Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504828-25-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Belangrijkste doelstelling Monotherapie-cohorten (R/R CLL):• Identificeer de RP2D en de MTD van epcoritamab• Evalueer de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Monotherapiecohorten (R/R CLL)
• Incidentie van DLT's
• Incidentie en ernst van AE's en SAE's.
• Incidentie en ernst van CRS, ICANS en TLS
Monotherapie (R/R CLL [arm 1] en RS [arm 2A]):
• ORR zoals beoordeeld door het IRC
Dosisescalatie Venetoclax Combinatietherapie (R/R CLL)
• Incidentie van DLT's
• Incidentie en ernst van bijwerkingen
Uitbreiding Venetoclax Combinatietherapie bij R/R CLL (arm 3)
• ORR zoals beoordeeld door het IRC
Uitbreiding Lenalidomide Combinatietherapie in RS (arm 2B) en R CHOP
Combinatietherapie in RS (arm 2C)
• ORR zoals beoordeeld door het IRC
Secundaire uitkomstmaten
• Farmacokinetische parameters (bijv. klaring, distributievolume en AUC0-last
en AUC0-*, Cmax, Tmax, predosiswaarden en t*]
• Farmacodynamische markers in bloedmonsters
• Incidentie van ADA's bij epcoritamab
• ORR
• CR/CRi-tarief
• DOR
• TTR
• PFS
• Besturingssysteem
Monotherapie (R/R CLL [Arm 1] en RS [Arm 2A]), Expansion Lenalidomide
Combinatietherapie in RS (Arm 2B) en R CHOP Combinatietherapie in RS (Arm 2C):
• DOR
• CR-percentage (beide cohorten)/CRi-percentage (alleen CLL-cohort)
• PR/nPR-percentage
• TTR
• PFS
• Besturingssysteem
• TTNT
• Incidentie en ernst van AE's en SAE's.
• Incidentie en ernst van CRS, ICANS en CTLS
• Farmacokinetische parameters (bijv. klaring, distributievolume en AUC0-last
en AUC0-*, Cmax, Tmax, predosis-waarden en t1/2)
• Incidentie van algemene MRD-negativiteit
• Duur van MRD-negativiteit
• Incidentie van ADA's bij epcoritamab
Dosisescalatie Venetoclax Combinatietherapie (R/R CLL)
• ORR
• DOR
• CR/CRi-tarief
• TTR
• PFS
• Besturingssysteem
• TTNT
• Farmacokinetische parameters (bijv. klaring, distributievolume en AUC0-last
en AUC0-*, Cmax, Tmax, predosis-waarden en t1/2)
• Incidentie van algemene MRD-negativiteit
• Duur van MRD-negativiteit
• Incidentie van ADA's bij epcoritamab
Achtergrond van het onderzoek
CLL is een B-celmaligniteit die wordt gekenmerkt door ophoping van klonale
CD5+CD19+CD23+ B-cellen in het bloed en de lymfoïde organen, zoals de
lymfeklieren, de milt en het beenmerg. De mediane leeftijd bij het stellen van
de diagnose CLL is 70 jaar. CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie in de
westerse wereld. In ongeveer 25% tot 30% van alle gevallen van leukemie in de
Verenigde Staten gaat het om CLL. In de VS zullen in 2020 naar schatting 21.040
nieuwe gevallen van CLL worden vastgesteld met naar verwachting 4060
overlijdensgevallen. Ondanks de aanzienlijke vooruitgang in de behandeling
blijft CLL een ongeneeslijke ziekte, behalve bij agressieve behandeling met
stamceltransplantatie. Verdere ontwikkeling van nieuwe behandelingen is nodig,
in het bijzonder voor patiënten die een vroeg recidief hebben gehad na
behandeling met ibrutinib of venetoclax. Epcoritamab is een volledig humaan
bispecifiek IgG1-antilichaam dat een krachtige activering en cytotoxiciteit kan
opwekken van CD4+ en CD8+ T-cellen in de aanwezigheid van cellen met
CD20-expressie en bemoedigende klinische gegevens heeft opgeleverd bij R/R
B-NHL. Patiënten met CLL kunnen baat hebben bij epcoritamab wat betreft
vermindering van tumorcellen, tumorstabilisatie en/of verbetering van
tumorgerelateerde symptomen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504828-25-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Belangrijkste doelstelling Monotherapie-cohorten (R/R CLL):
• Identificeer de RP2D en de MTD van epcoritamab
• Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van epcoritamab
Uitbreiding Monotherapie (R/R CLL [Arm 1] en RS [Arm 2A]):
• Beoordeel de voorlopige werkzaamheid van epcoritamab
Dosisescalatie Venetoclax Combinatietherapie (R/R CLL)
• Identificeer de RP2D en de MTD van epcoritamab bij gelijktijdige toediening
met venetoclax 400 mg
• Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van epcoritamab
en venetoclax
Uitbreiding Venetoclax Combinatietherapie bij R/R CLL (arm 3)
• Beoordeel het voorlopige antitumoreffect van epcoritamab in combinatie met
venetoclax
Uitbreiding Lenalidomide Combinatietherapie in RS (arm 2B) en R CHOP
Combinatietherapie in RS (arm 2C)
• Beoordeel het voorlopige antitumoreffect van epcoritamab in combinatie met
lenalidomide of R-CHOP
Secundaire doelstellingen:
• Karakteriseren van de farmacokinetische eigenschappen van epcoritamab
• Evalueer de immunogeniciteit van epcoritamab
• Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van epcoritamab
• Beoordeel de voorlopige antitumoractiviteit van epcoritamab
• Beoordeel MRD in bloed en merg
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multicenter fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid,
verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en
voorlopige werkzaamheid van epcoritamab als monotherapie bij deelnemers met R/R
CLL en het syncroom van Richter. Het onderzoek wordt in 2 delen uitgevoerd:
Dosisescalatie (deel 1) en dosisexpansie (deel 2). Elk deel bestaat uit een
keuringsfase (maximaal 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1), een
behandelingsfase (dag 1 van cyclus 1 tot staken van epcoritamab) en een
vervolgfase (d.w.z. veiligheidsvervolg van 60 dagen na de laatste dosis
epcoritamab en vervolg bij overleving). Bij de dosisescalatie wordt epcoritamab
getest bij 2 volledige dosisniveaus (d.w.z. 24 mg en 48 mg) volgens een
aangepaste opzet van 3+3. Dosisbeperkende toxiciteiten worden geëvalueerd
tijdens de eerste behandelingscyclus (d.w.z. 28 dagen). Na het vaststellen van
de RP2D wordt de voorlopige werkzaamheid van epcoritamab als monotherapie
beoordeeld, samen met de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek,
farmacodynamiek en biomarkers in deel 2 (dosisexpansie). Evaluatie van de
ziekte en beoordeling van de respons worden uitgevoerd volgens de
iwCLL-criteria.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Epcoritamab wordt in cycli van 4 weken (d.w.z. 28 dagen) als subcutane injectie toegediend volgens het volgende schema: wekelijks in cycli 1, 2 en 3, tweewekelijks in cycli 4 t/m 9 en vervolgens maandelijks vanaf cyclus 10, totdat aan een van de criteria voor beëindiging van de behandeling wordt voldaan. De dosis wordt stapsgewijs verhoogd: startdosis op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door een tussendosis op dag 8 van cyclus 1, en daarna volledige doses op dag 15 en dag 22 van cyclus 1 en in volgende doses. Een dosisescalatiecommissie (DEC) en een commissie voor gegevenscontrole (DMC) zullen de veiligheid beoordelen per individu.
Inschatting van belasting en risico
De behandeling met epcoritamab omvat subcutane injecties (tijdens de eerste 4
bezoeken gevolgd door ziekenhuisopname en premedicatie). Risico's van deelname
zijn bijwerkingen, waaronder tumorlysissyndroom, cytokineafgiftesyndroom en
neurologische symptomen (ICANS).
De risico's voor deelnemers worden tot een minimum beperkt door naleving van
geschiktheidscriteria en onderzoeksprocedures, nauwlettende bewaking en het
goed en tijdig behandelen van bijwerkingen die optreden tijdens de behandeling
(TEAE's).
De patiënten moeten afspraken voor bezoeken nakomen en ondergaan een
lichamelijk onderzoek, ECOG, neurologische beoordeling (ICANS), ECG,
venapuncties, scans en biopsieën. Met patiënten worden recente en eerdere
medische aandoeningen, ziekten, operaties, allergieën en eerdere geneesmiddelen
besproken. Patiënten mogen daarnaast niet zwanger worden, geen borstvoeding
geven, geen kind verwekken en geen sperma of eicellen doneren en moeten ermee
instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de
keuring tot 12 maanden na de laatste dosis epcoritamab. Patiënten worden getest
op hepatitis B/C, cytomegalovirus en hiv.
De GCT3013-03-onderzoekspopulatie is beperkt tot deelnemers met R/R CLL bij wie
standaardbehandelingen niet werken (of die standaardbehandelingen niet
verdragen) en die daardoor beperkte behandelingsmogelijkheden over hebben. Op
basis van bemoedigende klinische gegevens bij R/R B-NHL heeft epcoritamab het
potentieel om tegemoet te komen aan de dringende medische behoefte aan
behandelingen voor R/R CLL. CLL is een B-celneoplasma en patiënten met CLL
kunnen baat hebben bij epcoritamab wat betreft vermindering van tumorcellen,
tumorstabilisatie en/of verbetering van tumorgerelateerde symptomen. Zolang er
veiligheidsmaatregelen worden getroffen en het plan voor zorgvuldige bewaking
wordt gevolgd, weegt het mogelijke voordeel dat epcoritamab voor deelnemers zou
kunnen hebben op tegen de beschreven risico's.
Uitgebreidere informatie over de bekende en verwachte voordelen, risico's en
AE's die redelijkerwijs verwacht kunnen worden van epcoritamab staan in de IB.
Publiek
Carl Jacobsen Vej 30
Valby DK-2500
DK
Wetenschappelijk
Carl Jacobsen Vej 30
Valby DK-2500
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle deelnemers
• De proefpersoon moet een ICF ondertekenen voorafgaand aan eventuele
screeningprocedures
• Moet minimaal 18 jaar oud zijn
• ECOG-prestatiestatusscore van 0,1 of 2
• Bewijs van CD20-positiviteit in een monster dat representatief is voor de
ziekte (bijv. tumorbiopsie/perifeer bloed/botpijl) bij screening
• Heeft aanvaardbare laboratoriumparameters
• Een vruchtbare vrouw moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te
gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste
toediening van epcoritamab.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum (betahCG)
zwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve serum of urine
zwangerschapstest vóór toediening van de behandeling op dag 1 van elke cyclus.
• Een vrouw moet ermee instemmen om gedurende de hele proef, tot 12 maanden na
de laatste behandeling, geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor
geassisteerde voortplanting.
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen
vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode te
gebruiken
controle.
Specifieke criteria voor proefpersonen met R/R CLL - monotherapie met
dosisescalatie (alle cohorten) en monotherapie met uitbreiding (arm 1)
• Moet een actieve CLL/SLL-ziekte hebben die moet worden behandeld.
• R/R CLL na minimaal 2 eerdere therapielijnen.
• Diagnose van CLL/SLL die voldoet aan gepubliceerde diagnostische criteria
• Moet profylaxe nemen voor TLS
Inclusiecriteria specifiek voor proefpersonen met het syndroom van Richter -
Uitbreidingsmonotherapie-arm 2A
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals bepaald door FDG-PET CT en een CT-scan
(of MRI)
• Moet een verplicht FFPE-tumorweefselmonster verstrekken;
Inclusiecriteria specifiek voor proefpersonen met het syndroom van Richter -
Lenalidomide Combinatietherapie Uitbreidingsarm 2B
• Een door tumorbiopsie bewezen CD20+ DLBCL en een klinische voorgeschiedenis
van CLL/SLL hebben.
• Komt niet in aanmerking voor chemo-immunotherapie
• Komt in aanmerking voor behandeling met lenalidomide.
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals bepaald door FDG-PET CT en een CT-scan
(of MRI)
• Moet een verplicht FFPE-tumorweefselmonster verstrekken;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 2 vormen van anticonceptie gebruiken
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum (betahCG)
zwangerschapstest hebben
• Mannen moeten tijdens het gebruik van lenalidomide altijd een latex of
synthetisch condoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zich
kunnen voortplanten.
Inclusiecriteria specifiek voor proefpersonen met het syndroom van Richter -
R-CHOP Combinatietherapie Uitbreidingsarm 2C
• een door tumorbiopsie bewezen CD20+ DLBCL hebben en een klinische
voorgeschiedenis van CLL/SLL hebben.
• Komt in aanmerking voor R-CHOP per bepaling van de onderzoeker.
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals bepaald door FDG-PET CT en een CT-scan
(of MRI)
• Moet een verplicht FFPE-tumorweefselmonster verstrekken;
Inclusiecriteria specifiek voor proefpersonen met R/R CLL - Venetoclax
Combinatietherapie Dosisescalatiecohorten en uitbreidingsarm 3
• Moet een actieve CLL/SLL-ziekte hebben die moet worden behandeld
• Minstens 1 van de volgende ziektegerelateerde (constitutionele) symptomen:
• Onbedoeld gewichtsverlies >= 10% in de voorgaande 6 maanden
• Aanzienlijke vermoeidheid
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Alle deelnemers • Proefpersoon is eerder behandeld met een CD3×CD20 bsAb. •
Proefpersoon heeft eerder een allogene HSCT of solide-orgaantransplantatie
ondergaan • Proefpersoon werd als volgt behandeld met een middel tegen kanker:
- Proefpersoon kreeg behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, binnen 4 weken
of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de
eerste dosis van epcoritamab. • Proefpersoon heeft een auto-immuunziekte of
andere ziektes die een permanente of hoge dosis immunosuppressieve therapie
vereisen • Ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of
immuuntrombocytopenie (waarvoor meer dan 20 mg prednisolon per dag nodig is) of
andere gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen. • Instabiele of
ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de
hartfunctie, bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen graad III
of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association (zie bijlage 3),
ongecontroleerde klinisch significante hartritmestoornissen (CTCAE v5.0 cijfer
2 of hoger), of klinisch significante ECG-afwijkingen • Myocardinfarct,
intracraniale bloeding of beroerte in de afgelopen 6 maanden • Proefpersoon
leeftijd >=75 en 2 of meer actieve graad >=2 cardiovasculaire aandoeningen. •
Proefpersoon heeft toxiciteiten van eerdere antikankertherapiee*n die niet zijn
opgelost tot basislijnniveaus of tot graad 1 of lager, met uitzondering van
alopecia en perifere neuropathie • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of
aanwezigheid van een klinisch relevante stoornis die het CZS aantast •
ICE-score van minder dan 8 bij aanvang van de studie • Proefpersoon heeft in
het verleden of op dit moment een andere maligniteit gekend dan
inclusiediagnose, met uitzondering van: A. Cervicaal carcinoom van stadium 1B
of lager B. Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid C.
Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker D. Prostaatkanker met een huidig
PSA-gehalte <0,1 ng/ml e. Elke geneesbare kanker met een CR van >2 jaar •
Proefpersoon heeft vermoedelijke allergiee*n, overgevoeligheid of intolerantie
voor epcoritamab of een ander anti-CD20 mAb of zijn hulpstoffen (zie de IB voor
meer informatie). • Actief HBV (DNA PCR-positief). Proefpersonen met bewijs van
eerdere HBV maar die PCR-negatief zijn, mogen deelnemen aan het onderzoek, maar
moeten het krijgen profylactische antivirale therapie. • Actieve hepatitis C
(RNA-PCR-positieve infectie). Proefpersonen die een behandeling voor HCV hebben
ondergaan die bedoeld was om het virus uit te roeien, mogen deelnemen als de
hepatitis C-RNA-niveaus niet detecteerbaar zijn • Proefpersoon is een vrouw die
zwanger is of borstvoeding geeft, of die van plan is zwanger te worden tijdens
deelname aan dit onderzoek of binnen 12 maanden na de laatste dosis
epcoritamab. • Proefpersoon is een man die van plan is een kind te verwekken
tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 12 maanden na de laatste dosis
epcoritamab
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-504828-25-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-000848-57-NL |
| CCMO | NL74221.056.20 |