Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar de verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van oplopende eenmalige en herhaalde subcutane doses van SAR444336 in gezonde volwassen deelnemers

Deel 1
- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen 18 en 55 jaar oud.
- Deelnemers die aantoonbaar gezond zijn, vastgesteld door medische evaluatie
met inbegrip van anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG.
- Laboratoriumwaarden binnen het normale bereik, tenzij de afwijking door de
onderzoeker als niet klinisch relevant wordt beschouwd.
- Eosinofielen <500 cellen/µL
- Normale vitale functies na 10 minuten rust (liggend)
- Standaard 12-afleidingen ECG-parameters na 10 minuten rust binnen het normale
bereik en normale ECG-tracing, tenzij de onderzoeker een afwijking van de
ECG-tracing als niet klinisch relevant beschouwt.
- Lichaamsgewicht tussen 50 - 110 kg (inclusief) en body mass index (BMI)
tussen 18 - 30 kg/m2 (inclusief) bij screening.

Deel 2
- Mannelijke deelnemers tussen 18 en 55 jaar oud.
- Deelnemers die aantoonbaar gezond zijn, vastgesteld door medische evaluatie
met inbegrip van anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, en ECG.
- Laboratoriumwaarden binnen het normale bereik, tenzij de afwijking door de
onderzoeker als niet klinisch relevant wordt beschouwd.
- Eosinofielen <500 cellen/µL
- Normale vitale functies na 10 minuten rust (liggend)
- Standaard 12-afleidingen ECG-parameters na 10 minuten rust (liggend) binnen
het normale bereik en normale ECG-tracing, tenzij de onderzoeker een afwijking
van de ECG-tracing als niet klinisch relevant beschouwt.
- Lichaamsgewicht tussen 50 - 110 kg (inclusief) en body mass index (BMI)
tussen 18 - 30 kg/m2 (inclusief) bij screening.
- Fitzpatrick huidtype I - III

Deel 1
- Elke ziekte geassocieerd met disfunctie van het immuunsysteem.
- Bekende polyethyleenglycolallergie
- Elke huidige actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie of elke medisch
relevante infectie die zich binnen 3 weken voor inclusie heeft voorgedaan.
- Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante
cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabole,
hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische,
auto-immuun-, systemische, oculaire of infectieuze ziekte, of tekenen van acute
ziekte die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de
proefpersoon zou vormen.
- Frequente hoofdpijn en/of migraine, recidiverende misselijkheid en/of braken
(alleen voor braken, meer dan twee keer per maand).
- Bloeddonatie >500 mL binnen 2 maanden voor inclusie.
- Symptomatische posturale hypotensie, ongeacht de bloeddrukdaling, of
asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd als een daling van de
systolische bloeddruk >=30 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van rugligging
naar staande positie.
- Voorgeschiedenis van, of huidige, overgevoeligheid voor geneesmiddelen of een
allergische aandoening die door een arts is gediagnosticeerd en behandeld,
behalve voor een voorgeschiedenis van milde allergische aandoeningen die niet
actief waren op het moment van opname en die volgens de onderzoeker niet
klinisch relevant werden geacht.
- Voorgeschiedenis van, of huidige, drugs- of alcoholmisbruik.
- Regelmatig roken van meer dan 10 sigaretten of gelijkwaardig per week, niet
in staat om te stoppen met roken tijdens het onderzoek (incidentele roker kan
worden ingeschreven).
- Overmatige consumptie van dranken die xanthine basen bevatten.
- Voorgeschiedenis van, of huidige, atopische ziekte.
- Niet-levende vaccins waaronder: laatste toediening van een vaccin binnen 4
weken voor randomisatie; niet-levende COVID-19 (booster) vaccinatie binnen 14
dagen voor randomisatie. Eerste (en tweede, indien van toepassing)
COVID-19-vaccinaties zijn niet toegestaan **binnen 4 weken voor randomisatie.
- Levende vaccins: Laatste toediening van een vaccin binnen 3 maanden voor de
randomisatie.
- Immunomodulerende medicatie binnen 60 dagen voor screening.
- Eventuele medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór opname of
binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd
van de medicatie; elke vaccinatie in de afgelopen 28 dagen (behalve de COVID-19
booster-vaccinatie) en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of
derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven.
- Positief resultaat op een van de volgende tests ; hepatitis
B-oppervlakte-antigeen (HBs Ag), anti-hepatitis B-kernantistoffen (anti-HBc
Ab), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antistoffen, anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab.
- Positief voor drugs in de urine.
- Positieve alcohol blaas- of urinetest.

Deel 2
- Elke ziekte geassocieerd met disfunctie van het immuunsysteem.
- Bekende allergie voor zeevruchten
- Bekende polyethyleenglycolallergie
- Een actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie of een medisch relevante
infectie die binnen 3 weken voor inclusie is opgetreden.
- Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante
cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabole,
hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische,
auto-immuun-, systemische, oculaire of infectieuze ziekte, of tekenen van acute
ziekte die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de
proefpersoon zou vormen.
- Frequente hoofdpijn en/of migraine, recidiverende misselijkheid en/of braken
(alleen voor braken, meer dan twee keer per maand).
- Bloeddonatie >500 mL binnen 2 maanden voor inclusie.
- Symptomatische posturale hypotensie, ongeacht de bloeddrukdaling, of
asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd als een daling van de
systolische bloeddruk >=30 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van rugligging
naar staande positie.
- Voorgeschiedenis van, of huidige, overgevoeligheid voor geneesmiddelen of een
allergische aandoening die door een arts is gediagnosticeerd en behandeld,
behalve voor een voorgeschiedenis van milde allergische aandoeningen die niet
actief waren op het moment van opname en die volgens de onderzoeker niet
klinisch relevant werden geacht.
- Voorgeschiedenis van, of huidige, drugs- of alcoholmisbruik.
- Regelmatig roken van meer dan 10 sigaretten of gelijkwaardig per week, niet
in staat om te stoppen met roken tijdens het onderzoek (incidentele roker kan
worden ingeschreven).
- Overmatige consumptie van dranken die xanthine basen bevatten.
- Voorgeschiedenis van, of huidig atopische ziekte.
- Niet-levende vaccins waaronder: laatste toediening van een vaccin binnen 4
weken voor randomisatie; niet-levende COVID-19 (booster) vaccinatie binnen 14
dagen voor randomisatie. Eerste (en tweede, indien van toepassing)
COVID-19-vaccinaties zijn niet toegestaan **binnen 4 weken voor randomisatie.
- Levende vaccins: Laatste toediening van een vaccin binnen 3 maanden voor de
randomisatie.
- Immunomodulerende medicatie binnen 60 dagen voor screening.
- Deelnemers met bekende eerdere blootstelling aan KLH.
- Eventuele medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór opname of
binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd
van de medicatie; elke vaccinatie in de afgelopen 28 dagen (behalve de COVID-19
booster-vaccinatie) en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of
derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven.
- Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis
B-oppervlakte-antigeen (HBs Ag), anti-hepatitis B-kernantistoffen (anti-HBc
Ab), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antistoffen, anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab.
- Positief voor drugs in de urine.
- Positieve alcohol blaas- of urinetest.