar TOS bij patiënten met orofaryngeale (OPSCC) -,
supraglottische plaveiselcelcarcinoom (SGSCC), en hypofaryngeaale
plaveiselcelcarcinoom (HPSCC)) in een vroeg stadium.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, door de onderzoeker ondernomen gerandomiseerde fase
III-studie in meerdere centra ter beoordeling en vergelijking van het
slikvermogen na chirurgie tegenover radiotherapie bij patiënten met
plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, supraglottis en hypofarynx in vroeg
stadium. Het multidisciplinaire team heeft een cruciale rol bij het op een
uitgebalanceerde en systematische manier beoordelen van de geschiktheid van
patiënten om geregistreerd te worden en om functionele en oncologische
resultaten te evalueren in deze studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten die in aanmerking komen zullen in een verhouding van 1: op 1 gerandomiseerd worden naar transorale chirurgie (TOS, groep 1) of naar intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT, groep 2) .
Inschatting van belasting en risico
De huidige studie vergelijkt twee standaard behandelingen, waarbij met name
door middel van vragenlijsten, een paar keer wat uitgebreider polikinisch
onderzoek de slikfunctie van patienten wordt gemeten.
De controle frequentie ten opzichte van de regulieren oncologisch follow-up is
niet tot nauwelijks hoger, dan de controles zoals die voorgesteld worden in de
nationale richtlijn. Wel worden deelnemers gevraagd om vragenlijsten in te
vullen, de absolute belasting hiervan is echter laag.
Hoewel de belasting voor de patienten te overzien is, is de winst voor
patienten ook relatief beperkt. Er wordt geen verschil in overleving verwacht
bijvoorbeeld. De vragenlijsten en de aanvullende onderzoeken concentreren zich
op de slikfunctie. Waarbij bekend is dat slikken een grote invloed heeft op de
kwaliteit van leven. Nauwkeurigere opvolging kan mogelijk leiden tot het eerder
vast stellen van een eventueel slik probleem. Wat het dan ook mogelijk maakt om
daar mogelijk wat aan te doen.
Publiek
Avenue E. Mounier 83, BTE 11
Brussels 1200
BE
Wetenschappelijk
Avenue E. Mounier 83, BTE 11
Brussels 1200
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• OPSCC in een van de volgende subzones:tongbasis, laterale farynxwand, tonsil,
glosso-tonsillaire sulcus, vallecula of SGSCC in een of meer van de volgende
subzones: epiglottis, ary-epiglottische plooi, valse stemband of HPSCC in een
of meer van de volgende subzones: laterale en mediale wand van de sinus
piriformis (subzones worden gedefinieerd als lateraal (laterale farynxwand,
tonsil, glosso-tonsillaire sulcus, laterale sinus piriformis) vs. centrale
laesies ( tongbasis, vallecula, alle supraglottische delen, de mediale wand van
de sinus piriformis))
• TNM fase I-III (7e AJCC classificatie): T1 of T2, N0 of T1 of T2, N1 met één
enkele lymfeknoop in de nek <= 3cm , zonder radiografische tekenen van
extracapsulaire verlenging (ECE), M0;
• TNM fase I voor HPSCC: T1, N0, M0.
• Beoordeling van patiënten binnen de 2 weken voorafgaand aan randomisatie door
een multidisciplinair team (MDT), samengesteld uit minstens een
KNO-/hoofd-halschirurg, oncoloog, radioloog, radiotherapeut en patholoog, die
behandelingsnaïef zijn en geschikt voor ofwel TOS of IMRT op basis van:
o CT met contrastmiddel en/of MRI, uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan
randomisatie
Opmerking: Herhaal contrast-verbeterde CT en/of MRI of echografie (US) 1 week
of minder voorafgaand aan randomisatie in geval van verdachte klieren <1 cm bij
de initiële scan indien dit volgens de lokale praktijk vereist is
o Panendoscopie met beoordeling van mogelijkheid tot transorale resectie.
• Peri-nodale infiltratie via CT-scan of MRI.; Leeftijd van 18 tot 70 voor SGSCC
• ECOG performancestatus <= 2;
• Beschikbaarheid van biologisch materiaal voor HPV/p16-testen voor OPSCC*s
• Studie-informatie en de informed consent werden besproken door de chirurg en
radiotherapeut-oncoloog en ondertekend door de patiënt.
• Binnen 2 weken vóór de randomisatie:
• Basislijn MDADI-score beschikbaar;
o Voldoende beenmergfunctie zoals aangetoond door een neutrofieltelling > 1,5
109/l , bloedplaatjestelling > 75 109/l, witte bloedcellen >= 3,0 109/l;
o Protrombinetijd (PT) met een internationale genormaliseerde ratio
(international normalized ratio, INR) <= 1,2;
o Gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) <= 1,2 maal de bovengrens van de
normaalwaarde (Upper Limit of Normal, ULN).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (women of child bearing potential, WOCBP)
moeten een negatieve zwangerschapstest op serum of urine hebben binnen 72 uur
voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende 6 maanden veilige
anticonceptie gebruiken, in het bijzonder wanneer zij tijdens de studie een
bestralingsbehandeling zullen ondergaan. Een veilige anticonceptiemethode wordt
gedefinieerd als een methode met een lage falingsgraad (d.w.z. minder dan 1%
per jaar) indien deze consequent en correct wordt gebruikt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Bij een behandeling voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals (chemotherapie
of bestralingsbehandeling of moleculair gerichte therapie);
• Bij een maligniteit (met uitzondering van non-melanoma huidkanker,
gelokaliseerde baarmoederhalskanker of gelokaliseerde en verondersteld genezen
prostaatkanker) in de afgelopen 5 jaar
• In geval van kanker in relatie met de interne en/of externe halsslagader
• Bij uitbreiding van OPSCC over de middenlijn van de tongbasis
• Bij betrokkenheid van de arytenoïden in geval van SGSCC-infiltratie van de
apex voor sinus piriformis in geval van HPSCC
• In geval van een reconstructie met een vrije of regionale lap (d.w.z.
betrokkenheid van >50% van het palatum molle). Kanker vanuit het palatum molle
of de posterieure farynxwand.
Vooraf bestaande dysfagie die geen verband houdt met de orofaryngeale kanker of
diagnostische biopten
• Als gevolg van psychologische, cognitieve, familiale, sociologische of
geografische omstandigheden die mogelijk de naleving van het studieprotocol,
het invullen van door de patiënt gemelde metingen en het opvolgingsschema
verstoren; deze omstandigheden moeten met de patiënt worden besproken vóór
registratie in de studie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02984410 |
| CCMO | NL77741.029.21 |