Onderzoeken of perioperatieve mFOLFIRINOX de algehele overleving verbetert in vergelijking met adjuvante mFOLFIRINOX bij reseceerbare pancreaskanker.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Exocriene pancreasaandoeningen
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is overleving.
Secundaire uitkomstmaten
Om de studiearmen te vergelijken:
• Progressievrije overleving (PFS)
• Overleving zonder metastasen op afstand
• Locoregionale progressievrije overleving
• Interval zonder metastasen op afstand
• Locoregionaal progressievrij interval
• Startpercentage van chemotherapie
• Aantal ontvangen chemotherapie cycli
• Voltooiingspercentage van chemotherapie
• Dosis intensiteit
• Staging-laparoscopie uitvoering
• Laparoscopie-opbrengst
• Percentage chirurgische exploratie
• Resectiepercentage
• Microscopisch marge-negatieve resectie
• Lymfeklier-negatieve resectie
• Bijwerkingen
• Postoperatieve complicaties
• Kwaliteit van het leven
• Serum CA 19-9 en CEA-respons
Alleen onderzoeken in arm 1:
• Klinische respons
• Pathologische respons
Achtergrond van het onderzoek
Chirurgische resectie gevolgd door adjuvante mFOLFIRINOX (een combinatie van
5-fluorouracil met leucovorine, irinotecan en oxaliplatine) is de standaardzorg
voor reseceerbare alvleesklierkanker in Nederland. Echter, 50% van de patiënten
krijgt nooit chemotherapie vanwege postoperatieve complicaties, klinische
verslechtering of vroegtijdig recidief. Neoadjuvante chemotherapie (dwz vóór de
operatie) kan patiënten identificeren met een snel voortschrijdende ziekte die
vergeefse chirurgie bespaard kunnen blijven, zorgen voor een vroege behandeling
van micrometastasen en de microscopisch volledige resectiecijfers verbeteren.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of perioperatieve mFOLFIRINOX de algehele overleving verbetert in
vergelijking met adjuvante mFOLFIRINOX bij reseceerbare pancreaskanker.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerde fase III superioriteitsstudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten in de interventie-arm krijgen 8 cycli neoadjuvante FOLFIRINOX, gevolgd door chirurgische resectie en 4 cycli adjuvante FOLFIRINOX. Patiënten in de controle arm ondergaan chirurgische resectie, gevolgd door 12 cycli van adjuvant FOLFIRINOX.
Inschatting van belasting en risico
Alle patiënten ondergaan een CT-scan van de borstkas en de buik voor stadiëring
en een pathologische diagnose wordt verkregen met behulp van endoscopische
echografie (EUS) met fijne naaldaspiratie of biopsie (FNA / FNB) of een borstel
van het galkanaal.
Patiënten in de interventie-arm beginnen met 8 cycli neoadjuvante mFOLFIRINOX,
gevolgd door curatieve chirurgie. Patiënten die neoadjuvante chemotherapie
stopzetten vanwege toxiciteit, gaan over op een operatie. Na een succesvolle
resectie krijgen de patiënten 4 cycli adjuvant mFOLFIRINOX.
Patiënten in de controle arm beginnen met op opzet gerichte chirurgie. Na
resectie krijgen patiënten 12 cycli adjuvant mFOLFIRINOX.
Evaluatie met CT- en tumormarkers wordt uitgevoerd in de interventiearm na 4 en
8 cycli neoadjuvante behandeling en na chirurgie. In de vergelijkingsarm wordt
evaluatie met CT- en tumormarkers uitgevoerd na de operatie en na 4 en 8 cycli
adjuvant mFOLFIRINOX.
Na de behandeling zullen patiënten gedurende 5 jaar routinematig worden
opgevolgd. Follow-up omvat bezoeken aan poliklinieken, CT-scans en bloedafname.
Alle patiënten wordt gevraagd om tijdens de follow-up vragenlijsten in te
vullen over de kwaliteit van leven.
De toxiciteit van het mFOLFIRINOX-regime is goed beschreven, omdat het al de
standaardbehandeling is in de metastatische, lokaal gevorderde en adjuvante
setting. In twee grote onderzoeken werd geen overlijden toegeschreven aan
mFOLFIRINOX.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Histologisch of cytologisch (Bethesda 5 of 6) bevestigd ductaal
adenocarcinoom van de pancreas.
• Resecteerbare tumor volgens DPCG-criteria: geen arterieel contact en veneus
contact met de mesenterica superior of poortader van 90 graden of minder
• Geen bewijs voor gemetastaseerde ziekte *
• WHO-prestatiestatus van 0 of 1
• Mogelijkheid om een operatie en chemotherapie met mFOLFIRINOX te ondergaan
• Leukocyten (WBC) >= 3,0 x 109 / l
• Bloedplaatjes >= 100 x 109 / l
• Hemoglobine >= 6,0 mmol / l
• Nierfunctie: eGFR >= 40 ml / min
• Leeftijd >= 18 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
* Laesies op een CT-scan op de borst die te klein zijn om te karakteriseren,
worden niet als gemetastaseerde ziekte beschouwd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Eerdere radiotherapie, chemotherapie of operatie voor alvleesklierkanker.
• Eerdere chemotherapie waarbij mFOLFIRINOX is uitgesloten.
• Eerdere maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker,
neuro-endocriene pancreastumor (pancreasNET) <2 cm en gastro-intestinale
stromale tumor (GIST) <2 cm), tenzij er geen bewijs van ziekte is en de
diagnose meer dan 3 jaar vóór de diagnose van alvleesklierkanker is gesteld, of
met een levensverwachting van meer dan 5 jaar vanaf de datum van opname.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen die de veiligheid van de patiënt
of zijn / haar vermogen om het onderzoek af te ronden in gevaar zouden brengen,
zulks ter beoordeling van de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005141-16-NL |
| CCMO | NL75539.078.20 |