Een 52 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, multicenter, non-inferioriteitsstudie met parallelle groepen waarin het aantal exacerbaties, aanvullende maatregelen voor astmacontrole en veiligheid werden beoordeeld bij volwassen en adolescente deelnemers aan ernstige astma met een eosinofiel fenotype behandeld met GSK3511294 (depemokimab) vergeleken met mepolizumab of benralizumab

1. Leeftijd: Volwassenen en adolescenten >=12 jaar oud, op het moment van
ondertekening van de geïnformeerde toestemming/instemming. [Voor landen waar de
lokale regelgeving of de wettelijke status van onderzoeksmedicatie de
inschrijving van uitsluitend volwassenen toestaat, zullen de gerekruteerde
deelnemers >=18 jaar zijn van leeftijd] Opmerking voor deelnemers in Duitsland,
Groot-Brittannië en Noorwegen: In Duitsland, Groot-Brittannië en Noorwegen
mogen alleen volwassen deelnemers (>=18 jaar) worden opgenomen in dit klinische
onderzoek. Opmerking voor Oostenrijkse deelnemers: In Oostenrijk moeten
deelnemers >=16 jaar worden opgenomen in deze klinische proef.
2. Astma: Deelnemers met een gedocumenteerde artsdiagnose van astma gedurende
>=2 jaar die voldoet aan de richtlijnen van het National Heart, Lung, and Blood
Institute [NHLBI, 2007] of GINA-richtlijnen [GINA, 2020].
3. Anti-IL-5/5R-therapie: Ontvangen van mepolizumab 100 mg SC of benralizumab
30 mg SC gedurende >=12 maanden voorafgaand aan de screening en waarbij een
gedocumenteerd voordeel voor de therapie wordt beoordeeld door:
• >=50% vermindering van de exacerbatiefrequentie sinds het starten van de
behandeling,
OFhttps://www.toetsingonline.nl/to/ccmo_monitor.nsf/europe.gif?OpenImageResource
• >=50% vermindering van OCS-onderhoudsgebruik sinds het starten van de
behandeling, OF
• geen exacerbaties in de afgelopen 6 maanden terwijl u anti-IL-5/5R-therapie
kreeg en een ACQ-5-score van <=1,5 **bij screening.
4. Inhalatiecorticosteroïde: een goed gedocumenteerde vereiste voor regelmatige
behandeling met middelmatige tot hoge doses ICS in de 12 maanden voorafgaand
aan bezoek 1, met of zonder onderhouds-OCS. De onderhoudsdosis ICS moet >=440
mcg fluticasonpropionaat [FP] hydrofluoralkaanproduct [HFA] per dag zijn, of
klinisch vergelijkbaar [GINA, 2020; zie bijlage 10 van het protocol].
Deelnemers die worden behandeld met een gemiddelde dosis ICS moeten ook worden
behandeld met een langwerkende bèta-agonist (LABA) om in aanmerking te komen
voor opname.
5. Aanvullende medicatie voor de controle: Huidige behandeling met ten minste
één aanvullende medicatie voor de controle, naast ICS [bijv. LABA, LAMA,
leukotrieenreceptorantagonist (LTRA) of theofylline].
6. Man of in aanmerking komende vrouw.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet
zwanger is of borstvoeding geeft en er 1 van de volgende voorwaarden van
toepassing is:
o Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP) zoals gedefinieerd in
Sectie 10.4.1 van het protocol
OF
o Is een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) en gebruikt een
anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1%,
zoals beschreven in paragraaf 10.4.2 van het protocol, vanaf ten minste 14
dagen voorafgaand aan de eerste dosis van onderzoeksinterventie tot ten minste
30 weken na: de eerste dosis (als de onderzoeksinterventie definitief werd
stopgezet vóór week 26), of de dosis in week 26.
• Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben bij
screeningsbezoek 1 en een negatieve zeer gevoelige urinezwangerschapstest
binnen 24 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Aanvullende
vereisten voor zwangerschapstests tijdens en na de onderzoeksinterventie zijn
te vinden in paragraaf 8.3.5 van het protocol.
• Het gebruik van anticonceptiemiddelen door vrouwen moet in overeenstemming
zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor
degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode evalueren
(bijvoorbeeld niet-naleving, onlangs begonnen in verband met de eerste dosis
van de onderzoeksinterventie).
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische
voorgeschiedenis, de menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om
het risico op opname van een vrouw met een vroege, onopgemerkte zwangerschap te
verkleinen.
• Let op: Als het vruchtbare potentieel na aanvang van het onderzoek verandert
(bijvoorbeeld een vrouwelijke deelnemer in de pre-menarchale fase ervaart
menarche) of het risico op zwangerschap verandert (bijvoorbeeld een vrouwelijke
deelnemer die niet heteroseksueel actief is, wordt actief), moet de deelnemer
dit bespreken met de onderzoeker, die moet bepalen of een vrouwelijke deelnemer
moet beginnen met een zeer effectieve anticonceptiemethode. Als de
voortplantingsstatus twijfelachtig is, moet aanvullende evaluatie worden
overwogen.
7. Geïnformeerde toestemming: In staat tot het geven van ondertekende
geïnformeerde toestemming/instemming zoals beschreven in sectie 10.1 van het
protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld
in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in het protocol. Franse
deelnemers: in Frankrijk deelnemer komt alleen in aanmerking voor opname in dit
onderzoek als hij aangesloten is bij of begunstigde is van een sociale
zekerheidscategorie.

1. Gelijktijdige ademhalingsziekte: Aanwezigheid van een bekende reeds
bestaande, klinisch belangrijke longaandoening anders dan astma. Dit omvat
(maar is niet beperkt tot) een huidige infectie, bronchiëctasie, longfibrose,
XML File Identifier: 8gn94WbuVgZQJdjuTL83BkI1PnI=Pagina 24/38bronchopulmonale
aspergillose, of diagnoses van emfyseem of chronische bronchitis (chronische
obstructieve longziekte anders dan astma) of een voorgeschiedenis van
longontsteking. kanker.
2. Eosinofiele ziekten: Deelnemers met andere aandoeningen die kunnen leiden
tot verhoogde eosinofielen, zoals hyper-eosinofiele syndromen, waaronder (maar
niet beperkt tot) eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA, voorheen
bekend als Churg-Strauss-syndroom) of eosinofiele oesofagitis.
3. Parasitaire infectie: Deelnemers met een bekende, reeds bestaande
parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 moeten worden
uitgesloten.
4. Immunodeficiëntie: Een bekende immunodeficiëntie (bijvoorbeeld het humaan
immunodeficiëntievirus - HIV), anders dan die wordt verklaard door het gebruik
van CS*s die worden ingenomen als therapie voor astma.
5. Maligniteit: Een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in
remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan de screening
(deelnemers met een gelokaliseerd carcinoom van de huid dat werd weggesneden
voor genezing worden niet uitgesloten).
6. Leverziekte: Cirrose of huidige instabiele lever- of galziekte, volgens de
beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites,
encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen,
aanhoudende geelzucht.
OPMERKING: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (inclusief het
syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en chronische stabiele
hepatitis B of C) zijn acceptabel als de deelnemer anderszins aan de
toelatingscriteria voldoet.
7. Andere gelijktijdige medische aandoeningen: Deelnemers met bekende, reeds
bestaande, klinisch significante cardiale, endocriene, auto-immuun-,
metabolische, neurologische, renale, gastro-intestinale, lever-, hematologische
of andere systeemafwijkingen die niet onder controle zijn met de
standaardbehandeling.
8. Vasculitis: deelnemers met de huidige diagnose vasculitis. Deelnemers met
een hoog klinisch vermoeden van vasculitis bij screening zullen worden
geëvalueerd en huidige vasculitis wordt uitgesloten voorafgaand aan
inschrijving.
9. COVID-19: Deelnemers die volgens het medische oordeel van de onderzoeker
waarschijnlijk een actieve COVID-19-infectie hebben, moeten worden uitgesloten.
Deelnemers met bekende positieve contacten met COVID-19 in de afgelopen 14
dagen moeten worden uitgesloten gedurende ten minste 14 dagen na de
blootstelling, gedurende welke de deelnemer symptoomvrij moet blijven.
10. Andere mAbs gebruikt bij de behandeling van astma: Deelnemers die binnen
130 dagen voorafgaand aan bezoek 1 omalizumab (Xolair), dupilumab (Dupixent),
reslizumab (Cinqair/Cinqaero) of Tezepelumab (Tezspire) hebben gekregen.
11. Andere mAb's die niet worden gebruikt voor de behandeling van astma:
Deelnemers die binnen 5 halfwaardetijden na bezoek 1 een mAb hebben gekregen.
Toegestane behandelingen voor COVID-19 zijn toegestaan **en moeten worden
gebruikt in overeenstemming met de lokale wettelijke richtlijnen.
12. Onderzoeksmedicijnen: Deelnemers die in de afgelopen 30 dagen een
behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel hebben ondergaan, of vijf terminale
halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand
aan bezoek 1 (dit omvat ook onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte
producten).
13. ECG-beoordeling: QTcF >=450 msec of QTcF >=480 msec voor deelnemers met
bundeltakblok in het centrale overgelezen ECG met 12 afleidingen bij
screeningsbezoek 1.
14. Rookgeschiedenis: huidige rokers of voormalige rokers met een
rookgeschiedenis van >=20 pakjaren (aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag
/ 20) x aantal gerookte jaren). Een voormalig roker wordt gedefinieerd als een
deelnemer die ten minste 6 maanden vóór Bezoek 1 is gestopt met roken. Het
gebruik van pijpen en/of sigaren en/of het gebruik van elektronische
sigaretten/vapen kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te
berekenen. Het huidige en vroegere gebruik hiervan is uitsluitend.
15. Alcohol-/drugsmisbruik: Een geschiedenis (of vermoedelijke geschiedenis)
van alcoholmisbruik of middelenmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
XML-bestandsidentificatie: 8gn94WbuVgZQJdjuTL83BkI1PnI=Pagina 25/38
16. Overgevoeligheid: Deelnemers met allergie/intolerantie voor een mAb of
biologisch geneesmiddel of voor één van de hulpstoffen van de
onderzoeksproducten vermeld in
paragraaf 6.1 van het protocol.
17. Zwangerschap: Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven. Deelnemers
mogen niet worden ingeschreven als zij van plan zijn zwanger te worden tijdens
hun deelname aan het onderzoek. Vereisten voor zwangerschapstests zijn te
vinden in paragraaf 8.3.5 van het protocol.
18. Therapietrouw: Deelnemers die bewijs hebben van een gebrek aan
therapietrouw aan de medicatie en/of het vermogen om de instructies van een
arts te volgen
aanbevelingen