Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509140-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van deze studie is het beoordelen van de effecten van behandeling met sotatercept (plus maximaal getolereerde PAH-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Longvaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de tijd tot het eerste voorval van
overlijden door welke oorzaak dan ook, longtransplantatie of ziekenhuisopname
van >= 24 uur gerelateerd aan PAH-verslechtering.
Alle voorvallen worden beoordeeld door een geblindeerde, onafhankelijke
commissie bestaande uit klinische experts.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire werkzaamheidseindpunten
De secundaire eindpunten zijn als volgt gerangschikt:
1. Totale overleving
2. Transplantaatvrije overleving
3. Percentage deelnemers dat een mortaliteitsvoorval ondervond bij EOS
4. Verandering t.o.v. de baseline in REVEAL Lite 2.0-risicoscore in week 24
5. Percentage deelnemers dat een lage of intermediaire (<= 7) REVEAL Lite
2-risicoscore bereikt in week 24
6. Verandering t.o.v. de baseline in NT-proBNP-gehalte in week 24
7. Verandering t.o.v. de baseline in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP)
in week 24
8. Verandering t.o.v. de baseline in PVR in week 24
9. Percentage deelnemers met verbetering van WHO FC aan het einde van de
DBPC-behandelingsperiode
10. Verandering t.o.v. de baseline in 6MWD in week 24
11. Verandering t.o.v. de baseline in cardiale output (CO) in week 24
12. Verandering t.o.v. de baseline in de indexscore op de schaal van EuroQoL-5
dimensies, 5 niveaus (EQ-5D-5L) in week 24
Achtergrond van het onderzoek
Pulmonale arteriële hypertensie is een progressieve, fatale ziekte die
duidelijke beperkingen veroorzaakt in lichamelijke activiteit en kwaliteit van
leven, zelfs wanneer behandeld met goedgekeurde therapieën. Deze fase 3-studie
wordt ondersteund door gegevens uit de fase 2-studie A011-09 (PULSAR;
NCT03496207), waarin deelnemers die een goedgekeurde enkelvoudige of
combinatietherapie voor PAH namen, gerandomiseerd werden om gedurende 24 weken
aanvullend sotatercept of placebo te krijgen. De PULSAR-studie toonde een
statistisch significante verbetering aan in het primair eindpunt, de pulmonale
vasculaire resistentie (PVR). Bovendien werden verbeteringen waargenomen in de
6 minuten wandelafstand (6MWD), niveaus van N terminaal prohormoon B-type
natriuretisch peptide (NT proBNP) en andere eindpunten.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509140-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van deze studie is het beoordelen van de effecten van behandeling met
sotatercept (plus maximaal getolereerde PAH-achtergrondbehandeling) versus
placebo (plus maximaal getolereerde PAH-achtergrondbehandeling) op de tijd tot
het eerste voorval van overlijden door welke oorzaak dan ook,
longtransplantatie of ziekenhuisopname van >= 24 uur gerelateerd aan
PAH-verslechtering bij deelnemers met WHO FC III of FC IV PAH met hoog risico
op mortaliteit.
Onderzoeksopzet
Een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, multicenter
onderzoek met parallelle groepen
Onderzoeksproduct en/of interventie
Elke voor de studie geschikte deelnemer wordt in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar één van de 2 behandelingsgroepen voorafgaand aan het starten van de DBPC-behandelingsperiode. • Groep 1: Placebo subcutaan (s.c.) toegediend om de 21 dagen plus PAH-achtergrondbehandeling • Groep 2: Sotatercept aan een opstartdosis van 0,3 mg/kg met een doeldosis van 0,7 mg/kg, s.c. toegediend om de 21 dagen plus PAH-achtergrondbehandeling
Inschatting van belasting en risico
De volgende bijwerkingen van sotatercept komen zeer vaak voor (gemeld bij meer
dan 10% van de deelnemers aan voltooide placebogecontroleerde onderzoeken voor
verschillende deelnemersgroepen):Hoofdpijn, toename van rode bloedcellen,
hemoglobine, hematocriet (toename van het aantal rode bloedcellen in de
bloedbaan)Verhoogde bloeddruk/hypertensie, Virusinfectie van de bovenste
luchtwegen/longontsteking (infectie van de borst), Duizeligheid, Opvliegers,
Laag aantal witte bloedcellen, Blaasontsteking, Laag aantal bloedplaatjes
(bloedcellen die betrokken zijn bij de bloedstolling), Gevoel van lichamelijke
zwakte of verlies van kracht, Zich moe voelen, Gevoel van verdoofdheid of
tintelingen in de huid, Spierspasmen, Koorts, Letsel aan/pijn in arm en/of
been, Braken, Rugpijn, Uitdroging, Spierpijn op de borst, Misselijkheid,
Toename van bloedcreatinine (verslechtering van de nierfunctie),
Kortademigheid, Lage bloeddruk, Zwelling van benen, Diarree, Afname van
kaliumgehalten in het bloed, Teleangiëctasie (kleine rode, draadachtige
patronen van bloedvaten op de huid), Bloedneus.
Dit is geen volledige lijst van alle bijwerkingen die kunnen optreden, omdat er
risico*s of bijwerkingen van sotatercept kunnen zijn die momenteel onbekend
zijn of niet kunnen worden voorspeld. Er zijn ook bepaalde risico*s verbonden
aan het gebruik van sotatercept: Tijdens wetenschappelijke onderzoeken naar
sotatercept werd melding gemaakt van toename in rode bloedcellen,
hemoglobine (een molecuul in het bloed dat zuurstof vervoert) en
hematocriet (een manier om de hoeveelheid rode bloedcellen te meten), evenals
toename van de bloeddruk die mogelijk behandeld moet worden. Een
toename van het aantal rode bloedcellen kan leiden tot daarmee
gepaard gaande voorvallen zoals hoofdpijn, hoge bloeddruk, bloedstolling
in uw bloedvaten, gebrek aan toevoer van bloed en zuurstof naar uw hersenen,
schade aan organen en ogen, en overlijden. Verder een afname van het aantal
witte bloedcellen en bloedplaatjes in kankeronderzoeken met sotatercept.
Deze veranderingen kunnen een mogelijk risico van infectie en bloeding
inhouden.
Alle geneesmiddelen kennen een mogelijk risico op een allergische reactie, die
levensbedreigend kan worden als deze niet snel behandeld wordt. Praat
onmiddellijk met uw onderzoeksarts als u tijdens het onderzoek een van de
volgende symptomen krijgt: netelroos; jeuk; zwelling van gezicht, ogen, lippen,
tong of keel; piepende ademhaling; moeite met ademhalen of slikken; blozen of
rood worden van het gezicht; pijn of kramp in de buik; of ongemak op de borst.
Sotatercept is een eiwit en daarom kan het lichaam antilichamen aanmaken.
Publiek
126 East Lincoln Ave. 2000
Rahway NJ 07065
US
Wetenschappelijk
126 East Lincoln Ave. 2000
Rahway NJ 07065
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. 18 tot en met 75 jaar zijn
2. Gedocumenteerde diagnose van rechterhartkatheterisatie vóór de screening,
die de diagnose
bevestigt van WHO PAH Groep 1, met een van de volgende subtypes:
• Idiopathische PAH
• Erfelijke PAH
• Geneesmiddel-/toxine-geïnduceerde PAH
• PAH in verband met CTD
• PAH in verband met enkelvoudige, aangeboren systemische naar pulmonale shunts
minstens
1 jaar na herstelling
3. Symptomatische PAH geclassificeerd als WHO FC III of IV
4. REVEAL Lite 2.0 risicoscore van >= 9
5. Rechterhartkatheterisatie uitgevoerd tijdens de screening (of binnen 2 weken
voorafgaand aan
de screening, indien uitgevoerd in het klinisch studiecentrum) met een
gedocumenteerde
minimale PVR van >= 5 Wood-eenheden en een pulmonale capillaire
wiggedruk (PCWP) of
linkerventriculaire einddiastolische druk (LVEDP) van <= 15 mmHg
6. Klinisch stabiel en op stabiele doses van maximaal getolereerde (volgens het
oordeel van de
onderzoeker) dubbele of drievoudige PAH-achtergrondbehandelingen
gedurende ten minste 30
dagen voorafgaand aan de screening
7. Vruchtbare vrouwen moeten:
• 2 negatieve zwangerschapstests op urine of serum hebben, gecontroleerd door
de
onderzoeker voorafgaand aan de opstart van de studiebehandeling; moet
akkoord gaan met
regelmatige zwangerschapstests op urine of serum in de loop van de
studie en tot 8 weken na
de laatste dosis studiegeneesmiddel
• Indien seksueel actief met een mannelijke partner
- zeer doeltreffende anticonceptie gebruikt hebben zonder onderbreking,
vanaf minstens 28
dagen voorafgaand aan de opstart van het studiegeneesmiddel EN
- akkoord gaan met verder gebruik van zeer doeltreffende anticonceptie in
combinatie met een
barriere methode tijdens de studie (inclusief tijdens
dosisonderbrekingen), en
gedurende 16 weken (112 dagen) na stopzetting van de studiebehandeling
• Geen borstvoeding geven, bloed, eicellen of ovum doneren gedurende de hele
studie en tot
minstens 16 weken (112 dagen) na de laatste dosis studiebehandeling
8. Mannelijke deelnemers moeten:
• Akkoord gaan een condoom te gebruiken, gedefinieerd als een latex of
niet-latex condoom
voor mannen dat NIET uit een natuurlijk (dierlijk) membraan gemaakt is
(bijvoorbeeld
polyurethaan), bij geslachtsgemeenschap met een zwangere vrouw of een
vruchtbare vrouw
tijdens deelname aan de studie, tijdens dosisonderbrekingen en
gedurende minstens 16 weken
(112 dagen) na stopzetting van het studiegeneesmiddel, zelfs als ze een
geslaagde
vasectomie ondergaan hebben
• Geen bloed of sperma doneren gedurende de hele studie en gedurende 16 weken
(112 dagen)
na de laatste dosis studiebehandeling
9. In staat zijn zich aan het schema van studiebezoeken en alle
protocolverplichtingen te houden,
en die te begrijpen
10. In staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te
verstrekken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Diagnose van PH WHO-groep 2, 3, 4 of 5
2. Diagnose van de volgende groep 1 subtypes van PAH: PAH geassocieerd met het
humaan
immunodeficiëntievirus en PAH geassocieerd met portale hypertensie
3. Diagnose van pulmonale veno-occlusieve ziekten of pulmonale capillaire
hemangiomatose of
manifeste tekenen van capillaire en/of veneuze betrokkenheid
4. Hemoglobine bij screening boven de geslachtsspecifieke bovengrens van
normaal (ULN),
volgens plaatselijke laboratoriumtest
5. Trombocytenaantal bij de baseline < 50.000/mm3 (< 50,0 x 109/l) bij de
screening
6. Baseline systolische bloeddruk < 85 mmHg bij screening
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
8. Gehaltes alanine-aminotransferase of aspartaat-aminotransferase in serum of
totaal
bilirubine > 3.0 × ULN
9. Momenteel geregistreerd in een studie naar gelijk welk ander
onderzoeksmiddel of heeft
dergelijke studie afgerond, binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum
van ondertekende
geïnformeerde toestemming voor klein molecuulgeneesmiddelen of binnen 5
halfwaardetijden
voor biologische middelen
10. Eerdere blootstelling aan of bekende allergische reactie op sotatercept, de
hulpstoffen of
luspatercept
11. Voorgeschiedenis van pneumonectomie
12. Onbehandelde meer dan milde obstructieve slaapapneu
13. Voorgeschiedenis van bekende pericarditis constrictiva
14. Voorgeschiedenis van restrictieve of congestieve cardiomyopathie
15. Elektrocardiogram (ECG) met gecorrigeerd QT-interval volgens Fridericia
(QTcF) > 500 ms tijdens de screeningperiode
16. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of plots
cardiaal overlijden
17. Linkerventrikelejectiefractie < 45% op historisch echocardiogram binnen 1
jaar voorafgaand
aan het screeningbezoek
18. Huidige of eerdere voorgeschiedenis van symptomatische coronaire ziekte
(eerder
myocardinfarct, percutane coronaire interventie, coronaire arteriële
bypass graftoperatie, of
cardiale anginale pijn op de borst) in de 6 maanden voorafgaand aan het
screeningbezoek
19. Cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voorafgaand aan het
screeningbezoek
20. Belangrijke (>= 2+ regurgitatie) hartklepziekte met mitralisklepregurgitatie
of aortaregurgitatie
21. Ondergaat momenteel dialyse of moet binnen de komende 12 maanden worden
gedialyseerd
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509140-10-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-001498-21-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04896008 |
| CCMO | NL78790.028.21 |