Het evalueren van de doeltreffendheid en veiligheid van pamrevlumab versus placebo in combinatie met systemische corticosteroi*den die elke twee weken worden toegediend bij ambulante deelnemers met Duchenne musculaire dystrofie (leeftijd 6 tot <…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Ambulante functionele beoordeling:
• Verandering in de totale score van de NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA)
vanaf de baseline tot week 52.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
Andere spierfunctiebeoordelingen:
• Verandering in beoordeling van de snelheid van 4 trappen beklimmen (4-stair
climb velocity, 4SCV) vanaf de baseline tot week 52.
• Verandering in de looptest van 10 wandel-/looptest vanaf de baseline tot week
52.
• Veranderingen in tijd tot staan (Time to Stand, TTSTAND) vanaf de baseline
tot week 52.
• Tijd tot verlies van ambulantie (Loss of Ambulation, LoA) vanaf de baseline
tot week 52.
Verkennend eindpunt:
• Verandering in percentage van ernst voor Duchenne videobeoordeling vanaf de
baseline tot week 52.
• Verandering in ppFVC en ppPEF beoordeeld door spirometrie, vanaf de baseline
tot week 52.
MRI-beoordeling:
• Veranderingen in de vastus lateralis spierfibrosescore van de onderste
ledematen vanaf de baseline tot week 52, beoordeeld door MRI.
Veiligheidsbeoordelingen
• Alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (treatment emergent
adverse events, TEAE*s), ernstige bijwerkingen (serious adverse events, SAE*s),
klinisch significante afwijkende laboratoriumtests, stopzetting van de
behandeling wegens behandelingsgerelateerde bijwerkingen (adverse events, AE*s)
en overgevoeligheid/anafylactische reacties.
• Aantal en percentage proefpersonen met ziekenhuisopnames als gevolg van
ernstige bijwerkingen met pulmonale en/of cardiale oorzaak.
• Aantal en percentage proefpersonen met botbreuken
• Groeisnelheid (height velocity, HV) per jaar (cm/jaar) vanaf de baseline tot
week 52
Farmacokinetische/farmacodynamische (pharmacokinetics/pharmacodynamics, PK/PD)
beoordeling
• Populatie PK/PD-analyse.
Achtergrond van het onderzoek
Zie protocol section 2. Introduction
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de doeltreffendheid en veiligheid van pamrevlumab versus placebo in combinatie met systemische corticosteroi*den die elke twee weken worden toegediend bij ambulante deelnemers met Duchenne musculaire dystrofie (leeftijd 6 tot < 12 jaar).
Onderzoeksopzet
Een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde studie naar pamrevlumab of placebo in combinatie met systemische corticosteroi*den bij deelnemers met Duchenne musculaire dystrofie, in de leeftijd 6 tot < 12 jaar (alleen ambulante deelnemers). Ongeveer 70 deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar respectievelijk groep A (pamrevlumab + systemische deflazacort of equivalente potentie van oraal toegediende corticosteroi*den) of groep B (placebo + systemische deflazacort of equivalente potentie van oraal toegediende corticosteroi*den). Deelnemers die 52 weken behandeling voltooien, komen mogelijk in aanmerking voor deelname aan de open-label-uitbreidingsbehandeling (extension treatment, OLE) met pamrevlumab + systemische corticosteroi*den
Onderzoeksproduct en/of interventie
De totale deelname aan het onderzoek duurt ongeveer 64 weken (4 weken screening, 52 weken behandeling, een opvolgingsgezoek 4 weken later en een laatste opvolgingstelefoongesprek 60 dagen na de laatste dosis). Het kan tot 4 weken duren om te bepalen of iemand al dan niet kan meedoen aan dit onderzoek, op basis van de vraag of hij voldoet aan de inclusie-/exclusiecriteria. Als hij voldoet aan de criteria en beslist om mee te doen aan dit onderzoek, wordt hij willekeurig toegewezen aan 1 van 2 behandelingsgroepen: Behandelingsgroep A: pamrevlumab + systemische corticosteroïden Behandelingsgroep B: placebo + systemische corticosteroïden Het onderzoeksmiddel of de placebo wordt om de 2 weken toegediend; dit geeft in totaal 27 infusies in de 52 weken durende behandelingsperiod. Als hij de volledige behandelingsperiode van 52 weken voltooit, wordt hij gevraagd om ongeveer 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel terug te komen voor een veiligheidsbeoordeling. Ongeveer 60 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel wordt nog een opvolgingstelefoongesprek gehouden. Indien de patiënt in aanmerking komt, kan hij deelnemen aan de open-label-extensiefase na voltooiing van week 52 van de dubbelblinde fase.
Inschatting van belasting en risico
RISICO'S VAN PAMREVLUMAB
Pamrevlumab is bestudeerd bij volwassen patiënten met verschillende ziekten,
zoals longziekte, nierziekte bij mensen met diabetes, littekenvorming in de
lever door hepatitis B-infectie, Duchenne-spierdystrofie (spierzwakte bij
kinderen en jongvolwassenen) en kanker van de alvleesklier.
Tot nu toe waren de vaakst voorkomende bijwerkingen bij patiënten die werden
behandeld met pamrevlumab bij Duchenne spierdystrofie:
• hoofdpijn
• nasofaryngitis
• braken
• hoesten
• koorts (pyrexie)
• rugpijn
• misselijkheid
Mensen die pamrevlumab nemen kunnen een overgevoeligheidsreactie ervaren. In
zeldzame gevallen zijn ernstige allergische reacties, anafylaxie genaamd,
waargenomen bij patiënten die pamrevlumab en het geblindeerde onderzoeksmiddel
kregen. Deze gevallen traden op tijdens de toediening van het onderzoeksmiddel
en werden beter met behandeling.
De volgende symptomen kunnen duiden op een allergische reactie:
• uitslag
• moeilijk kunnen ademhalen
• piepende ademhaling
• een plotselinge daling van de bloeddruk
• zwelling rond de mond, keel of ogen
• een snelle polsslag
• meer zweten dan normaal.
RISICO'S VAN CORTICOSTEROIDEN
Het kind gebruikt corticosteroïden, die mogelijk bijwerkingen bij hem hebben.
Eén ervan is een te trage reactie bij stress (door ziekte of door een
infectie).
ANDERE RISICO'S
De aandoening wordt mogelijk niet beter of kan erger worden tijdens dit
onderzoek. Vanwege de manier waarop pamrevlumab werkt, is het mogelijk dat
breuken door het gebruik van pamrevlumab langzamer of minder volledig genezen,
hoewel dit tot nu toe nog niet werd waargenomen bij diermodellen van
wondgenezing of in onderzoeken met mensen.
De interactie tussen pamrevlumab en andere medicatie is nog niet bestudeerd.
Zoals bij alle geneesmiddelen kan ook het onderzoeksmiddel een wisselwerking
hebben met andere geneesmiddelen op voorschrift, geneesmiddelen zonder
voorschrift en supplementen of kruidenmiddelen.
Publiek
Illinois Street 409
San Francisco CA 94158
US
Wetenschappelijk
Illinois Street 409
San Francisco CA 94158
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie: Leeftijd en toestemming: 1. Mannen ten minste 6 tot < 12 jaar oud bij de aanvang van de screening 2. Schriftelijke toestemming door patie*nt en wettelijke vertegenwoordiger volgens regionale/landelijke en/of IRB-/IEC-vereisten DMD-diagnose: 3. De medische voorgeschiedenis omvat diagnose van DMD en bevestigde Duchenne-mutatie met behulp van een gevalideerde genetische test. Pulmonale criteria: 4. Gemiddeld percentage (van screening en dag 0) van voorspelde FVC boven 45% 5. Op een stabiele dosis van systemische corticosteroi*den gedurende minimaal 6 maanden, zonder substantie*le verandering in dosering gedurende minimaal 3 maanden (behalve aanpassingen voor veranderingen in lichaamsgewicht) voorafgaand aan de screening. De dosering van corticosteroi*den moet voldoen aan de aanbevelingen van de DMD werkgroep m.b.t. zorgoverwegingen (Care Considerations Working Group) (bv. prednison of prednisolon 0,75 mg/kg per dag of deflazacort 0,9 mg/kg per dag) of stabiele dosis. Een redelijke verwachting is dat dosering en doseringsschema niet significant veranderen tijdens de duur van de studie. Prestatiecriteria: 6. In staat om 6MWD-test te voltooien met een afstand van minstens 270M maar niet meer dan 450M tijdens twee bezoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie met :S10% variatie tussen deze twee tests. 7. In staat om op te staan (TTSTAND) van de vloer in < 10 seconden (zonder hulpmiddelen/orthosen) tijdens het screeningbezoek. 8. In staat om MRI-test te ondergaan voor vastus lateralis spier van de onderste ledematen. Vaccinatie: 9. Overeenkomst om tijdens de studie jaarlijkse vaccinaties tegen griep te krijgen. Laboratoriumcriteria: 10. Adequate nierfunctie: cystatine C :S1,4 mg/l 11. Adequate hematologie- en elektrolytenparameters: a. Bloedplaatjes > 100.000/mcl b. Hemoglobine > 12 g/dl c. Absoluut aantal neutrofielen > 1500 /µl d. Concentraties calcium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) en fosfor (P) in serum vallen binnen een klinisch aanvaard bereik voor DMD-patie*nten 12. Adequate leverfunctie: a. Geen voorgeschiedenis of bewijs van leverziekte b. Gamma-glutamyltransferase (GGT): S3x bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN) c. Totaal bilirubine :S1,5xULN
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers mogen niet voldoen aan eender welke van de volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie: Algemene criteria: 1. Gelijktijdige ziekte anders dan DMD die spierzwakte en/of verminderde motorische functies kan veroorzaken 2. Ernstige intellectuele stoornis (bv. ernstig autisme, ernstige cognitieve stoornissen, ernstige gedragsstoornissen) die het vermogen om studiebeoordelingen uit te voeren verhinderen naar het oordeel van de onderzoeker 3. Eerdere blootstelling aan pamrevlumab 4. BMI > 40 kg/m2 of gewicht > 117 kg 5. Voorgeschiedenis van : a) allergische of anafylactische reactie op menselijke, gehumaniseerde, chimere of muriene monoklonale antilichamen b) overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel of een bestanddeel van het onderzoeksmiddel 6. Blootstelling aan een onderzoeksmiddel (voor DMD of niet), in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening of het gebruik van goedgekeurde DMD-behandelingen (bv. eteplirsen (exondys 51), ataluren, golodirsen (vyondys 53), casimersen (amondys 45)) binnen 5 halfwaardetijden van de screening, afhankelijk van wat het langst duurt met uitzondering van systemische corticosteroi*den, waaronder deflazacort Pulmonale, renale en cardiale criteria: 7. Vereist >=16 uur continue beademing 8. Slecht gecontroleerde astma of onderliggende longziekte zoals bronchitis, bronchie*ctasie, emfyseem, terugkerende longontsteking die naar het oordeel van de onderzoeker de ademhalingsfunctie kan bei*nvloeden 9. Ziekenhuisopname vanwege respiratoir falen binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening 10. Ernstig ongecontroleerd hartfalen (NYHA-klassen III-IV), of nierfunctiestoornis, waaronder een van de volgende: a. Behoefte aan intraveneuze diuretica of inotrope ondersteuning binnen 8 weken voorafgaand aan de screening b. Ziekenhuisopname voor een verergering van hartfalen of aritmie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening c. Patie*nten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 30 ml/min/1,73 m² of met andere aanwijzingen voor acuut nierletsel zoals bepaald door de onderzoeker 11. Aritmie waarvoor antiaritmische behandeling nodig is 12. Elk ander bewijs van klinisch significante structurele of functionele hartafwijking Klinisch oordeel: 13. De onderzoeker beoordeelt dat de deelnemer niet in staat zal zijn om volledig deel te nemen aan de studie en om het om eender welke reden te voltooien, waaronder niet in staat zijn om te voldoen aan de studieprocedures en behandeling, of andere relevante medische, chirurgische of psychiatrische aandoeningen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000699-39-NL |
| CCMO | NL76025.091.21 |