Een prospectieve, multicentrische langetermijnonderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van nemolizumab (CD14152) bij patiënten met prurigo nodularis

Inclusiecriteria:
1. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeksarts, baat kunnen
hebben bij deelname aan het onderzoek en deelnamen aan een eerder
nemolizumab-onderzoek voor PN, waaronder:
a. Proefpersonen die de behandelingsperiode in een fase 3-hoofdonderzoek
(RD.06.SPR.202685 of RD.06.SPR.203065) hebben voltooid en binnen 56 dagen
meedoen
OF
b. Proefpersonen die eerder werden gerandomiseerd in het nemolizumab fase 2a
PN-onderzoek (RD.03.SPR.115828).
OF
c. Proefpersonen die het fase 3b-duurzaamheidsonderzoek (RD.06.SPR.203890)
hebben voltooid tot en met week 24 of die het onderzoek verlaten vanwege
recidive kunnen in aanmerking komen voor heropname in het LTE-onderzoek, binnen
28 dagen na het verlaten van het duurzaamheidsonderzoek (geselecteerde
landen/geselecteerde centra)
Opmerking: Overplaatsing naar het LTE-onderzoek vanuit een fase 3-onderzoek kan
onmiddellijk plaatsvinden, maar moet binnen 56 dagen na voltooiing van het
inlooponderzoek plaatsvinden, op voorwaarde dat aan andere
geschiktheidscriteria wordt voldaan. Proefpersonen uit het fase 2-onderzoek,
proefpersonen die tussen 29 en 56 dagen na voltooiing van een fase 3-onderzoek
overstappen, of proefpersonen die met het onderzoeksmiddel zijn gestopt maar
verder een fase 3-onderzoek hebben voltooid, moeten een afzonderlijk
screeningsbezoek ondergaan voorafgaand aan het baselinebezoek. Proefpersonen
uit een fase 3-onderzoek die niet binnen 56 dagen overstappen komen niet in
aanmerking voor deelname aan de LTE.
2. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vruchtbaar, na
de menarche en tot ze postmenopauzaal worden, tenzij permanent steriel) moeten
instemmen het gebruik van een adequate en goedgekeurde anticonceptiemethode
tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste injectie met het
onderzoeksmiddel.
Adequate en goedgekeurde anticonceptiemethoden die van toepassing zijn voor de
proefpersoon en/of haar partner worden hieronder gedefinieerd:
• Ware onthouding wanneer dat in overeenstemming is met de gewenste en de
gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Zie bijlage 1 voor meer
informatie. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale,
postovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen aanvaarde
anticonceptiemethoden.
• Hormonale anticonceptie met alleen progestageen
• Combinatie van mannencondoom met kapje, pessarium of sponsje met zaaddodend
middel (dubbele barrièremethoden) (*Alleen in Duitsland worden dubbele
barrièremethoden niet beschouwd als een adequate en goedgekeurde
anticonceptiemethode)
Opmerking: *dubbele barrièremethoden* verwijst naar gelijktijdig gebruik van
een fysieke barrière door elke partner. Gebruik van een enkele barrièremethode
(bijv. condoom) samen met een zaaddodend middel is niet aanvaardbaar.
• Gecombineerde (oestrogeen en progestageen bevattende) orale, intravaginale,
of transdermale hormonale anticonceptie
• Injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptie
• Spiraaltjes of hormoonspiraaltje
• Bilaterale tubaligatie of inzetstukken in eileiders (zoals het
Essure-systeem), ten minste 3 maanden vóór het onderzoek
• Bilaterale vasectomie van de partner, ten minste 3 maanden vóór het onderzoek
3. Proefpersonen die niet van vruchtbare leeftijd zijn, moeten voldoen aan ten
minste één van de volgende criteria:
• Afwezigheid van menstruatiebloedingen gedurende 1 jaar voorafgaand aan de
screening zonder andere medische reden, bevestigd met een concentratie
follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik
OF
• Gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale
oöforectomie, ten minste 3 maanden vóór het onderzoek.
4. Proefpersoon is bereid en in staat om alle tijdverplichtingen en procedurele
vereisten van het klinisch onderzoeksprotocol na te leven, inclusief periodieke
wekelijkse registraties door de proefpersoon met behulp van een elektronisch
draagbaar apparaat dat voor dit onderzoek wordt verstrekt.
5. Een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen
voordat er onderzoeksprocedure(s) worden uitgevoerd.

Exclusiecriteria:
1. Proefpersonen die tijdens hun deelname aan een eerder onderzoek naar
nemolizumab een bijwerking hebben ervaren die naar het oordeel van de
onderzoeksarts een aanwijzing kan zijn dat voortgezette behandeling met
nemolizumab een onredelijk risico voor de proefpersoon kan vormen.
2. Lichaamsgewicht < 30 kg.
3. Een van de behandelingen uit tabel 3 hebben ondergaan binnen het
gespecificeerde tijdsbestek vóór het baselinebezoek of het heropnamebezoek in
week R0
4. Zwangere vrouwen (positief resultaat van zwangerschapstest bij de screening
of basisbezoek of het heropnamebezoek in week R0), vrouwen die borstvoeding
geven of vrouwen die van plan zijn om tijdens het klinisch onderzoek zwanger te
worden.
5. Een medische of psychologische aandoening die naar het oordeel van de
onderzoeksarts, een aanzienlijk risico kan opleveren voor de proefpersoon als
hij/zij deelneemt aan het klinisch onderzoek, of die de onderzoeksbeoordelingen
kan verstoren (bijv. slechte veneuze toegang of naaldfobie).
6. Een grote chirurgische ingreep gepland hebben of verwachting deze te
ondergaan tijdens het klinisch onderzoek.
7. Proefpersonen die tijdens het klinisch onderzoek niet bereid zijn om af te
zien van het gebruik van verboden medicatie.
8. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden vóór het
screeningsbezoek of het heropnamebezoek in week R0.
Voor proefpersonen die niet binnen 28 dagen na een eerder onderzoek met
nemolizumab overstappen of die de onderzoeksbezoeken hebben voltooid maar
voortijdig met het onderzoeksmiddel zijn gestopt, gelden ook de volgende
exclusiecriteria:
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma die voldoet aan 1 of meer
van de volgende criteria:
a. Heeft in de voorafgaande 12 maanden een exacerbatie van astma gehad waarvoor
ziekenhuisopname nodig was.
b. Meldt dat astma niet goed onder controle is (d.w.z. symptomen die > 2 dagen
per week optreden, 2 of meer keer per week *s nachts wakker worden of enige
verstoring van normale activiteiten) gedurende de voorafgaande 3 maanden.
c. Astmacontroletest (ACT) <= 19 (alleen voor proefpersonen met een
voorgeschiedenis van astma) bij screening en baseline.
d. Expiratoire piekflow (PEF) < 80% van de voorspelde waarde.
Opmerking: In het geval dat de PEF bij de screening < 80% van de voorspelde
waarde is bij patiënten zonder voorgeschiedenis van astma of bij patiënten met
een voorgeschiedenis van astma, maar met een ACT-score > 19, kan de PEF-test
eenmaal binnen de 48 uur worden herhaald.
10. Proefpersonen met een huidige medische voorgeschiedenis van chronische
obstructieve longziekte en/of chronische bronchitis.
11. Cutane infectie binnen 1 week vóór het baselinebezoek, een infectie die
waarvoor behandeling met orale of parenterale antibiotica, antivirale middelen,
anti-parasitaire middelen of antischimmelmiddelen nodig binnen 2 weken vóór het
baselinebezoek, of een bevestigde of vermoede infectie met coronavirusziekte
(COVID)-19 binnen 2 weken vóór screening of baselinebezoek. Proefpersonen
kunnen opnieuw worden gescreend zodra de infectie is verdwenen. Verdwijning van
COVID-19-infectie kan worden bevestigd middels herstelbeoordelingsmethoden,
zoals beschreven in paragraaf 8.4.2.
12. Positieve serologieresultaten (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of
hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb], hepatitis C (HCV)-antilichaam met
positieve bevestigende test voor HCV (bijv. polymerasekettingreactie [PCR], of
humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam) bij de screening.
Opmerking: Proefpersonen met een positieve HBcAb en een negatieve HBsAg kunnen
in dit klinisch onderzoek worden opgenomen als hepatitis
B-oppervlakteantilichaam positief is (beschouwd als immuun na een natuurlijke
infectie). Proefpersonen met een negatieve bevestigende test voor HCV kunnen in
dit klinisch onderzoek worden opgenomen.
In het geval van opnieuw screenen kunnen de serologische testresultaten (bijv.
HBV, HCV, hiv) van de eerste screening door de onderzoeksarts worden gebruikt
om de geschiktheid van opnieuw gescreende proefpersonen te beoordelen, als deze
tests binnen 6 weken voorafgaand aan het basisbezoek werden uitgevoerd.
13. Chronische pruritis als gevolg van een andere actieve aandoening dan PN,
zoals, maar niet beperkt tot, scabiës, lichen simplex chronicus, psoriasis,
atopische dermatitis, contactdermatitis, acne, folliculitis, lichen planus,
huidplukker/ontvellingstoornis, sporotrichosis, bulleuze auto-immuunziekte,
terminaal nierfalen of cholestatische leverziekte (bijv. primaire biliaire
cirrose), of diabetes mellitus of schildklierziekte die niet adequaat wordt
behandeld, volgens de standaardzorg.
14. Voorgeschiedenis van of huidige verstorende huidaandoening (bijv. Netherton
syndroom, cutaan T-cellymfoom [mycosis fungoides of syndroom van Sezary],
chronische actinische dermatitis, dermatitis herpetiformis).
15. Proefpersonen met actieve atopische dermatitis (tekenen en symptomen anders
dan droge huid) in de afgelopen 3 maanden.
Opmerking: Proefpersonen met atopische diathese, zoals gediagnosticeerd door de
medische voorgeschiedenis en/of laboratoriumanalyse (d.w.z. specifiek
immunoglobuline e [IgE]), zijn geschikt voor het onderzoek.
16. Neuropathische en psychogene pruritis, zoals, maar niet beperkt tot,
notalgie paresthetica, brachioradiële pruritis, dunnevezelneuropathie,
huidplukkersyndroom of waanparasitose.
17. Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of voorgeschiedenis van
maligniteit van een orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van
(1) basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom in situ (ziekte van Bowen), of
carcinoom in situ van de cervix, die zijn behandeld en zonder terugval in de 12
weken vóór het screeningsbezoek, of (2) actinische keratoses die zijn behandeld.
18. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid (inclusief anafylaxie) voor een
middel met immunoglobuline (plasma-afgeleid of recombinant, bijv. monoklonaal
antilichaam) of voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksmiddel.
19. Huidige actieve of latente tuberculose (tbc)-infectie of voorgeschiedenis
van onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve of latente tbc volgens de
plaatselijk geldende richtlijnen.
Opmerking: proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van
voltooiing van een passende tbc-behandeling voor latente of actieve tbc zonder
voorgeschiedenis van hernieuwde blootstelling aan tbc sinds hun behandeling is
voltooid, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
In het geval van opnieuw screenen kunnen de tbc-testresultaten van de eerste
screening door de onderzoeksarts worden gebruikt om de geschiktheid van opnieuw
gescreende proefpersonen te beoordelen, als de test binnen 6 weken voorafgaand
aan het basisbezoek werd uitgevoerd.
20. Bekende of vermoede immunosuppressie of ongebruikelijk frequente,
terugkerende, ernstige of langdurige infecties, naar het oordeel van de
onderzoeksarts.
21. Alle klinisch relevante afwijkende laboratoriumwaarden, zoals maar niet
beperkt tot, verhoogde alanine-aminotransferase (ALT) of
aspartaataminotransferase (AST) (> 3 × bovengrens van normaal) in combinatie
met verhoogde bilirubine (> 2 × bovengrens van normaal), tijdens de
screeningsperiode, waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de
onderzoeksarts een aanzienlijk risico loopt als hij/zij deelneemt aan het
klinisch onderzoek.
22. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een ander onderzoek naar
een onderzoeksmiddel of hulpmiddel in de 8 weken voorafgaand aan het
screeningsbezoek (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk
van wat langer is), of valt in een uitsluitingsperiode (indien controleerbaar)
van een eerder onderzoek, anders dan de onderzoeken naar nemolizumab voor PN
(onderzoeken RD.03.SPR.115828, RD.06.SPR.202685, or RD.06.SPR.203065).