COVID-19 in kinderen: klinische en immunologische kenmerken

De afweerreactie van kinderen op infectie met SARS-CoV-2 is heel verschillend
ten opzichte van de afweerreactie van volwassenen met COVID-19. Kinderen
ontwikkelen minder vaak ernstige COVID-19, maar sommige kinderen hebben wel
extra zuurstof of intensieve zorg nodig. Soms ontwikkelen kinderen na infectie
met SARS-CoV-2 een potentieel levensbedreigende post-infectieuze
ontstekingsreactie. Dit wordt *multisystem inflammatory syndrome in
children* (MIS-C) genoemd.
Om deze ernstige gevolgen van SARS-CoV-23 infectie in kinderen betere te
begrijpen en te behandelen, is diepgaande analyse van het afweersysteem
parallel met de verzameling van gedetailleerde klinische informatie
noodzakelijk.

Herinfectie substudie
Herinfecties met SARS-CoV-2 komen frequent voor, bij afnemende immuniteit na
eerdere infectie en/of vaccinatie en het opkomen van nieuwe virusvarianten die
gedeeltelijk bestaande immuniteit omzeilen. Het is op dit moment niet bekend of
kinderen die eerder ernstige COVID-19 en/of MIS-C hadden een verhoogd risico
hebben op een ernstig beloop bij herinfectie. Deze studie si onderdeel van een
door ZonMw gefinancierde samenwerking van 7 vershcillende cohorten met COVID-19
patienten (zowel volwassenen als kinderen), genaamd *Riding the waves in the
pandemic tail: incidence, risk factors and impact of SARS-COV-2 reinfections*,
of *RTW-study*.

Primaire doel:
Een gedetailleerd immunologisch profiel verkrijgen van kinderen in Nederlandse
ziekenhuizen met acute SARS-CoV-2 infectie of met een SARS-CoV-2 gerelateerd
post-infectieus inflammatoir syndroom.

Secundaire doelen:
(1) Immunologische profielen correleren met gedetailleerde klinische
parameters. Deze klinische parameters zullen op een vergelijkbare manier worden
verzameld zoals in onze huidige observationele cohort studie *Klinische
kenmerken van COVID-19 in kinderen* (COPP-studie, zie www.covidkids.nl).
(2) Het identificeren van immunologische aangrijpingspunten voor therapie.

In de substudie naar herinfecties, is het overkoepelende doel risicofactoren
(inclusief SARS-CoV-2 specifieke humorale en T cel immuniteit) en
gezondheidseffecten van reinfecties te onderzoeken.

Multicenter prospectief cohort onderzoek

Er zal bloed worden afgenomen na bevestiging van de diagnose COVID-19 of MIS-C
en nadat de patiënt en/of ouder/voogd informed consent hebben gegeven voor
participatie in de studie. De hoeveelheid bloed hangt af van het
lichaamsgewicht van de patiënt en varieert tussen de 5 en 50 mL.

De risico's van een eenmalige venapunctie zijn verwaarloosbaar. Indien
mogelijk wordt het bloed afgenomen ten tijde van een bloedafname die reeds voor
de behandeling van de patiënt wordt verricht, of uit een bestaande catheter
indien aanwezig. Om de belasting van een eventuele venapunctie te
minimaliseren, geven we aan de onderzoekers instructie ten aanzien van lokale
pijnstilling en ondersteunend taalgebruik. Dit laatste in samenwerking met
Stichting Kind en Ziekenhuis, die voor dit doel een folder heeft ontwikkeld.

Er is geen direct voordeel voor de participanten door mee te doen met dit
onderzoek. De resultaten van dit onderzoek komen de doelgroep ten goede, dat
wil zeggen kinderen met COVID of MIS-C, door potentiele aangrijpingspunten voor
behandeling te identificeren.

Voor de herinfectie substudie gaat het om 4 bloedafnames (steeds a drie
maanden), middels een vingerprik. Bij klachten passend bij een mogelijke
SARS-CoV-2 ifnectie worden de deelnemers gevraagd een neus-keel wat af te nemen
en op te sturen. Er wordt iedere 3 maanden en bij mogelijke herinfectie een
vragenlijst toegestuurd.