Het mechanisme van vermoeidheid en ontsteking bij IBD onderzoeken met behulp van klinische biomarkers, transcriptomische en epigenetische sequencing en een innovatieve gezondheidspleister.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Ziekteactiviteit en ernst van vermoeidheid op basis van biomarkers,
genexpressieniveaus en verschil in 72 uur continue gezondheidspleistermetingen
(hartslag, hartslagvariabiliteit, ademhalingsfrequentie, houding, aantal
activiteiten). Associaties tussen deze parameters en conventionele serum CRP,
fecaal calprotectine, intestinale echografie (IUS), HBI- en SCCAI-score en
multidimensionale vermoeidheidsindex (MVI) score.
Primaire doelen:
1. Onderzoek naar het mechanisme van vermoeidheid en ontsteking bij IBD met
behulp van klinische biomarkers, transcriptomische en epigenetische sequencing.
2. Het onderscheidend vermogen van een innovatieve gezondheidspatch evalueren
bij het differentiëren van vermoeidheid en ziekteactiviteit in een subgroep van
CU-patiënten.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelen:
1. Om associaties te bepalen tussen klinische biomarkers, genexpressie en
methylatieniveaus, vermoeidheid, kwaliteit van leven en conventionele
klinische, biochemische en radiologische parameters van remissie en terugval
bij IBD.
2. Een voorspellend algoritme ontwikkelen op basis van de metingen van de
gezondheidspleister (dwz hartslag, hartslagvariabiliteit,
ademhalingsfrequentie, temperatuur, houding, aantal activiteiten), gevalideerd
door de bovengenoemde klinische en biochemische analyses.
Achtergrond van het onderzoek
Inflammatoire darmziekten (IBD), bestaande uit de ziekte van Crohn (CD) en
colitis ulcerosa (CU), zijn chronische ontstekingsaandoeningen van het
maagdarmkanaal die worden gekenmerkt door afwisselende perioden van
opvlammingen en klinische remissie. Vermoeidheid is de meest gemelde klacht
onder IBD-patiënten. Niet alleen 50-80% van de IBD-patiënten met actieve ziekte
meldt vermoeidheid, maar opvallend genoeg ook 15-50% van de patiënten in
remissie. Niet alle IBD-patiënten rapporteren vermoeidheid, en het is niet
bekend waarom vermoeidheid alleen voorkomt bij een subgroep van IBD-patiënten.
Daarom willen we de mechanismen achter de ontwikkeling van vermoeidheid en
chronische ontsteking bij IBD begrijpen, met behulp van (een combinatie van)
biochemische markers voor ziekteactiviteit en transcriptomische en
epigenetische sequencing.
Daarnaast is het moeilijk om opvlammingen van ziekten te voorspellen en ernaar
te handelen. Daarom is het zeer wenselijk om terugval te voorspellen met een
niet-invasieve tool, die bij voorkeur ook ambulante monitoring in een
thuissituatie mogelijk maakt, ziekenhuisbezoeken vermindert en
patiëntenparticipatie vergemakkelijkt. Recente studies hebben de wens van
IBD-patiënten benadrukt om actiever betrokken te zijn bij de behandeling van
hun ziekte en symptomen zoals vermoeidheid. Patiënten beschouwden het gebruik
van niet-invasieve draagbare apparaten als gunstig voor deze doelen. TNO heeft
een draagbaar apparaat ontwikkeld dat vitale functies van patiënten meet
(hartslag, hartslagvariabiliteit, ademhalingsfrequentie) voor offline
beoordeling door een medische professional.
Dit onderzoeksvoorstel richt zich op de noodzaak om de mechanismen van
vermoeidheid en chronische ontsteking bij IBD te begrijpen. Ons doel is om de
onderliggende processen van vermoeidheid en terugval bij IBD te onderzoeken met
behulp van biochemische markers (dwz SAA, IL6, IL8, CCL11, TNFα, IL17A,
calprotectine, vitamine D, IL9, IP10, IL10), transcriptomische en epigenetische
sequencing om verschillende genen (dwz Mincle, SF3B3, HMGB1,
NLRP3-signaleringsroute, 23 genen van de gensignatuur voor chronisch
vermoeidheidssyndroom), een niet-invasieve endoscopie, dwz intestinale
echografie (IUS), en klinische ziektescores, in een cohort van actieve en
in-remissie, vermoeide en niet-vermoeide IBD-patiënten. Bovendien willen we het
onderscheidend vermogen van een innovatieve gezondheidspleister evalueren in
het onderscheiden van vermoeidheid en ziekteactiviteit in een subgroep van
CU-patiënten die de gezondheidspleister drie dagen thuis dragen. Een
voorspellend algoritme zal worden ontwikkeld op basis van de metingen van de
gezondheidspleister, gevalideerd door de bovengenoemde klinische en
biochemische analyses.
Doel van het onderzoek
Het mechanisme van vermoeidheid en ontsteking bij IBD onderzoeken met behulp
van klinische biomarkers, transcriptomische en epigenetische sequencing en een
innovatieve gezondheidspleister.
Onderzoeksopzet
Observationeel onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Alle procedures hebben een laag risico en een lage belasting. Perifeer bloed
(20,5 ml) wordt één keer afgenomen tijdens routinematige bloedafname en één
keer wordt een IUS gemaakt in de IBD-kliniek (Amsterdam UMC, locatie AMC)
tijdens een routinematig patiëntbezoek. Patiënten wordt vervolgens gevraagd om
drie gevalideerde vragenlijsten in te vullen en baseline-kenmerken te geven om
multidimensionale vermoeidheid en waargenomen kwaliteit van leven te
kwantificeren. Een subgroep van patiënten zal de gezondheidspleister 72 uur
thuis dragen, er is geen wijziging van plannen en dagelijkse activiteiten
nodig.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle groepen:
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar
- Man en vrouw
Groep 3 en 4:
- Bereidheid om af te zien van een saunabezoek of zwemmen tijdens de
studieperiode van 72 uur monitoring
- Bereidheid om 's nachts een shirt te dragen (om ongecontroleerde wrijving op
elektroden tijdens de slaap te voorkomen)
- Bereidheid om het gebied waar de elektroden bevestigd zijn na het wassen
voorzichtig, deppend te drogen
Groep 1:
- Ziekte van Crohn in remissie (HBI < 4, calprotectine < 250µg/g, CRP < 5 mg/l)
Groep 2:
- Actieve Ziekte van Crohn (HBI > 4, calprotectine > 250µg/g, CRP > 5 mg/l)
Groep 3:
- Colitis ulcerosa in remissie (SCCAI <=2, calprotectine < 250µg/g, CRP < 5 mg/l)
Groep 4:
- Actieve Colitis ulcerosa (SCCAI > 2, calprotectine > 250µg/g, CRP > 5 mg/l)
Groep 5:
- Geen diagnose ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, geen darmklachten
(diarree, bloed bij de ontlasting, pijn)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Niet in staat om geïnformeerde toestemming te lezen, te geven of te
ondertekenen
2. Niet in staat om bloed te geven
3. Comorbiditeit met ernstige ziekte
4. Hartimplantaten
5. Beschadigde of bijzonder gevoelige huid (bijv. huiduitslag, verkleuring,
littekens of open wonden op het onderzoeksgebied)
6. Zwanger of borstvoeding gevend
7. Allergiën voor siliconen, acrylchemicaliën of medische gels
8. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de huid op de testplek
beïnvloeden (zoals medische crèmes of zalven)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL78138.018.21 |