Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507961-24-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling:1. Het evalueren van IDFS met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1Secundaire doelstellingen:1. Het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- IDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot invasieve lokale,
oksel- of afgelegen recidief, invasieve contralaterale borstkanker, of
overlijden door om het even welke oorzaak.
- IDFS wordt bepaald op basis van ziekterecidief volgens beoordeling door de
onderzoeksarts op basis van alle beschikbare klinische beoordelingen.
Secundaire uitkomstmaten
- DFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de randomisatie en de datum van
eerste optreden van een IDFS-voorval, waaronder tweede primaire voorval van
kanker buiten de borst of contralaterale of ipsilaterale DCIS. DFS wordt
bepaald op basis van ziekterecidief volgens beoordeling door de onderzoeksarts.
- Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot
overlijden door om het even welke oorzaak.
- DRFI wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie en de datum van
afgelegen recidief van borstkanker. DRFI wordt bepaald op basis van
ziekterecidief volgens beoordeling door de onderzoeksarts.
- BMFI wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot documentatie van
betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door gemetastaseerde kanker,
waaronder parenchymale uitzaaiingen in de hersenen en het ruggenmerg, evenals
leptomeningeale carcinomatose. BMFI wordt bepaald op basis van ziekterecidief
volgens beoordeling door de onderzoeksarts.
- Bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen, tijdens de behandeling
optredende bijwerkingen en bijwerkingen van bijzonder belang, bevindingen van
het lichamelijk onderzoek, ECOG PS, metingen van vitale functies, standaard
klinische laboratoriumparameters, ECG-parameters, bevindingen van de
ECHO/MUGA-scans en CT-scans.
- Serumconcentraties van T-DXd, totaal aantal antilichamen tegen HER2, en MAAA
1181a in het cohort met PK-monstername
- Percentage proefpersonen die positief waren voor ADA's bij de baseline en na
de baseline, en positief voor tijdens de behandeling optredende ADA*s. Titer en
NAb worden bepaald voor positieve ADA-monsters.
Achtergrond van het onderzoek
Borstkanker (BC) is de tweede meest voorkomende kanker in de wereld en de meest
voorkomende kanker bij vrouwen, met naar schatting 2 miljoen nieuwe gevallen in
2018 wereldwijd (11,6% van alle nieuwe kankers). In ongeveer 20% van de
BC-gevallen doet zich overuitdrukking van humane epidermale groeifactorreceptor
2 (HER2) voor. HER2-overuitdrukking in BC wordt in verband gebracht met hoog
risico op recidief en metastase. Verschillende op HER2 gerichte behandelingen
zoals HERCEPTINE® (trastuzumab), PERJETA® (pertuzumab) 5, KADCYLA® (trastuzumab
emtansine [T-DM1]) en TYKERB® (lapatinib) hebben verbeterde resultaten bij
BC-patiënten die HER2-overuitdrukking hebben, nu bekend als HER2-positieve
tumoren.
Het gebruik van adjuvant (postoperatief) trastuzumab bij HER2-positieve BC in
vroeg stadium verbetert de resultaten voor de patiënt zoals aangetoond in
verschillende grote, gerandomiseerde onderzoeken. Het percentage ziektevrije
overleving (DFS) na 3 jaar voor patiënten die trastuzumab kregen in deze
onderzoeken, die allemaal opereerbare ziekte hadden, was ongeveer 85% tot 90%.
Hoewel het KATHERINE-onderzoek (T-DM1 vs. trastuzumab) statistisch significant
was, met validatie voor ADC-ontwikkeling in post-neoadjuvant kader, zijn er
meer onvervulde medische behoeften onder HER2-positieve BC-patiënten die geen
pCR bereiken met een hoog risico op recidief na neoadjuvante behandeling.
Er wordt erkend dat patiënten die geen pCR bereiken na gepaste neoadjuvante
behandeling een groter risico lopen op recidief. Dit is een klinisch kader waar
de toepassing van meer doeltreffende behandelingen een mogelijk grote absolute
impact zou hebben op de patiëntresultaten en kan worden beschouwd als een
gebied met onvervulde medische behoefte.
Op basis van de onderscheidende kenmerken van T-DXd en de antikankeractiviteit
bij proefpersonen met metastatische BC na falen van T-DM1, is de ADC T-DXd naar
verwachting nog doeltreffend, zelfs in de adjuvante subpopulatie met een hoog
risico waar T-DM1 geen overtuigende werkzaamheid had aangetoond.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507961-24-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling:
1. Het evalueren van IDFS met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1
Secundaire doelstellingen:
1. Het evalueren van DFS met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1
2. Het evalueren van OS met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1
3. Het evalueren van DRFI met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1
4. Het evalueren van BMFI met T-DXd-behandeling vergeleken met T-DM1
5. Het evalueren van de veiligheid van T-DXd
6. Het evalueren van de farmacokinetiek (PK) van T-DXd.
7. Het beoordelen van de immunogeniciteit van T-DXd
Onderzoeksopzet
Dit is een wereldwijd, multicentrisch, gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd fase 3-onderzoek naar T-DXd in vergelijking met T-DM1 bij proefpersonen met primaire HER2-positieve borstkanker (BC) met residuele invasieve ziekte in de borst of de okselklieren, met een verhoogd risico op recidief, waaronder proefpersonen die niet-operabel waren bij presentatie van de ziekte of die een pathologische klierpositieve status hadden na neoadjuvante behandeling. Dit onderzoek is opgezet voor het in een verhouding van 1:1 randomiseren van ten minste 1600 proefpersonen voor het ontvangen van T-DXd of T-DM1. Randomisatie wordt gestratificeerd volgens de volgende factoren: • Operatieve status bij presentatie van de ziekte, voorafgaand aan neoadjuvante behandeling (operabel [klinische fasen T1-3, N0-1, M0] vs. niet-operabel [klinische fasen T4, N0-3, M0 of T1-3, N2-3, M0]) • Tumorhormoonreceptor (HR) -status (positief of negatief) • Pathologische klierstatus post-neoadjuvante behandeling (positief [ypN1-3] vs. negatief [ypN0]) • Benadering van HER2-gerichte neoadjuvante behandeling (enkel vs. dubbel) Het onderzoek zal worden verdeeld in vier perioden: • De weefselscreeningperiode zal starten op de dag waarop een ondertekend en gedateerd schriftelijk formulier voor gei*nformeerde toestemming (ICF) voor de weefselscreening werd verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het verzamelen van weefsel uit de voorafgaand aan de neoadjuvante behandeling verkregen biopsie of een operatief verkregen monster. Proefpersonen kunnen overstappen naar de hoofdperiode voor screening voordat de resultaten inzake HER2-status beschikbaar zijn van het centraal laboratorium. • De screeningperiode zal starten op de dag van ondertekening van het formulier voor gei*nformeerde toestemming en zal maximaal 28 dagen duren. Herscreening is eenmaal toegestaan tijdens deze fase na overleg met de sponsor als de eerste screening van de proefpersoon een gefaalde screening is. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd en beginnen aan de behandelingsperiode. • De behandelingsperiode begint bij randomisatie en proefpersonen krijgen onderzoeksmiddel (T-DM1 of T-DXd) toegewezen voor in totaal 14 behandelingscycli. De eerste dosis op dag 1 van cyclus 1 moet plaatsvinden binnen 7 dagen na de datum waarop de proefpersoon is gerandomiseerd (voor proefpersonen met gelijktijdige radiotherapie [RT] of geen RT) of binnen 21 dagen na de laatste dosis RT (voor proefpersonen met sequentie*le RT). Voor proefpersonen die stoppen met ofwel T-DM1 of T-DXd voorafgaand aan de 14 behandelingscycli, kunnen proefpersonen aanvullende HER2-gerichte behandeling krijgen volgens de zorgstandaard (SOC) om tot 14 cycli van HER2-gerichte behandeling te voltooien. • De opvolgingsperiode zal beginnen vanaf definitieve stopzetting van T-DXd of T-DM1. Proefpersonen zullen 40 dagen (+7 dagen) na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling worden opgevolgd voor de veiligheid, of voordat wordt gestart met nieuwe antikankerbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als het einde van behandeling (EOT) > 40 dagen na laatste behandeling valt, dan hoeven de beoordelingen voor het einde van behandeling niet te worden herhaald tijdens dit bezoek. Opvolging van de ziekte om toezicht te houden op recidief van de ziekte zal om de 3 maanden worden gedocumenteerd tijdens en tot 2 jaar na de onderzoeksbehandeling, om de 6 maanden vanaf 3 tot 5 jaar, en jaarlijks vanaf 6 tot 10 jaar tot een bevestigd IDFS-voorval heeft plaatsgevonden. Contact voor langdurige opvolging (LTFU) (ofwel bezoek of telefoongesprek) wordt om de 6 maanden (±14 dagen) uitgevoerd, vanaf de datum van een bevestigd IDFS-voorval, tot overlijden, intrekking van toestemming, verlies voor opvolging of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De primaire voltooiingsdatum is de datum waarop ongeveer 207 IDFS-voorvallen zijn vastgelegd, als het onderzoek wordt voortgezet na tussentijdse analyse. Deze datum wordt gebruikt als de afsluitdatum voor de eindanalyse van IDFS. Alle proefpersonen die nog steeds behandeling krijgen of in opvolging zijn op de datum van primaire voltooiing, zullen verder het onderzoeksschema van beoordelingen opvolgen tot het algemene einde van onderzoek (EOS) is bereikt. Algemene EOS vindt plaats wanneer: • alle proefpersonen zijn gestopt met de behandeling en na maximaal 10 jaar opvolging (ofwel opvolging van de ziekte of LTFU) vanaf het moment waarop de eerste patie*nt werd gerandomiseerd; of • het onderzoek wordt stopgezet door de sponsor om andere redenen (administratief, programmaniveau of klasse-gerelateerd) Het EOS voor de proefpersoon is de datum van zijn/haar laatste onderzoeksbezoek/-contact.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan één van de volgende behandelingsgroepen: 1. Groep 1: krijgt een vaste dosis onderzoeksmiddel T-DXd (dosis van 5,4 mg per kg lichaamsgewicht) elke drie weken voor 14 cycli. 2. Groep 2: krijgt een vaste dosis comparatorgeneesmiddel T-DM1 (dosis van 3,6 mg per kg lichaamsgewicht) elke drie weken voor 14 cycli. De geneesmiddelen worden om de drie weken toegediend via een infuus.
Inschatting van belasting en risico
Deelname van de patiënt aan dit onderzoek kan tot 10 jaar duren. Het onderzoek
is onderverdeeld in 4 hoofddelen: een weefselafnameperiode, een hoofdperiode
voor screening, een behandelingsperiode en een opvolgingsperiode.
In totaal zullen de proefpersonen ongeveer 33 keer naar het ziekenhuis moeten
komen tijdens dit onderzoek. Elk bezoek zal ongeveer 1 tot 4 uur duren.
Raadpleeg paragraaf 1.3 van het protocol (schema van voorvallen) voor meer
informatie.
De volgende procedures en tests zullen tijdens deze bezoeken plaatsvinden:
- Er worden vragen gesteld over medische voorgeschiedenis, demografie en
geschiktheid.
- Meting van vitale parameters/lichamelijk onderzoek (bijvoorbeeld bloeddruk,
polsslag en ademhalingsritme, temperatuur) en onderzoek van borstgebied en
lymfeklieren, hart, longen en andere orgaansystemen, zoals nodig), lengte,
gewicht, controle van zuurstofverzadiging
- Oogtest
- Bloed- en urinemonsters worden afgenomen
- Zwangerschapstest bij vrouwen van vruchtbare leeftijd
- ECG
- ECHO/MUGA
- CT-scan van de borst
- Mammogram/MRI-scan van de borst
- Tumorbiopsie
Mogelijke bijwerkingen die reeds bekend zijn, staan beschreven in de
Investigator*s Brochure en het formulier voor geïnformeerde toestemming van de
proefpersoon.
Publiek
Mount Airy Road Basking Ridge 211
New Jersey 07920
US
Wetenschappelijk
Mount Airy Road Basking Ridge 211
New Jersey 07920
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Onderteken en dateer het ICF voor weefselscreening en de hoofd-ICF*s voorafgaand aan het begin van om het even welke onderzoeksspecifieke kwalificatieprocedures. 2. Volwassenen >=18 jaar oud. (Volg de lokale vereisten van regelgevende instanties als de wettelijke leeftijd voor toestemming voor deelname aan het onderzoek >18 jaar is) 3. HER2-positieve borstkanker, voldoet aan alle in het protocol vermelde criteria (zie het protocol voor alle details). 4. Histologisch bevestigd invasief borstcarcinoom op het moment van presentatie van de ziekte. Proefpersonen met inflammatoire borstkanker zijn toegestaan, indien aan alle geschiktheidscriteria is voldaan. 5. Klinisch stadium bij presentatie van de ziekte van T1-4, N0-3, M0 voorafgaand aan neoadjuvante behandeling (Let op: patie*nten met T1N0-tumoren komen niet in aanmerking). 6. Pathologisch bewijs van residueel invasief carcinoom in de borst en/of de okselklieren na voltooiing van neoadjuvante behandeling die voldoet aan e*e*n van de criteria voor hoog risico die in detail in het protocol worden beschreven. 7. Voltooiing van neoadjuvante systemische therapie, inclusief chemotherapie op basis van taxaan en HER2-gerichte behandeling. 8. Afdoende excisie zoals bevestigd volgens het medisch dossier: chirurgische verwijdering van alle klinisch aantoonbare ziekte in de borst en axillaire lymfeklieren (zie sectie 8.1.2). 9. Een interval van niet meer dan 12 weken tussen de datum van de laatste operatie en de datum van randomisatie. 10. Bekende hormoonreceptorstatus, volgens beoordeling van het lokale laboratorium, zoals gedefinieerd door de ASCO-CAP-richtlijnen (>=1%): HR-positieve status, gedefinieerd door ofwel positieve oestrogeenreceptorstatus (ER) of positieve progesteronreceptorstatus (PR). HR-negatieve status gedefinieerd door zowel bekende negatieve ER als bekende negatieve PR. 11. Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) >= 50% binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. 12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 of 1. 13. Heeft afdoende orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, zoals gedefinieerd in het protocol. 14. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer doeltreffende vorm van anticonceptie of om geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens en na voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden voor mannen en 7 maanden voor vrouwen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel. Zie het protocol voor alle details. 15. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens de randomisatie geen sperma laten invriezen of doneren. Deze periode geldt vanaf de screening tot aan ten minste 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel. Opslag van sperma moet voorafgaand aan inschrijving in dit onderzoek worden overwogen. 16. Vrouwelijke proefpersonen mogen tijdens de randomisatie geen eicellen doneren of voor eigen gebruik laten opslaan. Deze periode geldt vanaf de screening tot aan ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel. Gedurende deze periode mogen zij geen borstvoeding geven. Preservatie van eicellen kan worden overwogen vo*o*r de randomisatie in deze studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Stadium IV (gemetastaseerde) borstkanker. 2. Voorgeschiedenis van eerdere (ipsi- of contralaterale) borstkanker, behalve lobulair carcinoom in situ (LCIS). 3. Bewijs van klinisch aantoonbare bruto residuele of gerecidiveerde ziekte na neoadjuvante behandeling en operatie (zie sectie 8.1.2.1). 4. Een algemene respons van progressieve ziekte aan het einde van preoperatieve systemische behandeling volgens de onderzoeksarts. 5. Eerdere behandeling met T-DXd, T-DM1 of andere anti-HER2 ADC of voorafgaande inschrijving in een klinische studie met T-DXd (ongeacht de behandelingsarm). 6. Voorgeschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses anthracyclines (zie het protocol voor alle details). 7. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor gepast behandeld carcinoom in situ (CIS) van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I melanoom huidcarcinoom, stadium I uteruskanker of andere gepast behandelde maligniteiten buiten de borst met een soortgelijke uitkomst als hierboven genoemd. 8. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis die steroi*den vereiste of waarbij ILD/pneumonitis werd opgemerkt op computertomografiescan (CT) van de borst bij de screening (asymptomatische interstitie*le veranderingen beperkt tot recente bestralingstherapievelden worden niet uitgesloten). 9. Bekende pulmonaal compromis als gevolg van tussenkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, om het even welke onderliggende longaandoening (bijv. longembolie binnen drie maanden voorafgaand aan randomisatie, ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte, enz.). 10. Elke auto-immuun-, bindweefsel- of inflammatoire aandoening met pulmonale betrokkenheid (bijv. reumatoi*de artritis, syndroom van Sjo*gren, sarcoi*dose, enz.) of eerdere lobectomie of pneumonectomie waarbij sprake is van gedocumenteerde, of een vermoeden van pulmonale betrokkenheid, of pneumonectomie ten tijde van de screening. 11. Niet gecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte, waaronder: Medische voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association klasse II tot IV), troponineconcentraties in overeenstemming met myocardinfarct zoals gedefinieerd volgens de fabrikant 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. 12. Heeft een gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTcF) volgens de formule van Fridericia tot > 470 ms (vrouwen) of > 450 ms (mannen) gebaseerd op 12-afleidingenelektrocardiogram (ECG) bij screening. 13. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op ofwel het geneesmiddel of op niet-actieve bestanddelen van het geneesmiddel. 14. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen (MAb). 15. Onvoldoende washoutperiode voorafgaand aan de randomisatie/cyclus 1 dag 1, zoals gedefinieerd in het protocol. 16. Drugsgebruik of medische aandoeningen, zoals klinisch significante hart- of psychologische aandoeningen, die, naar het oordeel van de onderzoeksarts, tussenbeide zouden kunnen komen bij deelname aan het klinisch onderzoek door de patie*nt of bij de evaluatie van de resultaten van het klinisch onderzoek. 17. Sociale, familiale of geografische factoren die tussenbeide zouden kunnen komen met deelname aan het onderzoek of de opvolging. 18. Ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale geneesmiddelen of antifungale middelen vereist zijn. 19. Actieve primaire immunodeficie*ntie, bekende ongecontroleerde actieve (HIV) infectie of actieve hepatitis B- of C-infectie. 20. Niet verdwenen toxiciteit van een vorige antikankerbehandeling, gedefinieerd als toxiciteiten (behalve alopecie) die nog niet zijn opgelost tot graad <= 1 of de basislijn. 21. Is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan om zwanger te worden. 22. Heeft in het verleden levend, verzwakt vaccin gekregen (mRNA en replicatie-afhankelijke adenovirale vaccins worden niet beschouwd als verzwakte levende vaccins) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste blootstelling aan de studie interventie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-507961-24-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-003982-20-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04622319 |
| CCMO | NL75585.029.20 |