Een opvolgingsonderzoek op lange termijn ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van adeno-geassocieerd virus (Adeno-Associated Virus, AAV) serotype 8 (AAV8) gemedieerde genoverdracht van glucose-6-fosfatase (G6Pase) bij volwassenen met glycogeenstapelingsziekte type Ia (GSDIa)

Het ontwerp van dit onderzoek is in overeenstemming met de richtlijnen van
regelgevende instanties wereldwijd voor protocolontwerp. Onderzoek 401GSDIA02
is een opvolgingsonderzoek op lange termijn ter beoordeling van de veiligheid
en werkzaamheid van adeno-geassocieerd virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
gemedieerde genoverdracht van glucose-6-fosfatase (G6Pase) bij volwassenen met
glycogeenstapelingsziekte type Ia (GSDIa). Alleen proefpersonen die DTX401
kregen in onderzoek 401GSDIA01 komen in aanmerking voor deelname aan onderzoek
401GSDIA02.
Onderzoek 401GSDIA01 was een fase 1/2, open-label veiligheids- en
dosisbepalingsonderzoek naar AAV8-genoverdracht van G6Pase bij volwassenen met
GSDIa, waarbij proefpersonen een enkelvoudige intraveneuze (i.v.) dosis DTX401
kregen. Tijdens onderzoek 401GSDIA02 wordt geen onderzoeksmiddel toegediend.
Proefpersonen die wachten om zich in te schrijven voor het DTX401-Disease
Monitoring Program [DMP] aan het einde van jaar 5, kunnen maximaal 1 extra jaar
in de studie doorgaan, waardoor ze een follow-up hebben tot week 312 (d.w.z.
totale follow-up van ongeveer 6 jaar na toediening van DTX401).Zodra het DMP
beschikbaar is om zich in te schrijven, kunnen proefpersonen aan het DMP
meedoen nadat het bezoek van studie 401GSDIA02 Week 208 is voltooid. Het DMP is
een vervolgstudie op lange termijn om de veiligheid en effectiviteit van DTX401
gedurende ten minste 10 jaar na toediening van DTX401 te evalueren. Het DMP
voor GSDIa zal worden uitgevoerd onder een apart protocol.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504004-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

het bepalen van de veiligheid op lange termijn van DTX401 na een enkelvoudige
i.v.-dosis bij volwassenen met GSDIa

In onderzoek 401GSDIA02 worden proefpersonen gedurende ongeveer 4 jaar gevolgd,
gedurende in totaal 5 jaar opvolging na toediening van DTX401 in onderzoek
401GSDIA01. Proefpersonen bezoeken het onderzoekscentrum ongeveer elke 13 weken
gedurende het eerste jaar van onderzoek 401GSDIA02 en daarna ongeveer elke 26
weken tot het einde van het onderzoek in week 260 (jaar 5) voor veiligheids- en
werkzaamheidsbeoordelingen. Proefpersonen die wachten om zich in te schrijven
voor het DTX401-Disease Monitoring Program [DMP] aan het einde van jaar 5,
kunnen maximaal 1 extra jaar in de studie doorgaan, waardoor ze een follow-up
hebben tot week 312 (d.w.z. totale follow-up van ongeveer 6 jaar na toediening
van DTX401).Zodra het DMP beschikbaar is om zich in te schrijven, kunnen
proefpersonen aan het DMP meedoen nadat het bezoek van studie 401GSDIA02 Week
208 is voltooid. Het DMP is een vervolgstudie op lange termijn om de veiligheid
en effectiviteit van DTX401 gedurende ten minste 10 jaar na toediening van
DTX401 te evalueren. Het DMP voor GSDIa zal worden uitgevoerd onder een apart
protocol.

Zie voor overzicht van studieprocedures tabel 1,in het protocol.
In hoofdzaak worden proefpersonen aan volgende handelingen onderworpen:
* medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
* dragen continue glucosemeter (CGM)
* invullen vragenlijsten
* urine en bloedafname
Tijdens de ziekenhuisopnames daarnaast ook:
* ECG, echo lever, MRI lever
* vastenproef
* 24h verzameling urine
* 30 min telefonisch interview

Er zijn geen IP geassocieerde risico's in deze studie, aangezien er geen IP
wordt toegediend. De eventuele risico's die de patient loopt, zijn geassocieerd
met de diverse studiehandelingen, zoals bijvoorbeeld ECG (bv irritatie huid),
bloedafnames (bv mogelijk pijnlijke prikplek), deelname vastenproeven (bv
transpireren, verwardheid) etc.

Hieronder staan de mogelijke risico's voor proefpersonen uitgelegd:
Mogelijke risico*s in verband met onderzoekshandelingen
U wordt gevraagd om tijdens het onderzoek verschillende bloedmonsters af te
staan. In de loop van het onderzoek geeft u in totaal ongeveer 1250 ml bloed af.

U kunt pijn, een knellend gevoel of een blauwe plek krijgen op de plaats waar
de naald wordt ingebracht. Er is een klein risico op infectie op de prikplaats
van de naald. Sommige personen worden duizelig, krijgen problemen met hun maag
of vallen flauw wanneer er bloed bij hen wordt afgenomen. Er wordt bloed
afgenomen door een gekwalificeerd persoon, die ervoor zal zorgen dat alle
veiligheidsmaatregelen worden gevolgd om de risico's te verminderen. Het
beoogde gebruik van de bloedmonsters is het beoordelen en controleren van uw
veiligheid om aan het onderzoek deel te nemen. Als er een belangrijke
verandering wordt waargenomen, zal de onderzoeker de resultaten beoordelen en
de juiste zorg verlenen.

U wordt gevraagd om tijdens specifieke onderzoeksbezoeken een echo van uw lever
te ondergaan. Er zijn geen significante risico's verbonden aan een echo. U kunt
zich ongemakkelijk voelen wanneer de gel wordt aangebracht en wanneer de
technicus het draagbare apparaat op uw lichaam drukt om uw lever te vinden.

U wordt gevraagd om tijdens het onderzoek regelmatig MRI-scans te ondergaan. Er
zijn geen significante risico's verbonden aan MRI-scans. U kunt last hebben van
de geluiden die door de MRI-machine worden gemaakt en het gevoel hebben dat u
opgesloten zit (claustrofobie). In enkele zeldzame gevallen zijn misselijkheid
en duizeligheid gemeld. Er bestaat een risico dat de gesloten ruimte van de
scanner een ongemakkelijk gevoel geeft. U krijgt echter een paniekknop die,
wanneer deze wordt ingedrukt, de technicus waarschuwt om de test te stoppen.
Omdat de MRI gebruik maakt van een grote magneet, kunnen er risico's zijn als u
metaal in uw lichaam heeft en u dat niet aangeeft bij het onderzoekspersoneel.
Voordat de MRI-scan wordt uitgevoerd, moet u het onderzoekspersoneel inlichten
indien er sprake is van een van de volgende situaties:
• U heeft een pacemaker
• U heeft een hart- of vaatklem (inclusief een aneurysmaklem)
• U heeft een prothetische hartklep
• U heeft een metalen prothese (bijvoorbeeld een kunstheup- of kniegewricht)
• U bent zwanger
• U vindt gesloten ruimtes vervelend
• U heeft metalen fragmenten in het lichaam
• U gebruikt transdermale pleisters (pleisters moeten vóór de MRI-scan worden
verwijderd. U kunt een nieuwe pleister meebrengen om deze na de scan aan te
brengen.)
• U draagt gekleurde contactlenzen
• U heeft lichaamspiercings
• U heeft permanente make-up of tatoeages

Mogelijke risico's in verband met COVID-19
Afhankelijk van de huidige status van de COVID-19-pandemie, kan de onderzoeker
uw bezoekschema aanpassen of het soort bezoek dat u heeft aanpassen. Als uw
bezoek wordt aangepast in een huisbezoek, kunnen de bezoekspecifieke
beoordelingen worden gedaan door een thuiszorgverpleegkundige, om uw gezondheid
en welzijn te beschermen.