Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517054-94-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid van Triumeq versus placebo te beoordelen op de algehele overleving,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de totale overleving, gedefinieerd als tijd tot
sterfte ongeacht de oorzaak
Secundaire uitkomstmaten
1. Gecombineerde beoordeling van overleving en metingen van het dagelijks
functioneren met behulp van de ALSFRS-R totaalscore (CAFS)
2. Dagelijks functioneren volgens de ALSFRS-R totaalscore
3. Ademhalingsfunctie gemeten aan de hand van langzame vitale capaciteit (SVC)
(% voorspeld van normaal volgens de GLI-2012 referentiestandaard.
4. Plasma creatinine niveaus
5. Klinisch ziektestadium, gedefinieerd als de gemiddelde tijd doorgebracht in
elk stadium van de King's Staging Scale en de ALS Milano-Torino
stadiëringssystemen (MITOS, afgeleid van ALSFRS-R).
6. Veiligheid op basis van veiligheidsbeoordelingen, waaronder lichamelijk
onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties, vitale functies en frequentie van
ongewenste voorvallen (AE's) of ernstige ongewenste voorvallen (SAE's). (S)AE's
worden gecategoriseerd op basis van ernst, causaliteit (door
onderzoeksmedicatie), ernst en verwachting (zoals gedefinieerd in de
Samenvatting van de Productkenmerken van Triumeq).
7. Verdraagbaarheid, zoals gedefinieerd door stopzetting van de studiemedicatie
8. Cognitieve functie, gedefinieerd als de totale scores op de ALSFTD-Q en ECAS
9. Kwaliteit van leven, gedefinieerd als totale scores op de visueel analoge
schaal (schaal met één item) en EQ-5D-5L.
10. Laboratoriumparameters, b.v. Urine P75ECD, plasma neurofilament lichte en
zware keten, HERV-K expressie en genotypering (UNC13a / C9orf72)
Achtergrond van het onderzoek
Amyotrofische laterale sclerose (ALS, MND) is een progressieve
neurodegeneratieve ziekte van motorische neuronen van het corticospinale
kanaal, bulbaire en voorhoornmotorische neuronen, die binnen 3-5 jaar leidt tot
ernstige zwakte en overlijden door ademhalingsfalen. Geschat wordt dat er in
Europa 50.000 mensen met ALS leven en meer dan 10.000 doden per jaar. Ondanks
meer dan 280 klinische onderzoeken is Riluzole, dat de levensduur met ongeveer
38% verlengt na 18 maanden, het enige geneesmiddel waarvoor in Europa
goedkeuring is verleend. In de VS werd onlangs een andere behandeling,
Edaravone, goedgekeurd door de FDA.
Ongeveer 10% van het menselijk genoom codeert voor endogene retrovirussen
(HERV's). HERV-K is de meest recente HERV die in het menselijk genoom is
geïntegreerd. De reverse transcriptase is significant verhoogd in motorneuronen
van mensen met ALS. Triumeq is een van de meest gebruikte en goed verdragen
antiretrovirale middelen en is een combinatie van twee nucleoside reverse
transcriptaseremmers (abacavir en lamivudine) en een integraseremmer
(dolutegravir). In deze studie zullen we Triumeq testen voor ALS met behulp van
een innovatieve benadering, gericht op een bewezen motorneuron-toxische route
met een behandeling waarvan al is aangetoond dat deze een goed
veiligheidsprofiel heeft, en die als een hergebruikt medicijn snel beschikbaar
zou zijn voor patiënten.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517054-94-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid van Triumeq versus
placebo te beoordelen op de algehele overleving, gedefinieerd als overlijden
door welke oorzaak dan ook, bij deelnemers met ALS na 24 maanden of na minimaal
212 gebeurtenissen.
Onderzoeksopzet
Lighthouse II is een internationale, fase 3, multi-center, parallelle groep,
placebogecontroleerde, geblindeerde (deelnemer, onderzoekers, analist)
gerandomiseerde gecontroleerde studie van Triumeq (Abacavir 600 mg, Lamivudine
300 mg en Dolutegravir 50 mg) of een vergelijkbare placebo, eenmaal daags als
aanvulling op de standaardzorg, in een 2: 1 behandeling /
placebotoewijzingsverhouding bij deelnemers met ALS, om de superioriteit van
behandeling versus placebo te bepalen. Als de proef niet wordt beëindigd bij
een geplande tussentijdse analyse, zal de proef worden voortgezet tot 24
maanden nadat de laatst geincludeerde deelnemer of minimaal 212 gebeurtenissen
hebben plaatsgevonden, afhankelijk van wat het eerste is.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten zullen voor een maximale duur van 24 maanden op een 2:1-manier worden toegewezen aan een actieve behandeling of een gematchte placebo. De aanvankelijke steekproefomvang is 390 patiënten met ALS. De antiretrovirale drievoudige therapie, Triumeq, als een gecombineerde capsule die oraal wordt ingenomen; 4 capsules eenmaal daags.
Inschatting van belasting en risico
Het is bewezen dat Triumeq veilig is en goed wordt verdragen door
ALS-patiënten. AE-profielen zijn naar verwachting mild. Patiënten zullen moeten
worden gescreend en elke drie maanden voor vervolgbezoeken, waar bloed- en
urinemonsters zullen worden verzameld. Bij vervolgbezoeken worden een aantal
neurologische onderzoeken, respiratoire testen en vragenlijsten over
lichamelijk functioneren en kwaliteit van leven beoordeeld. Alle
studiemedicatie wordt mondeling verstrekt. Bij patiënten met een gastrostomie
kunnen alle studiemedicatie via de voedingssonde worden toegediend. Er is geen
verwacht ongemak bij een van de fysieke of gedragsbeoordelingen. Gezien de
gunstige AE-profielen van Triumeq en het potentieel gunstige effect op
ziekteprogressie, wordt aangenomen dat de potentiële voordelen opwegen tegen de
last van deelname.
Publiek
Goeman Borgesiuslaan 77
Utrecht 3515 ET
NL
Wetenschappelijk
Goeman Borgesiuslaan 77
Utrecht 3515 ET
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd >= 18 jaar op het moment van screening.
2. Diagnose van ALS volgens de Gold Coast Criteria (Refereer naar tabel 1 van
Shefner et al Clinical Neurophysiology 2020, ook beschikbaar in appendix 2)
3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan
proefprocedures
4. TRICALS-risicoprofiel> -6,0 en <-2,0
5. Proefpersonen die riluzol gebruiken, moeten op een stabiele dosis zijn
gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het baseline bezoek, of moeten
ten minste 30 dagen vóór het baseline bezoek gestopt zijn met het gebruik van
riluzol.
6. Vrouwen mogen niet zwanger worden (bijv. postmenopauzaal, chirurgisch
steriel of met behulp van effectieve anticonceptie methode of geen mogelijkheid
hebben tot reproducerende seks) tijdens de studie plus vijf dagen. Effectieve
anticonceptiva worden gedefinieerd als een uitvalpercentage van minder dan 1%
per jaar bij een consistent en correct, zoals gecombineerde (oestrogeen en
progesteron bevattend) hormonale anticonceptie of enkel progesteron hormonale
anticonceptie. Kijk voor meer informatie op:
https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups
/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf?fbclid=IwAR3AY5Ha0ESDyqIBeUaYI9VTFWmx9b
bt8NZ-80N-5ME6pkBb1UHvFsTwqlQ
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij screening een negatieve
zwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven. Patiënten krijgen
advies over geschikte anti-conceptie. Er zal een menstruatiegeschiedenis worden
afgenomen bij elke visite. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden
gedefinieerd als vrouwen die vruchtbaar zijn, na de menarche en totdat ze
postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn. Permanente
sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en
bilaterale ovariëctomie
(https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Group
s/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf?fbclid=IwAR3AY5Ha0ESDyqIBeUaYI9VTFWmx9
bbt8NZ-80N-5ME6pkBb1UHvFsTwqlQ)
8. Deelnemers die maagzuurremmers (regelmatig of zo nodig) nemen zullen ermee
akkoord moeten gaan om geen maagzuurremmers ten minste 6 uur voor en 2 uur na
inname van Tirumeq te nemen.
9. Proefpersonen die taurursodiol-supplementen (TUDCA) gebruiken kunnen
deelnemen als de supplementen geen natriumfenylbutyraat bevatten.
10. Proefpersonen die taurursodiol-supplementen (TUDCA) gebruiken die ook
natriumfenylbutyraat bevatten moeten akkoord gaan om hiermee 30 dagen voor
randomisatie te stoppen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Mensen die HLA-B*5701 positief zijn
2. Hypersensitiviteit tegen Dolutegravir, Abacavir of Lamivudine, of een van de
hulpstoffen
3. Criteria voor veiligheidslaboratoria bij screening:
ALT >= 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
AST >= 3 keer ULN
Bilirubine >= 1,5 keer ULN met klinische indicatoren of lever ziekten
Creatinineklaring <30 ml / min
Bloedplaatjesconcentratie van <100 x 10X9 per l
Absoluut aantal neutrofielen van <1x10X9 per L.
Hemoglobine <100 g / l
Amylase >= 2 keer ULN
Lactaat >= 2 keer ULN
4. Milde tot ernstige leverfunctiestoornis, gefineerd door lokale klinische
richtlijnen
5. Aanwezigheid van HIV antilichamen tijdens screening
6. Aanwezigheid van Hepatitis C antilichamen tijdens screening, tenzij
deelnemers een effectieve behandeling tegen Hepatitis C krijgen
7. Aanwezigheid van Hepatitis B kern of oppervlakte antigenen tijdens screening
8. Deelname aan een ander geneesmiddelenonderzoek of het gebruik van een
onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voor de screening
9. Het gebruik van NIV >= 22 uur per dag of een tracheostomie hebben ondergaan
10. Edaravone gebruik binnen 30 dagen voor de screening. Edaravone is
goedgekeurd door de FDA en in Japan, maar dit blijft een onderzoeksproduct in
Eurupa en Australië.
11. Klinisch significante medische geschiedenis van onstabiele of ernstige
hart, oncologische, psychische, lever- of nierziekte of een andere medisch
significante ziekte
12. Het gebruik van medicatie dat tegen de werking van Triumeq ingaat:
Dofetilideor Fampridine (dalfampridine)
13. Het gebruik van Tofersen binnen 3 maanden voor screening
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-517054-94-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-005069-15-NL |
| ISRCTN | ISRCTN88446415 |
| CCMO | NL77109.041.21 |