TARGET FIRST
Evaluatie van een gemodificeerde antibloedplaatjes therapie geassocieerd met een lage dosis rapamycine DES Firehawk bij patiënten met een acuut myocardinfarct die worden behandeld volgens een volledige revascularisatie strategie

Patiënten met een acuut myocardinfarct hebben een verhoogd individueel
trombotisch risico als gevolg van verschillende wisselwerkende factoren die
leidden tot langdurige DAPT-behandeling, bij voorkeur met een krachtige
P2Y12-remmer. Het minder voorkomen van belangrijke
revascularisatie-gerelateerde ischemische eindpunten worden echter vaak
gecompenseerd en zelfs overtroffen door de toename van bloedingsincidenten die
verbonden zijn aan langdurige DAPT-behandelingen. Hoewel kleine bloedingen een
beperkte prognostische impact hebben, worden ernstige bloedingen in verband
gebracht met een lagere overleving kans en slechtere resultaten.

Vooruitgang in DES-technologie heeft geleid tot betere resultaten na
behandeling van complexe coronaire hartziekte, waaronder onstabiele plaques. Er
is steeds meer bewijs voor de veiligheid van nieuwere generatie DES in
anatomische substraten met verhoogde trombogeniciteit en DES met dunne strut
bioresorbeerbare polymeren hebben een hoog veiligheidsprofiel laten zien. De
Firehawk-stent is in verschillende onderzoeken effectief en veilig gebleken bij
de behandeling van coronaire hartziekte. Het specifieke kenmerk van de
Firehawk-stent is dat deze verzonken abluminale groeven heeft die gericht zijn
naar de vaatwand en die een lage dosis sirolimus bevatten, gebonden met een
biologisch resorbeerbaar polymeer.
Het is ontwikkeld om ontstekingen en overgevoeligheidsreacties in de
kransslagaderwand te verminderen en om optimale anti-restenotische effecten en
snelle genezing van bloedvaten te produceren. Klinisch bewijs heeft de
veiligheid, werkzaamheid en hoge bio-compatibiliteits profiel van de
Firehawk-stent ondersteund. Op basis hiervan, heeft de Firehawk-stent mogelijk
een korte DAPT behandeling nodig na de stentplaatsing, ongeacht de
onderliggende ziekte.

Het bewijs over de voordelen van korte DAPT gevolgd door monotherapie met
P2Y12i bij ACS-patiënten bouwt zich op: het risico op ernstige bloedingen is
verminderd in vergelijking met DAPT, terwijl het risico op MACE niet lijkt toe
te nemen.
Bij patiënten die PCI ondergingen, is een onbehandeld resterende zieke
coronaire in verband gebracht met een significante toename van het lange
termijn risico*s op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen, terwijl
volledige revascularisatie in verband is gebracht met een zeer laag risico op
herhaalde interventie. Volledige, gefaseerde revascularisatie, indien mogelijk
en met aanvaardbare risico's, wordt aanbevolen volgens de huidige richtlijnen
in de setting van (N)STEMI.

Op basis van deze punten is bij een moderne revascularisatie benadering in de
setting van een acuut myocardinfarct, inclusief volledige revascularisatie met
nieuwe generatie hoog biocompatibele DES, mogelijk geen langdurige DAPT nodig.

De TARGET FIRST-studie onderzoekt daarom een moderne benadering van de PCI voor
patiënten met (N)STEMI door ze te behandelen met een combinatie van:
1) een coronaire stent ontworpen voor hoge bio-compatibiliteit
2) een complete revascularisatie benadering in een vroeg stadium, met een
optimale revascularisatie van het hart (geen significante laesies blijven
onbehandeld), en
3) een aangepaste plaatjesremmende therapie na de stentplaatsing. De aangepaste
plaatjesremmende behandeling is bedoeld om het risico van stent gerelateerde
trombotische voorvallen en systemische trombose te dekken en tegelijkertijd
ASA-gerelateerde bloedingen te verminderen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-519854-35-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van de studie is de evaluatie van een gemodificeerde antibloedplaatjes
therapie geassocieerd met een lage dosis rapamycine DES Firehawk bij patiënten
met een acuut myocardinfarct die worden behandeld volgens een volledige
revascularisatie strategie
De gemodificeerde antibloedplaatjes therapie bestaat uit een verkorte duur van
DAPT (1 maand) gevolgd door P2Y12-remmer monotherapie tot 12 maanden. Onze
hypothese is dat, in de setting van klinisch stabiele, laag tot matig complexe
acuut myocardinfarct patiënten, deze moderne benadering, die een combinatie is
van een gemodificeerde antibloedplaatjes therapie en een stent met een hoge
bio-compatibiliteits functie, en een volledige revascularisatie
revascularisatie strategie en een gemodificeerde antibloedplaatjes therapie,
kan worden geassocieerd met vergelijkbare resultaten, of zelfs een significant
netto voordeel, vergeleken met de door de richtlijnen aanbevolen 12 maanden
DAPT behandeling.

Prospectieve, internationale, multicenter, open-label, gerandomiseerde
klinische studie (post-market studie) De patiënten worden gerandomiseerd in een
1:1 verhouding, wat leidt tot:
• Een experimentele groep: AMI-patiënten die een enkelvoudige interventie
hebben gekregen of een volledige revascularisatie in een vroege fase (7 dagen
na de indexprocedure) met een Firehawk DES en die 1 maand DAPT behandeling
zullen krijgen, gevolgd door monotherapie met een krachtige P2Y12-remmer
• Een controlegroep: AMI-patiënten die een enkelvoudige interventie hebben
gekregen of een volledige revascularisatie in een vroege fase (7 dagen na de
indexprocedure) met een Firehawk DES en die 12 maanden DAPT behandeling zullen
krijgen. (ASA + een krachtige P2Y12 remmer)

De proefpersonen worden gerandomiseerd (1:1) naar de experimentele groep of de controle groep tijdens het geplande bezoek op maand 1 in het ziekenhuis. De toegewezen behandeling zal starten op het moment van de randomisering.

(Non)-STEMI patiënten worden ingesloten na een succesvolle (volledige)
revascularisatie en vóór ontslag uit het ziekenhuis.

Proefpersonen die in aanmerking komen zullen gerandomiseerd worden tijdens het
bezoek aan het ziekenhuis op 1 maand in een 1:1 verhouding naar een van de
volgende twee groepen:
- Interventie: Monotherapie met een krachtige P2Y12-remmer voor de volgende 11
maanden. De proefpersonen in deze groep worden dus behandeld met een volledige
revascularisatie binnen de 7 dagen na de indexprocedure en met Firehawk,
gevolgd door 1 maand DAPT en 11 maanden monotherapie met een P2Y12-remmer.
- Controle: Duale antiplaatjestherapie (ASA + een krachtige P2Y12 remmer voor
de volgende 11 maanden. De proefpersonen in deze groep worden dus behandeld met
een volledige revascularisatiestrategie binnen de 7 dagen na de indexprocedure
en met Firehawk, gevolgd door 12 maand DAPT.

De krachtige P2Y12-remmer (ticagrelor, prasugrel) die wordt gebruikt voor de
DAPT behandeling (Aspirine + P2Y12-remmer) wordt door de onderzoeker
geselecteerd tijdens het insluitingsbezoek, op basis van het profiel van de
patiënt en in overeenstemming met de lokale praktijk en de huidige aanbevolen
ESC-richtlijnen.
Dagelijkse doses zowel als het dagelijkse behandelschema zullen in
overeenstemming zijn met standaardaanbevelingen en de Europese klinische
praktijkrichtlijnen.

De proefpersonen die niet in aanmerking komen voor randomisering (bijvoorbeeld
omwille van een ernstig ischemisch event of bloeding, ernstige bijwerking,
nieuwe behoefte aan OAC,...) zullen niet gerandomiseerd worden en hun
studiedeelname zal beëindigd worden.

Follow-up visites zijn gepland bij 1 maand, 6 maanden en 12 maanden na de PCI,
waarbij de 6 maanden visite telefonisch is.

Patiënten worden geïnformeerd dat gegevens worden verzameld bij de index PCI en
bij geplande follow-up bezoeken en bij ongeplande bezoeken.

De onderzoeker monitort het optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
voor elke patiënt gedurende het onderzoek. In dit protocol begint de rapportage
van SAE's direct na inclusie in de studie.

De extra belasting voor de patiënt zijn de geplande vervolgbezoeken op 1-6-12
maanden na de PCI.

De mogelijke risico's en ongemakken die verband houden met de stent of met de
deelname aan het onderzoek, zijn vergelijkbaar met die welke worden gezien met
andere commercieel goedgekeurde stents, en met die van de huidige
routinebehandeling voor de patiënten die aan de controlegroep zijn toegewezen.
Voor de patiënten die aan de interventiearm zijn toegewezen (korte DAPT +
stopzetting van aspirine), is er een mogelijk verhoogd risico op bijwerkingen
veroorzaakt door bloedstolsels of zuurstofgebrek.

De volledige revascularisatie benadering en aanpassing van de post
PCI-antibloedplaatjesbehandeling op basis van het patiënten profiel zijn
onderzocht in meerdere studies. Onder meer het voorschrijven van de korte DAPT
behandeling (1 tot 3 maanden), gevolgd door P2Y12-remmer monotherapie om
aanhoudende bloedplaatjesremming te bieden Deze aspecten bleken gunstig te zijn
bij geselecteerde patiënten en worden geïmplementeerd in de ESC-richtlijnen.
Deze moderne revascularisatie benadering in de setting van acuut
myocardinfarct, inclusief volledige revascularisatie met nieuwere generatie
zeer biocompatibele DES, vereist mogelijk geen langdurige post-PCI DAPT.