Een fase 3, multicenter, open-label verlengingsonderzoek van 156 weken ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van orale atogepant voor de preventie van migraine bij deelnemers met chronische of episodische migraine

Migraine treft 18% van de vrouwen en 6% van de mannen in de Verenigde Staten,
met een piekprevalentie tussen 25 en 55 jaar. Ongeveer een derde van deze
migrainepatiënten heeft 3 of meer migrainehoofdpijn per maand, en meer dan de
helft meldt een ernstige beperking of de behoefte aan bedrust. De prevalentie
is vergelijkbaar in Europa, met migrainehoofdpijn die gemiddeld 17,6% van de
vrouwen en 8% van de mannen treft. Met ingang van 2016 is migraine wereldwijd
de tweede belangrijkste oorzaak van invaliditeit. Migraine wordt typisch
gekenmerkt door aanvallen van kloppende, unilaterale hoofdpijn met matige of
ernstige pijnintensiteit, geassocieerd met misselijkheid, braken en / of
gevoeligheid voor licht (fotofobie) en geluid (fonofobie). Bij ongeveer 25% van
de individuen wordt de migrainehoofdpijn voorafgegaan door focale neurologische
disfunctie (aura). Het verbeteren van de diagnose en het optimaliseren van
behandelingen voor migraine wordt erkend als van cruciaal belang om de huidige
belemmeringen te overwinnen om de wereldwijde last van migraine te verminderen.
Omdat er geen biologische markers zijn voor migraine, is de diagnose gebaseerd
op klinische geschiedenis, onderzoek en de uitsluiting van andere
hoofdpijnstoornissen. Artsen passen klinische criteria toe om diagnoses en
daaropvolgende behandeling te begeleiden. Episodische migraine (EM) kan worden
onderverdeeld in laagfrequente (LFEM) en hoogfrequente episodische migraine
(HFEM), afhankelijk van de hoofdpijndagen per maand (GBD 2017). Episodische
migraine (EM) is een syndroomdiagnose die wordt toegepast bij patiënten met
migraine (met of zonder aura) die 1 tot 14 hoofdpijndagen per maand hebben.
Chronische migraine is een specifieke ICHD-3diagnose die wordt toegepast bij
een subgroep van patiënten met >=15 hoofdpijndagen per maand. Deze studie omvat
deelnemers met episodische migraine die 2-4 klassen van eerdere orale
profylactische medicatie hadden gefaald en hebben deelgenomen aan een
voorgaande onderzoek met atopegant. De reden voor het richten op deze populatie
is tweevoudig. Ten eerste kunnen patiënten met momenteel beschikbare orale
profylactische medicijnen een slechte verdraagbaarheid ervaren; ten tweede
hebben veel van deze behandelingen voor veel patiënten onvoldoende werkzaamheid
(de ernst of frequentie niet voldoende verlaagd) van migraine. De gevolgen van
de beperkingen bij de huidige orale profylactische migrainebehandelingen zijn
zowel een slechte therapietrouw als een onwil om een profylactische behandeling
te starten. In feite hebben recente studies aangetoond dat ongeveer de helft
van de migrainepatiënten binnen 60 dagen hun initiële profylactische
behandeling met orale migraine stopte, wat kan worden verklaard door een
slechte verdraagbaarheid of een gebrek aan werkzaamheid. Bovendien werd in een
in de VS gevestigd retrospectief databaseonderzoek geconcludeerd dat ongeveer
70% van de patiënten die beginnen met migraineprofylaxe met antidepressiva,
anti-epileptica of bètablokkers deze medicijnen niet langer gebruiken na 6
maanden. Van de patiënten die een profylactisch medicijn blijven gebruiken,
hebben velen nog steeds een aanzienlijke ziektelast. Daarom weerspiegelt de
voorgestelde populatie voor onderzoek 3101-304-002 de klinische praktijk. Er is
een ernstige onvervulde behoefte bij patiënten bij wie profylactische orale
medicatie met meerdere migraine is mislukt, en deze patiënten vertrouwen
momenteel vaak op ineffectieve behandelingen en velen lijden aan intolerantie
voor de momenteel beschikbare medicijnen

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507096-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met 60 mg
atogepant eenmaal daags bij toediening gedurende 156 weken voor de preventie
van migraine bij deelnemers met chronische migraine (CM) of episodische
migraine (EM).

Dit is een multicenter, open-label, 156 weken durend, langdurig
veiligheidsonderzoek dat is uitgevoerd bij alle in aanmerking komende
deelnemers die hebben deelgenomen aan een van de voorgaande onderzoeken, ofwel
3101-303-002 studie (fase 3, CM-onderzoek) of 3101-304-002 studie (Fase 3,
EM-studie). Alle deelnemers worden behandeld met atogepant 60 mg eenmaal daags.
Het onderzoek zal bestaan uit een open-label behandelingsperiode van 156 weken
en een veiligheids-follow-up periode van 4 weken.

Alle deelnemers worden behandeld met atogepant 60 mg eenmaal daags. Het onderzoek zal bestaan uit een open-label behandelingsperiode van 156 weken

De studie omvat 18 bezoeken en duurt maximaal 156 weken. Van proefpersonen
wordt verwacht dat ze procedures / beoordelingen ondergaan zoals beschreven op
pagina 13 - 14 van het studieprotocol, waaronder: lichamelijk onderzoek, vitale
functies, demografische en medische geschiedenis; ECG; eDiary: het rapporteren
van informatie over symptomen / tekenen van ziekte (d.w.z. hoofdpijnduur,
frequentie, kenmerken, symptomen, acuut medicatiegebruik, enz.); Bloed- en
urinetests (inclusief screening op urine); Invullen van vragenlijst en
beantwoorden van vragen van het studieteam; Zwangerschapstesten bij vruchtbare
vrouwen; Vrouwelijke patiënten: geen borstvoeding toegestaan. Effectieve
methoden voor anticonceptie moeten vanaf het moment van ondertekening van de
ICF gedurende het hele onderzoek worden gebruikt; Mannelijke patiënten: vanwege
het potentiële risico van het effect op het sperma moet vanaf de screening en
gedurende het hele onderzoek geschikte anticonceptiemethode worden gebruikt. De
volgende risico's waren de meest voorkomende bijwerkingen in een onderzoek bij
patiënten met migraine die gedurende 12 weken dagelijks atogepant of placebo
(medisch inactieve stof) kregen: misselijkheid, verkoudheid, obstipatie,
urineweginfectie, vermoeidheid, verhoogde creatinefosfokinase De risico's van
het gebruik van dit middel zijn zorgvuldig beoordeeld door eerdere tests die
zijn uitgevoerd in dier- en mensstudies. Over het algemeen worden de risico's
als aanvaardbaar beschouwd, hoewel sommige risico's niet te voorzien zijn.
Naast de hierboven genoemde risico's, kunnen er enkele zeldzame en onvoorziene
risico's verbonden zijn aan het gebruik van atogepant. Atogepant is
onderzoekend, wanneer het alleen of in combinatie met andere medicijnen wordt
ingenomen, dus er kunnen andere risico's zijn die onbekend zijn. Oudere
geneesmiddelen in deze klasse zijn geassocieerd met een verhoogd risico op
leverproblemen. Atogepant is echter een nieuw middel dat speciaal is ontworpen
om dit risico te minimaliseren. Op basis van eerdere onderzoeken met dit middel
zijn er geen veiligheidsproblemen met betrekking tot het nemen van atogepant en
leverproblemen ontdekt. Placebo-risico's: Als de proefpersoon deel uitmaakt van
de groep waaraan placebo is toegewezen, zullen de symptomen van migraine van de
proefpersoon mogelijk niet verbeteren of verslechteren. Zelfs als de
proefpersoon deel uitmaakt van de groep die het actieve medicijn krijgt tijdens
de studie, zullen de symptomen mogelijk niet verbeteren of verergeren.
Bloedmonsterrisico's: proefpersonen kunnen een lichte naaldprik voelen wanneer
bloed wordt afgenomen. Sommige deelnemers hebben mogelijk een lichte blauwe
plek die binnen enkele dagen zal verdwijnen. Soms voelen deelnemers zich licht
in het hoofd of voelen ze zich duizelig. Andere zeldzame complicaties die
verband houden met het verzamelen van bloedmonsters zijn: infecties,
zenuwlaesies, accidentele arteriële punctie (wanneer de naald een ader
doorboort in plaats van een ader) en bloeding, aderontsteking en duizeligheid.
Elektrocardiogram (ECG) Risico's: De ECG-procedure kan minimaal ongemak en
huidirritatie veroorzaken tijdens of na het bevestigen / verwijderen van de
elektroden (en lijm). Allergische reactierisico's: Zoals bij elke behandeling,
bestaat er een risico op allergische reacties. Enkele symptomen van allergische
reacties zijn: Uitslag; Piepende ademhaling en moeite met ademhalen;
Duizeligheid en flauwvallen; Zwelling rond de mond, keel of ogen; Een snelle
pols; Zweten. Deze studie omvat deelnemers met episodische migraine die 2-4
klassen van eerdere orale profylactische medicatie hadden gefaald en hebben
deelgenomen aan een voorgaande onderzoek met atopegant. De reden voor het
richten op deze populatie is tweevoudig. Ten eerste kunnen patiënten met
momenteel beschikbare orale profylactische medicijnen een slechte
verdraagbaarheid ervaren; ten tweede hebben veel van deze behandelingen voor
veel patiënten onvoldoende werkzaamheid (de ernst of frequentie niet voldoende
verlaagd) van migraine. De gevolgen van de beperkingen bij de huidige orale
profylactische migrainebehandelingen zijn zowel een slechte therapietrouw als
een onwil om een profylactische behandeling te starten. In feite hebben recente
studies aangetoond dat ongeveer de helft van de migrainepatiënten binnen 60
dagen hun initiële profylactische behandeling met orale migraine stopte, wat
kan worden verklaard door een slechte verdraagbaarheid of een gebrek aan
werkzaamheid. Bovendien werd in een in de VS gevestigd retrospectief
databaseonderzoek geconcludeerd dat ongeveer 70% van de patiënten die beginnen
met migraineprofylaxe met antidepressiva, anti-epileptica of bètablokkers deze
medicijnen niet langer gebruiken na 6 maanden. Van de patiënten die een
profylactisch medicijn blijven gebruiken, hebben velen nog steeds een
aanzienlijke ziektelast. De huidige beschikbare gegevens ondersteunen de
werkzaamheid van atogepant voor de preventie van episodische migraine;
Bovendien werd atogepant goed verdragen zonder tot nu toe veiligheidsproblemen.
Het protocol is ontworpen om ervoor te zorgen dat de patiëntveiligheid tijdens
het onderzoek adequaat wordt beoordeeld. Een onafhankelijke DSMB zal de
niet-geblindeerde veiligheidsgegevens gedurende het onderzoek beoordelen en
aanbevelingen doen aan de sponsor, inclusief wijziging of vroegtijdige
beëindiging van het onderzoek, als nieuwe gegevens onverwachte en klinisch
significante nadelige effecten van de behandeling laten zien. Over het algemeen
is de beoordeling van de voordelen / risico's gunstig.