1) Het identificeren van T2 lage biomarkers en 2) het ontrafelen van de mechanismen en downstream effecten van tezepelumab bij T2 laag astma.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Outcomes of single cell sequencing
Secundaire uitkomstmaten
Nvt
Achtergrond van het onderzoek
Ongeveer een derde van de astmapatiënten heeft een T2-laag biomarkerprofiel.
Patiënten met een laag T2-profiel, in het bijzonder patiënten met een
zwaarlijvig fenotype, hebben weinig baat bij de gebruikelijke zorg (d.w.z. ICS,
GINA 2020). De ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen en biologische
geneesmiddelen is nodig om patiënten met ernstig T2-laag astma te behandelen.
Nieuwe medicijnen voor deze categorie patiënten zullen hopelijk leiden tot een
betere beheersing van hun astma en zo het aantal exacerbaties en de ziektelast
verlagen. De ontwikkelingen in T2-lage astma zijn echter langzaam gevorderd,
vanwege een slecht begrip van T2-lage routes. De recente bevinding van de
mogelijke rol van Thymic Stromal Lymphopoëtine (TLSP) bij T2-laag astma kan
nieuw licht werpen op een oud thema. Recente onderzoeken suggereren een
centrale rol van TSLP, aangezien anti-TSLP (Tezepelumab), de frequentie van
exacerbaties verminderde bij patiënten met niet-eosinofiel astma. Een duidelijk
begrip van de cellulaire veranderingen tijdens behandeling met anti-TSLP in
relatie tot de ernst van astma zal gunstig zijn voor toekomstige
behandelingsregimes met tezepelumab. Bovendien is het belangrijk om de
verschillen tussen zwaarlijvige en niet-zwaarlijvige patiënten te bestuderen,
aangezien deze twee T2-lage fenotypes verschillende cellulaire
ontstekingspatronen kunnen hebben.
Doel van het onderzoek
1) Het identificeren van T2 lage biomarkers en
2) het ontrafelen van de mechanismen en downstream effecten van tezepelumab bij
T2 laag astma.
Onderzoeksopzet
Explorative, prospective, open-label, intervention trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
Om de 4 weken, gedurende 20 weken, krijgt de patient 210 mg Tezepelumab toegediend middels een injectie onder de huid.
Inschatting van belasting en risico
Tezepelumab verlaagt het aantal exacerbaties bij patiënten met ernstig astma
significant, ongeacht eosinofilie[1-4]. De meest voorkomende bijwerkingen zijn
bronchitis, nasofaryngitis en hoofdpijn. Ongeveer 9% van de patiënten die
werden behandeld met middelmatige dosis Tezepelumab ontwikkelde ten minste 1
ernstige gebeurtenis. In eerdere onderzoeken werden geen aan de behandeling
gerelateerde sterfgevallen gemeld.
Publiek
Kleiweg 500
Rotterdam 3045 PM
NL
Wetenschappelijk
Kleiweg 500
Rotterdam 3045 PM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd 18-75 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- BMI >18 met gewicht >40kg bij inclussie
- Door een arts gediagnosticeerde astma gedurende ten minste 12 maanden
voorafgaand aan inclussie (12% reversibiliteit in FEV1 of positieve
histamine/methacholine-provocatietest)
- Onderhoudsmedicatie met middel- of hooggedoseerde ICS
* Medium: >=250µg and <500µg fluticasone dagelijks
* Hoog: >=500µg fluticasone dagelijks
* Of bio-equivalent dosering van een ander ICS
- Stabiele dosering of onderhoudsmedicatie anders dan een ICS/LABA (leukotriene
receptor inhibitors, theophylline, ICS, LAMA, chromones)
- Pre-BD FEV1 waarde of >= 40%
- ACQ >= 1.5
- T2 laag profiel:
* Eosinofielen in het perifere bloed >150 cells/µL
* FeNO > 20 ppb
* Geen klinisch bewezen allergeengedreven astma
* Geen onderhoud nodig OCS
- >=2 exacerbaties of >=1 exacerbatie met ziekenhuis opname in de afgelopen 12
maanden voorafgaand aan inclussie
* Exacerbatie: stootkuur OCS gedurende ten minste 3 dagen
- Reproductie (zwangerschap):
* Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een
niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten een zeer effectieve
anticonceptiemethode gebruiken voorafgaand aan inclussie en moeten ermee
instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 16
weken na de laatste dosis Tezepelumab.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Huidige rokers
- Gestopt met roken > 6 maanden voor opname maar >= 10 pakjaren
- Gebruik van immuunmodulerende geneesmiddelen, azitromycine, montelukast en
theofylline
- Gelijktijdige of bijkomende ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar
kan brengen of de mogelijkheid om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar kan
brengen
- Gelijktijdige aandoeningen van de luchtwegen die de beoordeling van het
product of de interpretatie van de resultaten zullen verstoren
- Bewijs van actieve leverziekte
- Voorgeschiedenis met kanker
- Acute bovenste of onderste luchtweginfecties waarvoor antibiotica of
antivirale medicijnen nodig zijn binnen 15 dagen voorafgaand aan het eerste
bezoek
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven
- Onwil of onvermogen om de procedures te volgen die in het protocol worden
beschreven
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-004877-29-NL |
| CCMO | NL78940.100.21 |
| Ander register | NL9768 |