Het bepalen van vroege en subtiele MRI-veranderingen bij premanifeste en vroeg manifeste ZvH-patiënten die hen onderscheiden van de gezonde populatie. Dit omvat zowel structurele/kwantitatieve MRI-gegevens als tekenen van afbraak van de bloed-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bewegingsstoornissen (incl. parkinsonisme)
- Psychiatrische en gedragssymptomen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- De primaire uitkomstmaat betreft structurele en functionele veranderingen in
premanifeste proefpersonen, vergeleken met vroeg-manifeste en gezonde
proefpersonen met betrekking tot 7T ultra high field MRI beeldvorming. Er
zullen tevens kwantitatieve metingen worden verricht, gezien daarmee minimale
structurele en anatomische veranderingen kunnen worden gedetecteerd.
- De bloedhersenbarriere permeabiliteit zal worden onderzocht middels DCE-MRI
om de lekkage van de cerebrale vasculatuur te onderzoeken middels dynamische
metingen van de mate waarin contrastvloeistof zich verplaatst van het bloed
naar de inerstitiele ruimte (leakage rate; units: ml.min 1.100g). De
bloedhersenbarriere permeabiliteit zal worden vergeleken tussen vroeg-manifeste
en pre-manifeste Huntington proefpersonen.
Secundaire uitkomstmaten
We zullen de relatie tussen de beeldvormende biomarkers en klinische
scores/ziektelast beoordelen met regressieanalyse.
We zullen onderzoeken of gadolinium, geïnjecteerd tijdens MRI, in het
traanvocht komt.
We zullen onderzoeken of de concentratie van gadolinium in traanvocht
correleert aan de status van de bloed-hersenbarrière, die met MRI wordt
bepaald.
Achtergrond van het onderzoek
Nauwkeurige inschatting van de klinische onset van de ziekte van Huntington
(HD) blijft moeilijk omdat motorische symptomen zich sluipend ontwikkelen en
subtiel kunnen zijn. Neuropsychiatrische symptomen kunnen tot 10 jaar
voorafgaan aan het begin van motorische symptomen. Betrouwbare biomarkers zoals
die verkregen door ultra-high field magnetic resonance imaging (MRI) en
biomarkers in traanvocht kunnen nuttig zijn bij het bepalen van het begin en
het verloop van de ziekte en kunnen worden gebruikt als een diagnostische
biomarker voor nieuwe behandelingstherapieën.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van vroege en subtiele MRI-veranderingen bij premanifeste en vroeg
manifeste ZvH-patiënten die hen onderscheiden van de gezonde populatie. Dit
omvat zowel structurele/kwantitatieve MRI-gegevens als tekenen van afbraak van
de bloed-hersenbarrière (BBB) in MRI beelden en in traanvocht. En ook om de
basis te leggen voor een longitudinaal cohortonderzoek waarmee de prognostische
implicaties van deze MRI-veranderingen kunnen worden onderzocht.
Onderzoeksopzet
Dit is een observationeel onderzoek waarbij alle deelnemers slechts één keer
worden onderzocht. Patiënten zullen echter om toestemming worden gevraagd om
benaderd te mogen worden over vervolgonderzoeken.
Inschatting van belasting en risico
De belasting omvat met name tijdsbelasting van één dag. De MRI die zal worden
vervaardigd, is non invasief, doch kunnen er in 1:100/1000 proefpersonen
mogelijke problemen optreden op de eerstkomende contrartvloeistof optreden.
Traanvochtafname is pijnloos en zonder risico's, maar kan oncomfortabel zijn.
De ogen kunnen mogelijk droog aanvoelen voor enkele minuten tot uren.
Publiek
P. Debeyelaan 25
Maastricht 6229HX
NL
Wetenschappelijk
P. Debeyelaan 25
Maastricht 6229HX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Algemeen inclusie criterium:
- Leeftijd tussen de 18 en 75 jaar.
Inclusie criteria pre-manifeste participanten:
- UHDRS motor score <= 5
- CAG repeat size 36 of meer
*
Inclusiecriteria manifeste participanten:
- UHDRS motor score > 5
- Ziekte stadium 1 or 2
- CAG repeat size 36 or meer
- TFC tussen 7 en 13 (ziekte stadium 1 of 2
Inclusiecriteria gen negatieve controles:
- CAG repeat size 35 or minder
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Personen met contra-indicaties voor een MRI-scan volgens het MRI
screeningsformulier van SCANNEXUS, personen met claustrofobie, incompatibele
metalen apparaten, allergieen voor intraveneus contrastvloeistof, zwangerschap.
- Niet in staat om toestemming voor het onderzoek te geven
- Niet in staat MRI onderzoek te ondergaan vanwege onwillekeurige bewegingen
- Onbekend genotype
- Actuele deelname aan een medicatie trial
- Geen toestemming om te worden geinformeerd in geval van incidentele
bevindingen op MRI
- Bekende nierinsufficientie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL79009.068.21 |