Multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelgroep om de doeltreffendheid en veiligheid te evalueren van zelf toegediend onderhuids selatogrel voor de preventie van overlijden ongeacht de oorzaak en de behandeling van acuut myocardinfarct bij proefpersonen met een recente voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct

Hoewel de behandeling van AMI de laatste decennia is verbeterd, blijven
morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met AMI hoog, waarbij de meerderheid
van de vroege sterfgevallen zich voordoet vóór ziekenhuisopname [Adnet 2011,
Norris 1998, Gerward 2012].

Terwijl het maximale potentieel voor myocardiale reperfusie en redding bij
patiënten met STEMI binnen de eerste 1-3 uur na het begin van de symptomen ligt
[Savonitto 2017], blijft de mediane tijd tot medische interventie in economisch
geavanceerde landen, hetzij in een ambulance of op een spoedeisende
hulpafdeling, 2-6 uur na het begin van de symptomen en is niet significant
verminderd bij degenen die een eerdere AMI hebben doorgemaakt [Garofalo 2012,
Tubaro 2011, O'Brien 2013, Nilsson 2016].

Tot dusver ontbreekt bewijs voor voordeel bij de pre-hospitale behandeling van
AMI door middel van een antiplatelettherapie [Beygui 2015], en er is geen
goedgekeurde antitrombotische therapie voor zelftoediening bij patiënten met
verdenking op AMI.

Daarom is er nog ruimte voor een snellere antiplateletbehandelingsoptie die
door de proefpersoon zelf kan worden toegediend en de groei van een trombus met
bloedplaatjes kan stoppen bij het ontstaan van AMI-symptomen, vóór de
interventie van een hulpverlener.

Door het ontbreken van een goedgekeurde therapie voor een dergelijke vroege
fase van AMI kan selatogrel worden getest tegen placebo, bovenop de
achtergrondtherapie en de standaardzorg voor noodgevallen met pijn op de borst.
Patiënten zullen dus eerder dan in enig ander AMI-interventiestudie een
snelwerkende en krachtige P2Y12-receptorantagonistbehandeling voor AMI krijgen.

Zelftoediening van selatogrel, een P2Y12-receptorantagonist die zorgt voor een
snelle en krachtige remming van de bloedplaatjes op het moment dat de symptomen
van een vermoedelijke AMI optreden, kan een AMI in het vroegste stadium
onderbreken [Roux 2020]. Het PD-effect van selatogrel, dat ten minste 8 uur
aanhoudt en na 24 uur wordt teruggedraaid, maakt het samen met zijn
veiligheidsprofiel tot een veelbelovend middel voor een spoedbehandeling van
AMI voorafgaand aan de standaardbehandeling in het ziekenhuis (inclusief PCI).

De algemene strategie is selatogrel te ontwikkelen als noodbehandeling van
vermeende AMI bij personen met een hoog risico op recidiverende AMI. Deze
proefpersonen zullen adequate instructies krijgen voor het herkennen van
AMI-symptomen.

Deze nieuwe aanpak biedt de proefpersonen de mogelijkheid om eerder te
handelen, terwijl zij wachten op medische hulp.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505438-85-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelstelling
De primaire doelstelling van de studie is het beoordelen van de klinische
doeltreffendheid van selatogrel wanneer het door de patiënt zelf wordt
toegediend op het moment dat symptomen opduiken die wijzen op een acuut
myocardinfarct (AMI) bij proefpersonen met een risico op een terugkerend AMI.

Secundaire doelstelling
De secundaire doelstelling is het beoordelen van de veiligheid van zelf
toegediend selatogrel.

Dit is een prospectieve, multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde,
placebogecontroleerde studie van fase 3 met parallelgroep.

Tijdens de observatieperiode zullen proefpersonen die symptomen vertonen die wijzen op een AMI zelf een enkele dosis van de studiebehandeling toedienen via de auto-injector en onmiddellijk contact opnemen met de spoeddienst.

Het gunstige veiligheidsprofiel dat is waargenomen bij proefpersonen die aan
selatogrel zijn blootgesteld, kan worden verklaard althans gedeeltelijk, door
de korte behandelingsduur die resulteert in een korte duur van de remming van
de bloedplaatjes (< 24 uur), waardoor het risico van grote bloedingen wordt
beperkt in vergelijking met chronische anticoagulantia.

In deze studie zullen alle proefpersonen in zowel de selatogrel- als de
placebogroep de standaard zorg voor AMI.

Alle proefpersonen zullen instructies krijgen wanneer en hoe de auto-injector
te gebruiken in geval van een vermoedelijke AMI. De proefpersonen zullen worden
getraind in het herkennen van AMI-symptomen en het minimaliseren van de totale
tijd om te reageren. Herinneringen zullen worden gegeven in de loop van het
onderzoek.

Als gevolg van het gunstige veiligheidsprofiel van selatogrel, de
studie-specifieke patiëntentraining en het gebruik van de AMI-standaard, worden
de risico's voor de proefpersonen die deelnemen aan de studie als minimaal
worden beschouwd. Er worden ook geen invasieve testen uitgevoerd met
uitzondering van ongeveer 5 bloednames (voor cardiale troponines).

Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de baten/risicoverhouding
van de toediening van de toediening van de behandeling, evenals de mate van
ongemakken veroorzaakt door de onderzoeksprocedures op het niveau van de
individuele proefpersoon, en de behandeling voor het onderzoek of het onderzoek
stop te zetten als hij/zij op grond van een medisch oordeel van mening is dat
voortzetting van het onderzoek schadelijk zou zijn voor het welzijn van de
proefpersoon.

Een IDMC houdt toezicht op de veiligheidsgegevens om de belangen van
proefpersonen.