Een gerandomiseerd, open-label fase 3-onderzoek in twee stadia, in meerdere centra ter vergelijking van iberdomide, daratumumab en dexamethason (IberDd) versus daratumumab, bortezomib en dexamethason (DVd) bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom (RRMM)

1. De proefpersoon is 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het
formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er
studiegerelateerde beoordelingen / procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het
studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. De proefpersoon heeft gedocumenteerde diagnose van MM en meetbare ziekte,
gedefinieerd als een van de als vervolg op:
a. Hoeveelheden M-proteïne >= 1 g / dl door serumeiwitelektroforese (sPEP) of >=
200 mg / 24 uur urineverzameling door urine-proteïne-elektroforese (uPEP); of
b. Lichte keten MM zonder meetbare ziekte in serum of urine: serumvrije lichte
keten (FLC) -spiegels> 100 mg / l (10 mg / dl) betroffen lichte keten en een
abnormale kappa / lambda-FLC-ratio
5. De patiënt heeft 1 tot 2 eerdere lijnen van anti-myeloomtherapie ontvangen.
6. De proefpersoon bereikte een respons (gedeeltelijke respons [PR] of beter)
op ten minste 1 eerdere antimyeloombehandeling.
7. De proefpersoon moet de ziekteprogressie hebben gedocumenteerd tijdens of na
de laatste antimyeloombehandeling.
8. Voorafgaande behandeling met op CD38 gerichte therapie :
In stadium 1 zijn proefpersonen met een voorafgaande behandeling met op CD38
gerichte therapie niet toegestaan.
In stadium 2 is voorafgaande behandeling met op CD38 gerichte therapie alleen
toegestaan als aan alle volgende voorwaarden is voldaan:
a. De beste respons die werd bereikt tijdens CD38-gerichte therapie was > PR.
b. De proefpersoon maakte geen progressie tijdens het ontvangen van
CD38-gerichte therapie of binnen 60 dagen na de laatste dosis van de therapie.
c. De proefpersoon stopte niet met de CD38-gerichte therapie vanwege een
gerelateerde AE.
d. De laatste dosis daratumumab was >= 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
9. Voorafgaande behandeling met bortezomib is toegestaan, als aan alle volgende
voorwaarden is voldaan:
a. De beste respons die werd bereikt tijdens bortezomib-bevattende behandeling
was ten minste een minimale respons (MR).
b.Proefpersoon kreeg geen progressie tijdens het ontvangen van behandeling met
bortezomib of binnen 60 dagen na de laatste dosis van de therapie.
10. De proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
performance status score van 0, 1 of 2.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:
a. Zorg dat u twee negatieve zwangerschapstests hebt, zoals geverifieerd door
de onderzoeker, voordat u met de studiebehandeling begint. Ze moet instemmen
met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na afloop van de
studiebehandeling. Dit is zelfs van toepassing als de persoon echte onthouding
* van heteroseksueel contact beoefent.
b. Ofwel committeer je aan echte onthouding * van heteroseksueel contact (die
maandelijks moet worden beoordeeld en met bronvermelding) of ga ermee akkoord
om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken en na te leven: één zeer effectief
en één extra effectief (barrière) anticonceptie zonder onderbreking 28 dagen
voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling, tijdens de
onderzoeksbehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste
28 dagen na de laatste dosis iberdomide, 3 maanden na de laatste dosis
daratumumab of 7 maanden na de laatste dosis daratumumab dosis bortezomib,
afhankelijk van welke het langst is.
12. Mannelijke proefpersonen moeten:
a. Algehele onthounding of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens
seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd
tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens onderbrekingen van de dosis en
gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis iberdomide, 3 maanden na de
laatste dosis daratumumab, of 4 maanden na de laatste dosis bortezomib, welke
van beide het langst is, zelfs als hij een geslaagde vasectomie heeft ondergaan.
13. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren
tijdens de studiebehandeling, tijdens onderbrekingen van de dosis en gedurende
ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
14. De proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens de
studiebehandeling, tijdens onderbrekingen van de dosis en gedurende ten minste
28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
15. Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan alle
vereisten die zijn gedefinieerd in het programma ter voorkoming van
zwangerschap

1. De proefpersoon heeft een significante medische aandoening, waaronder
actieve of ongecontroleerde infectie, aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen
of psychiatrische aandoeningen waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar
risico loopt op behandelingsgerelateerde complicaties, als hij / zij aan het
onderzoek zou deelnemen.
2. Ernstige acute respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie
binnen 14 dagen voor milde of asymptomatische infecties of binnen 28 dagen voor
ernstige / kritieke ziekte voorafgaand aan randomisatie. Acute symptomen moeten
zijn verdwenen en er mogen geen gevolgen zijn waardoor de patiënt een hoger
risico loopt op klinisch significante complicaties door het ondergaan van een
studiebehandeling, op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg
met de sponsor medische monitor.
3. De proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het
onderzoek te interpreteren, belemmert.
4. De patiënt heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen:
a. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.000 cellen / µL. Het is niet
toegestaan om granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) toe te dienen om
minimale ANC-spiegels te bereiken.
b. Aantal bloedplaatjes: <75.000 cellen / µl voor personen bij wie <50% van de
cellen met beenmergkern plasmacellen zijn; of een aantal bloedplaatjes <50.000
cellen / µL voor personen bij wie >= 50% van de cellen met beenmergkern
plasmacellen zijn. Het is niet toegestaan om proefpersonen te transfuseren om
een minimaal aantal bloedplaatjes te bereiken.
c. Hemoglobine <8 g / dl (<4,9 mmol / l).
d. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml / min / 1,73 m2 of
dialyse vereist. De eGFR kan worden berekend met de formule voor wijziging van
het dieet bij nierziekte (MDRD), aangepast voor de werkelijke BSA.
e. Gecorrigeerd serumcalcium> 13,5 mg / dl (> 3,4 mmol / l).
f. Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT)> 2,5
× bovengrens van normaal (ULN).
g. Serum totaal bilirubine> 1,5 × ULN of> 3,0 mg / dL voor proefpersonen met
het gedocumenteerde syndroom van Gilbert.
5. De patiënt heeft plasmacelleukemie, Waldenstrom's macroglobulinemie of
POEMS-syndroom), of klinisch significante amyloïdose.
6. De patiënt heeft perifere neuropathie Graad 3, Graad 4 of Graad 2 met pijn.
7. De patiënt heeft een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van
iberdomide en / of een andere orale studiebehandeling significant kan
veranderen.
8. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij
de patiënt gedurende >= 5 jaar vrij is van de ziekte, met uitzondering van de
volgende niet-invasieve maligniteiten:
• Basaalcelcarcinoom van de huid
• Plaveiselcelcarcinoom van de huid in situ (stadium 0)
• Carcinoom in situ van de baarmoederhals
• Carcinoom in situ van de borst
• Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met
gebruikmaking van het TNM [tumor, knopen, metastase] klinische
stadiëringssysteem) of genezende prostaatkanker
9. Patiënt met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij MM.
10. De proefpersoon heeft immunosuppressieve medicatie gekregen in de laatste
14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling. De volgende zijn
uitzonderingen op dit criterium:
• Intranasale, geïnhaleerde, topicale of lokale corticosteroïd-injecties (bijv.
Intra-articulaire) injecties met corticosteroïden
• injectie)
• Systemische corticosteroïden in doses die niet hoger zijn dan 10 mg / dag
prednison (of een
• equivalente dosis van een alternatief glucocorticoïd, zie tabel 7)
• Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv.
Computertomografie [CT] -scan premedicatie)
11. Patiënt heeft een verminderde hartfunctie of een klinisch significante
hartziekte, waaronder:
een. Myocardinfarct binnen 1 jaar vóór randomisatie, of een onstabiele of
ongecontroleerde ziekte / aandoening die verband houdt met of de hartfunctie
beïnvloedt
b. Ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen
op het elektrocardiogram (ECG)
12. De patiënt heeft eerder een therapie met iberdomide gehad.
13. De proefpersoon ontving een van de volgende items:
een. Plasmaferese in de laatste 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
b. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen na
aanvang van de studiebehandeling
c. Stralingstherapie, anders dan lokale palliatieve therapie, voor met myeloom
geassocieerde botlaesies binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
d. Gebruik van een systemische medicamenteuze behandeling tegen myeloom binnen
14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
14. De proefpersoon ontving binnen 28 dagen een onderzoeksagent.
• Proefpersonen die deelnemen aan andere interventionele onderzoeken mogen niet
deelnemen aan klinische BMS-onderzoeken, behalve degenen die de behandeling met
de voorgaande onderzoeksagent (en) hebben voltooid en zich momenteel in
langdurige follow-up bevinden.
• Deelname aan de proef voor proefpersonen die een onderzoeksvaccin hebben
gekregen (zoals een SARS-CoV-2-onderzoekvaccin) zal worden bepaald door overleg
tussen de onderzoeker en de sponsor medische monitor.
15. De proefpersoon heeft eerder een levend vaccin gekregen binnen 3 maanden na
aanvang van de studiebehandeling.
16. Gelijktijdige toediening van een sterke remmer of inductor van cytochroom
P450 (CYP3A4 / 5) (inclusief binnen 14 dagen na aanvang van de
onderzoeksbehandeling).
17. De proefpersoon is niet in staat of wil de protocol-vereiste trombo-embolie
of herpes zoster-profylaxe ondergaan.
18. De proefpersoon heeft eerder allogene stamceltransplantatie ondergaan op
enig moment tijdens eerdere therapie of heeft autologe stamceltransplantatie
ondergaan binnen 12 weken na aanvang van de studiebehandeling.
19. De proefpersoon heeft een bekende chronische obstructieve longziekte (COPD)
met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde
normaalwaarde. Merk op dat geforceerde expiratoire testen (FEV1) vereist zijn
voor proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze COPD hebben.
20. De proefpersoon heeft in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende
astma gekend, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie
dan ook.
21. De proefpersoon is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of
borstvoeding geeft, of die van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan
het onderzoek.
22. Patiënt is positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV),
chronische of actieve hepatitis B, actieve hepatitis A of actieve hepatitis C:
een. Bekend als seropositief voor HIV.
b. Seropositief voor hepatitis B. Personen met een opgeloste infectie moeten
worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR)
-meting van hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) -niveaus.
Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
c. Bekend als seropositief voor het hepatitis C-virus (HCV); positief voor
anti-HCV-antilichamen of positief voor kwantificering van HCV-ribonucleïnezuur
(RNA), behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons (SVR),
gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale
therapie.
23. De patiënt heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor
boor of mannitol, hyaluronidase, sorbitol, corticosteroïden, monoklonale
antilichamen of menselijke eiwitten, cereblon-modulerende middelen of hun
excipiënten of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afkomstige producten.
24. De proefpersoon heeft volgens lokale PI contra-indicaties voor daratumumab,
bortezomib of dexamethason.
25. Kwetsbare mensen, onder gerechtelijke bescherming, mensen zonder vrijheid
door administratieve of gerechtelijke beslissing, mensen met psychiatrische
aandoeningen zonder hun toestemming, mensen die zijn opgenomen in ee